河南省洛陽市食品藥品檢驗所（471023）張婷婷

珍珠明目滴眼液，主要成分為珍珠液、冰片，用于視力疲勞癥和慢性結(jié)膜炎，在青少年、IT行業(yè)從業(yè)者等人群中應(yīng)用廣泛。目前，珍珠明目滴眼液在《中國藥典》未收載，本次探討性研究涉及的國內(nèi)4家生產(chǎn)企業(yè)共8批樣品，按法定方法檢驗均符合規(guī)定，但其現(xiàn)行標準均缺少滲透壓摩爾濃度檢查項。

在溶質(zhì)的擴散或通過生物膜的液體轉(zhuǎn)運各種生物過程中，滲透壓都起著非常重要的作用。正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285～310mOsmol/kg，人體體液也是如此，滴眼液的滲透壓應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)，高滲滴眼液可使外眼組織失去水分，產(chǎn)生不適之感，低滲滴眼液會引起角膜腫脹等現(xiàn)象。人眼可適應(yīng)相當于0.8%～1.2%氯化鈉溶液的滲透壓（248～370mOsmol/kg），最多可至0.6%～1.5% ( 約180～450mOsmol/kg)[1][2]。《中國藥典》2015年版規(guī)定，在制備注射劑、眼用液體制劑等藥物制劑時，必須關(guān)注其滲透壓。為確保珍珠明目滴眼液的安全使用，依據(jù)《中國藥典》2015年版四部通則0632滲透壓摩爾濃度測定法[3]，查閱相關(guān)文獻資料，對8批樣品的滲透壓摩爾濃度進行測定，并對滲透壓摩爾濃度的穩(wěn)定性進行考察[3]。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 天大天發(fā)STY-1A滲透壓測定儀（測定范圍0～3000 mOsmol/kg，分辨率為1mOsmol/kg，重復性≤1%）；滲透壓儀校準液（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；MSA225S-1CE-DU電子天平。

1.2 試藥 基準氯化鈉試劑（天津市科密歐化學試劑有限公司，批號：2017.7.10）；8個批次的珍珠明目滴眼液(湖北A公司批號：170536、170715，蘇州B公司批號：20171104、20180605，武漢C公司批號：17080404、18010401，蘇州D公司批號：180101、180208)。

2 方法與結(jié)果

附表1 滲透壓摩爾濃度測定準確性試驗（n=5）

附表2 珍珠明目滴眼液滲透壓值（n=3）

附表3 珍珠明目滴眼液穩(wěn)定性試驗（n=3）

2.1 準確性與線性關(guān)系試驗 用100，700mOsmol/kg滲透壓儀校準液對儀器進行校準，然后按《中國藥典》2015年版配制100、200、300、400、500、600、700mOsmol/kg的標準溶液進行測量。計算測量值與真實值的相對誤差，結(jié)果見附表1。在100～700mOsmol/kg范圍內(nèi)，以（X）表示氯化鈉濃度，（Y）表示滲透壓摩爾濃度，求得線性回歸方程為：Y=310.08X+6.321，r=1.0000。

2.2 精密度試驗 用200，300mOsmol/kg的滲透壓儀校準液對儀器進行校準，對300mOsmol/kg校準液測量滲透壓6次，RSD=0.39%（n=6）。

2.3 樣品測定 嚴格按照滲透壓儀操作規(guī)程，測定8批次樣品的滲透壓摩爾濃度，取3次測量平均值。結(jié)果 見附表2。

2.4 穩(wěn)定性試驗 湖北A公司、蘇州D公司貯藏均要求避光并不超過20℃貯藏，故做以下加速試驗：①室溫留樣試驗：將8個批次珍珠明目滴眼液在室溫條件下放置，分別于1、2、3月末對滲透壓值進行考察。②冷凍實驗：取本品，于-15℃冰箱中放置24h后取出，放置至室溫。③加熱實驗：取本品，于55℃干燥箱恒溫6h，放置至室溫。以上試驗結(jié)果見附表3。各種條件下，滲透壓值均未見明顯變化。

3 討論

3.1 同一生產(chǎn)企業(yè)各批樣品的滲透壓摩爾濃度值波動不大。

3.2 通過使用滲透壓儀對珍珠明目滴眼液的滲透壓摩爾濃度測定，8個批次的珍珠明目滴眼液滲透壓摩爾濃度在301～406mOsmol/kg范圍內(nèi)，其中蘇州B公司2批樣品的滲透壓摩爾濃度幾乎與人體體液等滲，其余3個公司6批樣品的滲透壓摩爾濃度均不在人眼可適應(yīng)舒適范圍，但在人眼可承受最大滲透壓范圍內(nèi)。

3.3 結(jié)果表明該儀器能夠測定不同配方的珍珠明目滴眼液的滲透壓摩爾濃度，且操作簡便，樣品用量小，快速，準確性高，精密度高，經(jīng)過室溫留樣試驗和穩(wěn)定性試驗，滲透壓值變化不大，表明該制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

3.4 建議珍珠明目滴眼液增加對滲透壓摩爾濃度質(zhì)量控制，提高大眾用藥安全性。