謝又佳 黃雪峰 袁進 楊晨 徐新軍

【摘 要】目的：研究重癥革蘭氏陽性球菌感染患者替考拉寧的最優(yōu)用藥方案。方法：收集某院58例監(jiān)測替考拉寧血藥谷濃度（Cmin）的重癥革蘭氏陽性球菌感染患者為研究對象。按前三天的平均初始劑量（MID）分組。比較兩組患者的有效性和安全性。結果：最大替考拉寧Cmin>10mg/L達標情況，高劑量組共33例（84.62%）;低劑量組共7例（36.84%）。高劑量組優(yōu)于低劑量組，兩組患者存在統(tǒng)計學差異（P=0.04）;高劑量組有效率為82.05%，低劑量組有效率為47.37%，具有統(tǒng)計學差異（P=0.009）。不良反應兩組無顯著性差異（P=0.39）。結論：治療重癥革蘭氏陽性球菌感染患者，替考拉寧MID>533.33mg/天時，臨床療效更好，安全性高。

【關鍵詞】替考拉寧;血藥濃度;重癥感染;臨床療效

【中圖分類號】R978.16【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）23-0-01

臨床上重癥感染的患者，革蘭氏陽性球菌的感染不容忽視。這些患者常常合并腎功能不全，對于確定為革蘭氏陽性球菌感染或擬診斷感染革蘭氏陽性球菌患者，替考拉寧臨床療效確切，不良反應發(fā)生較少，成為了臨床醫(yī)生的優(yōu)先選擇。對替考拉寧Cmin進行監(jiān)測，能為臨床使用替考拉寧提供依據(jù)，確保替考拉寧療效，同時降低濃度的相關不良反應的發(fā)生[1]。本研究對監(jiān)測替考拉寧Cmin的患者進行臨床數(shù)據(jù)采集，通過統(tǒng)計學方法分析不同給藥方案與替考拉寧Cmin，替考拉寧Cmin與結局指標之間的關系，探討替考拉寧的最優(yōu)用藥方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象 對2018年5月至2019年8月某醫(yī)院使用替考拉寧的患者進行回顧性研究。入選標準：（1）靜脈使用替考拉寧且監(jiān)測血藥谷濃度（Cmin）;（2）年齡≥18歲;（3）明確或擬診斷革蘭氏陽性球菌感染的患者。排除標準：（1）替考拉寧為預防性用藥;（2）使用替考拉寧后24小時內(nèi)死亡患者。

1.2 替考拉寧給藥方案 當替考拉寧前3劑負荷劑量400mg q12h，維持劑量400mg qd給藥時，MID=533.33mg/天。高劑量組為MID>533.33mg/天，低劑量組為MID≤533.33mg/天[2]。

1.3 Cmin監(jiān)測方法 采用高效液相色譜法（HPLC）測定Cmin。

1.4 統(tǒng)計分析 使用 SPSS 21.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料使用卡方或秩和檢驗，logistic回歸分析結局指標。P<0.05表示統(tǒng)計學上的顯著差異。

2 結果與分析

2.1 人口統(tǒng)計學特征 本研究共收集了58例患者，兩組患者年齡有統(tǒng)計學差異，P<0.05，低劑量組年齡高于高劑量組，這可能與高齡患者使用劑量偏低，均未超說明書劑量給藥，均入組低劑量組有關。使用Logistic回歸分析，年齡對結局指標的影響無統(tǒng)計學差異，因此對兩組患者仍具有可比性。見表1。

2.2 監(jiān)測替考拉寧Cmin結果 本研究共收集58例患者的95份血漿樣本，監(jiān)測了替考拉寧Cmin。兩組患者最大替考拉寧Cmin達標情況如表2所示。最大替考拉寧Cmin達標情況，高劑量（84.62%）組優(yōu)于低劑量組（36.84%），兩組患者存在統(tǒng)計學差異（P=0.04）。

2.3 臨床療效情況 兩組患者臨床療效情況如表3所示，高劑量組臨床有效共32（82.05%）例，低劑量組臨床有效共9（47.37%）例。兩組患者治療的臨床有效率高劑量組優(yōu)于低劑量組，兩組結果存在統(tǒng)計學差異（P=0.009）。

2.4 不良反應發(fā)生情況 本研究未發(fā)現(xiàn)替考拉寧肝毒性病例;腎毒性共5例，高劑量組腎毒性共4例，替考拉寧Cmin均>20 mg/L;低劑量組腎毒性1例，替考拉寧Cmin<20 mg/L;另有一例患者在使用替考拉寧過程中出現(xiàn)了白細胞減少和藥物熱的不良反應，該患者為高劑量組患者，給藥方案為600mg qd，第3劑前及穩(wěn)態(tài)替考拉寧Cmin均<10 mg/L。高劑量組不良反應發(fā)生率為12.82%，低劑量組不良反應發(fā)生率為5.26%，兩組患者治療的不良反應發(fā)生率相似，兩組結果不存在統(tǒng)計學差異（P=0.39）。

3 討論

替考拉寧在臨床上重癥革蘭氏陽性球菌感染患者，但因國內(nèi)外說明書、國內(nèi)外指南推薦存在差異[3][4]，替考拉寧用法用量一直是臨床醫(yī)生及臨床藥師關注的問題。本研究中，最大替考拉寧Cmin>10mg/L達標情況，高劑量組（84.62%）優(yōu)于低劑量組（36.84%），兩組患者存在統(tǒng)計學差異（P=0.04）。高劑量組有效率為82.05%，低劑量組有效率為47.37%，具有統(tǒng)計學差異（P=0.009）。腎毒性等不良反應發(fā)生率，兩組無顯著性差異（P=0.39）。綜上所述，治療重癥革蘭氏陽性球菌感染患者，替考拉寧MID>533.33mg/天時，臨床療效更好，安全性高。

參考文獻

徐丙發(fā)，李秀.特殊患者替考拉寧藥物濃度監(jiān)測的臨床應用進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2017，37（15）：1536-1539.

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替考拉寧臨床應用劑量專家共識組.替考拉寧臨床應用劑量專家共識[J].中華結核和呼吸雜志， 2016， 39（39）： 500-508.

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