陳芍 高瀾 李明涵

（宜賓市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 四川 宜賓 644000）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為痛風(fēng)疾病中常見(jiàn)類(lèi)疾病之一[1]。是由于尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中而引起的一系列臨床癥狀，男性患病率高于女性，40歲以上多發(fā)，一般多發(fā)于第一跖趾關(guān)節(jié)，也可發(fā)生在較大關(guān)節(jié)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可遺傳。痛風(fēng)發(fā)病的原因?yàn)殚L(zhǎng)期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高所引起[2]。如果血中尿酸濃度高于正常值但患者無(wú)臨床癥狀，臨床上稱(chēng)為“高尿酸血癥”[3]。血中尿酸濃度達(dá)到飽和溶解度后，這些物質(zhì)會(huì)形成結(jié)晶體，最終導(dǎo)致身體炎癥。引發(fā)痛風(fēng)的因素有飲食、外傷、溫度及氣壓突變。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床上主要分為急性期、間歇期以及慢性期三種類(lèi)型[4]。急性期關(guān)節(jié)炎，一般發(fā)生在夜間，發(fā)病關(guān)節(jié)出現(xiàn)劇痛，關(guān)節(jié)紅、熱、腫，有壓痛，渾身乏力、頭疼、發(fā)熱，疼痛時(shí)間為3～11天。疼痛首發(fā)關(guān)節(jié)主要是第一跖趾關(guān)節(jié)，然后牽連踝、膝等。急性發(fā)作期主要與飲酒、著涼、勞累、暴食、精神緊張等有關(guān)。間歇期關(guān)節(jié)炎，病程數(shù)月至數(shù)年不等，病程越長(zhǎng)，病情易復(fù)發(fā)，發(fā)病時(shí)間越短，病變關(guān)節(jié)越多，逐漸轉(zhuǎn)成慢性關(guān)節(jié)炎。慢性期關(guān)節(jié)炎是由急性期到間歇期后慢慢轉(zhuǎn)化而成，病人關(guān)節(jié)畸形、僵硬、運(yùn)動(dòng)受限。如果痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎得不到及時(shí)有效的治療，30%左右病人可伴痛風(fēng)石、輸尿管結(jié)石、腎臟合并癥等，后期可并發(fā)高血壓、腎動(dòng)脈硬化、腦動(dòng)脈硬化、心肌梗塞至死亡[5]。目前臨床單一藥物治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果不明顯，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。有學(xué)者指出[6]，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人實(shí)施非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布治療效果顯著，能有效緩解病人痛風(fēng)劇痛感，從而提高患者生活質(zhì)量，獲得臨床較高滿(mǎn)意度評(píng)價(jià)。為了進(jìn)一步研究非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布的治療效果，本次對(duì)我院96例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分別實(shí)施單一藥物治療與非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布治療兩種不同方案。對(duì)比兩種治療立案的效果、對(duì)炎性因子水平的影響，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取96例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者為本次研究對(duì)象，選取時(shí)間為2018年6月—12月。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》；入院前1個(gè)月未服用治療痛風(fēng)藥物；半年內(nèi)無(wú)作用激素類(lèi)藥物史；愿意配合本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎病變者；關(guān)節(jié)畸形嚴(yán)重者；有血液疾病者；有潰瘍性疾病者；不愿配合本次研究者。所有患者均已簽署知情書(shū)。按奇偶分組法，分成常規(guī)組與研究組各48例。常規(guī)組男31例，女17例，年齡在45～71歲之間，平均年齡（58.0±1.4）歲；研究組男25例，女23例，年齡在47～72歲之間，平均年齡（59.5±1.8）歲。以上兩組患者性別及年齡資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

常規(guī)組采用非布司他片治療。非布司他片（生產(chǎn)廠家：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司。規(guī)格：40mg×12。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009）起始劑量為40mg，每日一次，如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），劑量增至80mg，每日一次。連服1個(gè)月。研究組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上輔以塞來(lái)昔布膠囊治療。塞來(lái)昔布膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Pharmaceuticals LLC，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140106；H20140107，分包裝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072，分裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司進(jìn)口分包裝大連經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)大慶路22號(hào)），服用劑量為每日兩次，每次200mg。連服1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組治療有效率 治療有效率評(píng)判分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：治療后，血尿酸指標(biāo)正常且臨床癥狀消失，生活質(zhì)量正常；有效：治療后，血尿酸指標(biāo)明顯下降且臨床癥好轉(zhuǎn)90%以上，生活質(zhì)量稍低；無(wú)效：治療后，血尿酸指標(biāo)不正常且臨床癥狀加重，影響生活質(zhì)量?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 對(duì)比治療后兩組患者炎性因子水平的變化情況 包括尿酸（UA）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采集及分析均采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用n（%）表示，組間行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，差異在P＜0.05時(shí)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 常規(guī)組與研究組治療有效率比較

研究組治療有效率為97.91%，明顯高于常規(guī)組治療有效率81.25%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)組與研究組治療有效率對(duì)比（例

2.2 常規(guī)組與研究組治療后炎性因子水平對(duì)比

治療后研究組患者的炎性因子水平均優(yōu)于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)組與研究組治療后炎性因子水平指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 常規(guī)組與研究組治療后炎性因子水平指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別總例數(shù)UA（umol/L）ESR（mm/h）CRP（mg/l）研究組48284.2±68.114.8±8.67.4±4.6常規(guī)組48394.6±84.730.4±14.214.6±9.1 t-7.03776.51034.8921 P-0.00000.00000.0000

3.討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎易發(fā)高脂血癥、高血壓、腹型肥胖以及2型糖尿病等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康。

非布司他主要成份為非布佐司他，其化學(xué)名為2-[（3-氰基-4-異丁氧基）苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。本品為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，不推薦用于治療無(wú)癥狀性高尿酸血癥，主要針對(duì)具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。非布司他作用機(jī)理不是抑制嘌呤和嘧啶合成及代謝過(guò)程中的其他酶物質(zhì)，而是對(duì)血清中尿酸水平進(jìn)行調(diào)節(jié)降低，故適用高尿酸血癥痛風(fēng)患者的長(zhǎng)期治療，給藥后尿酸水平迅速下降，作用力強(qiáng)且持久，不良反應(yīng)少[7]，但應(yīng)用非布司他初期，由于變化的血清尿酸水平減少，導(dǎo)致沉積的尿酸鹽可導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作增加，目前臨床為預(yù)防本品給藥初期時(shí)痛風(fēng)發(fā)作，推薦與非甾體抗炎藥或秋水仙堿聯(lián)合使用。塞來(lái)昔布，商品名為西樂(lè)葆，是新一代非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，是新一代的化合物，具有止痛、消炎、退熱之作用。其作用機(jī)制為特異性地抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）[8]。痛風(fēng)關(guān)節(jié)處炎性刺激可誘導(dǎo)COX-2生成，進(jìn)而促使炎性前列腺素類(lèi)物質(zhì)合成和聚積，最終引起炎癥、水腫和疼痛。塞來(lái)昔布可有效阻止COX-2炎性前列腺素類(lèi)物質(zhì)的產(chǎn)生，達(dá)到止疼消炎的作用。塞來(lái)昔布對(duì)病人胃黏膜無(wú)損傷，因它對(duì)環(huán)氧化酶-1（COX-1）無(wú)抑制作用，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療具有積極作用。

本次研究，對(duì)我院接受治療的96例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分別實(shí)施單一藥物治療與聯(lián)合藥物治療兩種不同治療方法。經(jīng)數(shù)據(jù)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，給予非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布藥物治療有效率為97.91%，明顯高于用非布司他單一藥物治療有效率（81.25%）P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合用藥比單一用藥對(duì)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的治療更有針對(duì)性，作用更強(qiáng)，效果更持久，藥效更好；治療后研究組患者尿酸（UA）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎性因子水平指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)組，尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，痛風(fēng)是長(zhǎng)期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高，最后形成結(jié)晶體引發(fā)炎癥，而予非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布藥物，可有效抑制尿酸升高，從而減少嘌呤，有效減輕痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎劇痛感，聯(lián)合用藥還可降低血沉及C-反應(yīng)蛋白等危險(xiǎn)因子水平，減緩疾病發(fā)展速度，快速緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。以上結(jié)果P＜0.05，有臨床對(duì)比意義。以上結(jié)果表明，非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布藥物治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，能有效達(dá)到內(nèi)外同調(diào)、祛風(fēng)止痛的效果，從而提高臨床治療有效率。

綜上，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者實(shí)施非布司他聯(lián)合塞來(lái)昔布治療，效果顯著，值得應(yīng)用。