鄒光美 黃朝任 陸 穎 陳 武 吳博文

(1 廣西玉林市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，玉林市 537000，電子郵箱：zouguangxiaomei@163.com；2 廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科,玉林市 537000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種可引起多功能免疫系統(tǒng)紊亂及組織器官損傷的自身免疫病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，好發(fā)于育齡期女性[1]。多項(xiàng)研究顯示，T淋巴細(xì)胞亞群的比例失調(diào)與免疫表達(dá)異常有關(guān)[2-3]；臨床常用糖皮質(zhì)激素治療SLE，部分患者可出現(xiàn)血脂代謝紊亂，如三酰甘油或膽固醇升高[4]；激活補(bǔ)體C3、C4被大量消耗等與SLE的發(fā)病密切相關(guān)[5]。但SLE患者的T細(xì)胞亞群和補(bǔ)體與血脂的相關(guān)性尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究檢測(cè)SLE患者T細(xì)胞亞群、補(bǔ)體、血脂水平并分析他們之間的相關(guān)性，探討SLE發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為SLE患者的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月至2019年1月在玉林市第一人民醫(yī)院就診的80例SLE患者為SLE組，其中男9例、女71例，年齡(37.15±17.09)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南(2003年)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；均為首次發(fā)病，未接受SLE相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤、瀕臨死亡或資料不全者。選擇同期行體檢的30例健康者為對(duì)照組，排除合并急性感染、肝腎疾病、心腦血管、自身免疫及惡性腫瘤等疾病者。其中男3例、女27例，年齡(35.33±11.37)歲。兩組間的性別和年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，研究對(duì)象均已知情同意。

1.2 方法 SLE患者入院第2天抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血。(1)取2 mL血標(biāo)本以乙二胺四乙酸抗凝，使用美國(guó)貝克曼公司FC-500流式細(xì)胞分析儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+輔助性T淋巴細(xì)胞(helper T lymphocyte，Th)、CD8+抑制性T淋巴細(xì)胞(suppressor T lymphocyte,Ts)，測(cè)定方法為流式細(xì)胞術(shù)法，試劑盒來(lái)自貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司(批號(hào)：7536220E)。(2)取3～5 mL血標(biāo)本以肝素鋰抗凝，3 000 r/min離心10 min后，使用德國(guó)羅氏Cobas c702全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)補(bǔ)體(C3、C4)、血脂(總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C)，試劑盒均購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司(C3批號(hào)：36868501；C4批號(hào)：36870301；總膽固醇批號(hào)：39516701；三酰甘油批號(hào)：39848101，HDL-C批號(hào)：37293901，LDL-C批號(hào)：33921101)。以上操作均嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行,在儀器運(yùn)行狀態(tài)正常、室內(nèi)質(zhì)控符合要求及標(biāo)本合格的情況下進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群及補(bǔ)體水平比較 SLE組CD3+T淋巴細(xì)胞、CD8+Ts水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)，而CD4+Th、CD4+Th/CD8+Ts比值、C3、C4水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群及補(bǔ)體水平比較(x±s)

2.2 兩組血脂水平比較 兩組總膽固醇水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。SLE組三酰甘油水平、LDL-C/HDL-C比值均高于對(duì)照組(均P<0.05)，而HDL-C、 LDL-C水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂水平比較(x±s)

2.3 SLE發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 以是否發(fā)生SLE為因變量(否=0，是=1)，以性別、年齡、CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+Th、CD8+Ts、Th/Ts比值、C3、C4、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C水平為自變量[除了性別為二分類變量外(男=1，女=2)，其他指標(biāo)為連續(xù)變量]，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示， CD3+T淋巴細(xì)胞、CD8+Ts、三酰甘油水平升高，以及C3、C4、HDL-C水平降低均為SLE發(fā)生的危險(xiǎn)因素(均P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 SLE發(fā)生的危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討 論

SLE患者機(jī)體存在免疫系統(tǒng)功能紊亂，可體現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞的功能失調(diào)，并可通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子或刺激信號(hào)活化B淋巴細(xì)胞與樹(shù)突狀細(xì)胞，同時(shí)循環(huán)中的B淋巴細(xì)胞進(jìn)一步增殖、活化，激活補(bǔ)體，產(chǎn)生以抗核抗體為主的自身抗體，形成大量免疫復(fù)合物而引起多個(gè)器官或組織的免疫性損傷[1，7]。一些研究表明，SLE患者體內(nèi)的免疫紊亂導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)時(shí)出現(xiàn)異常，其中可表現(xiàn)為CD4+Th和CD8+Ts淋巴細(xì)胞比例異常，而B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體主要參與體液免疫應(yīng)答，免疫系統(tǒng)對(duì)機(jī)體自身物質(zhì)的識(shí)別失效，引發(fā)自身免疫反應(yīng)從而導(dǎo)致SLE的發(fā)生發(fā)展[2，8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，SLE組的T淋巴細(xì)胞亞群可出現(xiàn)CD8+Ts水平增高，CD4+Th水平及CD4+Th/CD8+Ts比值降低(P<0.05)，即出現(xiàn)倒置情況，這與其他學(xué)者[3-7]的研究結(jié)論相似。但是，關(guān)于SLE患者CD3+T水平的變化情況，各研究結(jié)果不一。研究顯示SLE患者CD3+T水平與正常人群無(wú)差異[7]。然而本研究中，SLE組的CD3+T淋巴細(xì)胞水平高于對(duì)照組(P<0.05)，與王麗娟等[9]的研究結(jié)果相似。各研究間結(jié)果不一致的原因可能與納入人群的數(shù)量及地域等因素存在差異有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，CD3+T淋巴細(xì)胞及CD8+Ts水平升高是SLE發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，因此T淋巴細(xì)胞異?；罨驮鲋车脑u(píng)估，在SLE診療中有重要的參考價(jià)值。

既往研究表明，SLE患者通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)介導(dǎo)的經(jīng)典或旁路途徑消除免疫復(fù)合物，大量消耗血清中的補(bǔ)體C3、C4，使C3、C4水平明顯下降[7]。2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂了SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將補(bǔ)體C3、C4降低納入診斷標(biāo)準(zhǔn)中，這說(shuō)明C3、C4在 SLE 診療中的重要價(jià)值[10]。本研究中SLE組的C3、C4水平較對(duì)照組下降，且C3、C4水平降低是SLE發(fā)生的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

此外，有研究表明SLE患者緩解期C3、C4水平較活動(dòng)期明顯增加[10]，且SLE活動(dòng)期C3的下降水平比C4更明顯，因?yàn)镃3可通過(guò)經(jīng)典途徑及旁路途徑被消耗，而C4僅是通過(guò)經(jīng)典途徑被消耗[11]。因此可采用監(jiān)測(cè)補(bǔ)體C3、C4來(lái)判斷SLE患者的疾病活動(dòng)度。

SLE患者常常因?yàn)榧に刂委熂捌鞴俟δ軗p害而發(fā)生血脂異常，在免疫紊亂或炎癥作用時(shí)，抗脂蛋白酯酶抗體、炎癥因子綜合影響導(dǎo)致脂解異常使SLE患者出現(xiàn)三酰甘油升高、HDL-C減低，但對(duì)于總膽固醇的影響尚無(wú)定論[12]。研究表明，SLE患者多伴有血脂異常，可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化或管壁增厚管腔狹窄，從而引起機(jī)體局部組織和器官損傷及功能障礙，且高脂血癥可能是狼瘡性神經(jīng)精神異常、狼瘡性腎炎及股骨頭壞死的危險(xiǎn)因素之一[4]。本研究中， SLE組三酰甘油水平、 LDL-C/HDL-C比值高于對(duì)照組，而HDL-C、 LDL-C水平低于對(duì)照組(均P<0.05)，且三酰甘油水平升高以及C3、C4、HDL-C水平降低是SLE發(fā)生的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。因此，脂代謝異?；蛟赟LE的發(fā)生中發(fā)揮了一定作用。此外，龐春艷等[13]發(fā)現(xiàn)，SLE患者存在以三酰甘油升高和HDL-C降低為特征的血脂異常，且SLE活動(dòng)組患者血清中三酰甘油水平明顯高于非SLE活動(dòng)患者，提示血脂項(xiàng)水平的變化與SLE疾病活動(dòng)度存在一定相關(guān)性。

綜上所述，SLE患者存在CD4+Th/CD8+Ts的倒置及補(bǔ)體水平降低，T淋巴細(xì)胞亞群及補(bǔ)體異常在SLE 的發(fā)生發(fā)展中起重要作用；部分SLE 患者體內(nèi)血脂代謝異常，可進(jìn)行低脂飲食及應(yīng)用具有腎臟保護(hù)作用的降脂藥物治療，以減少其心腦血管疾病并發(fā)癥發(fā)生。