湯玲珺（通訊作者） 錢元霞 錢禎

（江蘇省鎮(zhèn)江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科 江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

2003 年比阿培南首次在日本上市，2008年引進(jìn)國(guó)內(nèi)[1]，比阿培南屬于碳青霉烯類抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對(duì)G+菌與G-菌、需氧菌與厭氧菌均有很強(qiáng)抗菌作用，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶（包括ESBLs）穩(wěn)定，對(duì)腎脫氫肽酶（DHP-1）穩(wěn)定[2]。近年來(lái)隨著碳青霉烯類藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用以及細(xì)菌耐藥性的快速發(fā)展，碳青霉烯類抗生素耐藥現(xiàn)象也逐漸在全球蔓延，給臨床抗感染治療帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)。本文就某院2015年10月—2017年9月使用比阿培南的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，了解比阿培南的使用情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

應(yīng)用醫(yī)院HIS系統(tǒng)，抽取2015年10月—2017年9月住院患者中使用比阿培南病歷共184份，記錄患者住院科室、年齡、性別、住院天數(shù)、診斷、病原學(xué)檢驗(yàn)、用藥前后肝腎功能變化、聯(lián)合使用抗菌藥物、給藥途徑、用法用量、溶媒、療程、藥物利用指數(shù)（DUI）、療效等，逐項(xiàng)錄入Excel表格中。

1.2 用藥合理性的判斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]和藥品說(shuō)明書(shū)、相關(guān)文獻(xiàn)[4]判斷用藥的合理性，包括抗菌藥物的品種選擇、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程和聯(lián)合用藥等方面。

1.3 藥物利用指數(shù)

本文限定日劑量（DDD）根據(jù)衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)公布的抗菌藥物分類及規(guī)定日劑量確定，為1.2g/d，用藥頻度（DDDs）=藥品總用藥量/DDD。藥物利用指數(shù)（DUI）作為合理用藥程度的分析判斷指標(biāo)，DUI=DDDs/用藥天數(shù)，DUI≤1，說(shuō)明藥物使用合理；DUI＞1，說(shuō)明使用不合理[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所有收集到的病例資料信息逐項(xiàng)錄入Excel中，并采用Excel2010計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析。

2.結(jié)果

2.1 患者基本情況

所調(diào)查的168份病歷中，使用比阿培南的科室主要是呼吸內(nèi)科、重癥監(jiān)護(hù)室、泌尿外科等，在主要使用的科室中，呼吸內(nèi)科平均住院天數(shù)最多。使用比阿培南的患者平均年齡69歲，年齡多在60歲以上，占75%左右，男性患者人數(shù)大約是女性的2倍。

2.2 聯(lián)合用藥情況

在168例患者中，單用比阿培南70例次，兩聯(lián)用藥89例次，三聯(lián)用藥9例次，聯(lián)用抗菌藥物有15個(gè)品種，包括注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用頭孢唑肟等，排名前六如表2所示。

表1 比阿培南與其他抗菌藥物聯(lián)用情況

表2 聯(lián)用抗菌藥物品種

2.3 病原學(xué)檢查結(jié)果

168 份病例中，使用比阿培南前125例（74.4%），用藥后做了病原學(xué)檢查的有82例（48.8%），送檢標(biāo)本痰培養(yǎng)89例，血培養(yǎng)36例，尿培養(yǎng)52例，腹腔分泌物4例，胸水培養(yǎng)9例，其他6例，培養(yǎng)出的細(xì)菌主要為肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等。

2.4 比阿培南使用情況統(tǒng)計(jì)

168 例患者共使用總藥量853.5g，總用藥天數(shù)1040天，DDDs值為711.25，DUI值0.68。

比阿培南說(shuō)明書(shū)推薦每0.3g溶解于100ml生理鹽水或葡萄糖注射液中靜脈滴注，在168病人中，靜脈滴注105例，微量注射泵注63例，溶媒都使用生理鹽水或葡萄糖注射液，用量為0.3g bid或q12h 53例，0.3g q8h 79例，0.3g q6h 2例，0.6g bid 18例，0.3g qd 2例，術(shù)后使用0.3g st 18例。比阿培南用藥療程多在1～14天內(nèi)，共154例（占91.6%），1～7d用藥療程的共79例（占47.0%），7～14d用藥療程的共75例（占44.6%），使用在14d以上的共5例（占3.0%）。肝功能檢查157例（93.5%）、腎功能檢查155例（92.3%）和血常規(guī)檢查156例（92.9%）。

2.5 臨床轉(zhuǎn)歸情況

168 例患者中，治療有效（治愈23例+好轉(zhuǎn)85例）108例，占64.29%，其他如轉(zhuǎn)院、自動(dòng)出院25人、死亡人數(shù)有35人，總占35.71%。

3.討論

比阿培南多被首選用于治療多重耐藥菌所致院內(nèi)感染，在本研究中使用比阿培南較多的科室是呼吸內(nèi)科、重癥監(jiān)護(hù)室、泌尿外科等，用于慢性呼吸疾病繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、腹膜炎等感染的治療，在這些重點(diǎn)科室要注重做好院內(nèi)感染的控制。由于老年人組織器官功能減退，免疫力下降，易受細(xì)菌感染，盡管目前具有各種先進(jìn)的預(yù)防、診斷、治療感染性疾病技術(shù)，老年患者的死亡原因中感染占30%，也是最主要的住院病因[6]。本次研究發(fā)現(xiàn)，患者平均年齡69歲，60歲以上占75%左右，老年患者應(yīng)用比阿培南應(yīng)主要考慮腎功能對(duì)藥物排泄的影響，多項(xiàng)研究表明老年患者服用比阿培南后，血漿藥物濃度時(shí)間曲線和尿排泄率隨年齡沒(méi)有明顯改變，不需要根據(jù)年齡調(diào)整其給藥方案，但當(dāng)腎功能嚴(yán)重衰竭（Ccr＜21.1ml／min）時(shí)，應(yīng)調(diào)整為300mg/次，1次/d給藥[7]。本次調(diào)查病例中當(dāng)肌酐清除率Ccr＜21.1ml／min，使用比阿培南0.3gq8h的有11例，0.3g q12h的有8例，故在特殊級(jí)抗菌藥物的使用中應(yīng)加強(qiáng)管理，加強(qiáng)合理使用的培訓(xùn)，提高合理使用率。

研究表明，比阿培南G-菌具有良好的體外抗菌活性，優(yōu)于美羅培南和亞胺培南等，對(duì)耐藥的銅綠假單胞菌及鮑曼不動(dòng)桿菌有一定優(yōu)勢(shì)[8]。根據(jù)《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》[9]，推薦對(duì)于多重耐藥、泛耐藥菌感染，可聯(lián)合抗菌藥物治療，以含舒巴坦的復(fù)合制劑（或舒巴坦）或多黏菌素E或替加環(huán)素為基礎(chǔ)，聯(lián)合氨基糖苷類素、碳青霉烯類抗生素等；根據(jù)《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)》[10]，推薦可單用碳青霉烯類也可與氨基糖苷類或氟喹諾酮類等聯(lián)用。但對(duì)于嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)碳青霉烯類天然耐藥，不宜使用，且長(zhǎng)期接受廣譜抗菌藥物尤其是碳青霉烯類抗生素治療是嗜麥芽窄食單胞菌感染的易患因素[11-12]，故在臨床上使用時(shí)應(yīng)根據(jù)微生物檢查結(jié)果選用抗菌藥物。

所有患者在使用比阿培南治療前后均進(jìn)行了體溫監(jiān)測(cè)，大多數(shù)患者在使用比阿培南治療前都進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，肝功能檢查157例（93.5%）、腎功能檢查155例（92.3%）和血常規(guī)檢查156例（92.9%）。比阿培南的使用劑量在腎功能正常情況下0.3g qd 2例，余正常；給藥途徑、溶媒選用和滴注時(shí)間均符合標(biāo)準(zhǔn)。比阿培南是時(shí)間依賴性抗生素，具有長(zhǎng)PAE效應(yīng)，T＞MIC是衡量此類抗生素PK/PD的重要參數(shù)，研究表明延長(zhǎng)藥物輸注時(shí)間能夠提高T%＞MIC[13-14]。

綜上所述，我院住院患者比阿培南藥物使用基本合理，但仍有問(wèn)題需要改進(jìn)。由于患者多為老年人，應(yīng)加強(qiáng)肝腎功能的監(jiān)測(cè)，實(shí)行個(gè)體化給藥方案，對(duì)于嚴(yán)重腎衰竭病人，需要調(diào)整藥物劑量。使用時(shí)嚴(yán)格控制適應(yīng)證，加強(qiáng)醫(yī)師對(duì)比阿培南規(guī)范使用的認(rèn)識(shí)，根據(jù)臨床適應(yīng)證結(jié)合病原學(xué)結(jié)果，做到有針對(duì)性地用藥，盡量減少經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用；嚴(yán)格掌握用藥劑量、控制聯(lián)合應(yīng)用，不斷提高醫(yī)師合理應(yīng)用抗菌藥物的水平，加強(qiáng)醫(yī)院抗菌藥物使用方面的人才培養(yǎng)，臨床藥師也應(yīng)從藥學(xué)的角度出發(fā)，加強(qiáng)此類藥物的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，使抗菌藥物的應(yīng)用更加安全、有效、合理。