李小霞

【摘 要】目的：觀察甲磺酸阿帕替尼片對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法：隨機(jī)選擇2017年1月-2018年12月至我院進(jìn)行晚期非小細(xì)胞肺癌治療患者100例，使用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組患者給予常規(guī)化療治療。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片治療。觀察兩組患者用藥2個(gè)月后的近期療效、不良反應(yīng)，以及治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)果：觀察組患者總有效率為88.00%，對(duì)照組為72.00%，觀察組患者治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎功能損害、外周神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況與程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），兩組患者治療前CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），治療后兩個(gè)月觀察組上述標(biāo)志物均明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：甲磺酸阿帕替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的治療作用，且副作用小，安全性高。

【關(guān)鍵詞】甲磺酸阿帕替尼;晚期;非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見的肺癌類型，患者早期常無典型表現(xiàn)，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是中晚期，無法給予手術(shù)治療[1]。對(duì)于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者，除了化療外，尚無有效的控制手段。靶向抗腫瘤藥物的出現(xiàn)為這一問題的解決提供了新的途徑。甲磺酸阿帕替尼片是近年來應(yīng)用于臨床的治療晚期胃腺癌的靶向抗腫瘤藥物，但是臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)肺癌也有較好的臨床效果[2]。為了觀察甲磺酸阿帕替尼片對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，我院進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機(jī)選擇2017年1月-2018年12月至我院進(jìn)行晚期非小細(xì)胞肺癌治療患者100例進(jìn)行臨床研究。所有患者均經(jīng)病理組織血或細(xì)胞學(xué)確定診斷，其中男性患者62例，女性患者38例，年齡42-73歲，平均年齡（59.42±8.86）歲，病理分期IIIB期患者81例，IV期患者19例。鱗癌57例，腺癌27例，其他類型16例。使用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組各50例，兩組患者性別、年齡、病理分期、分型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為非小細(xì)胞肺癌的患者。（2）臨床分期為IIIB期、IV期患者。（3）對(duì)本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）KPS評(píng)分<60分的患者。（2）預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月的患者。（3）肺癌為轉(zhuǎn)移病灶的患者。（4）甲磺酸阿帕替尼片應(yīng)用禁忌癥患者。（5）不同意參與本次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

對(duì)照組：患者給予常規(guī)化療治療。患者給予多西他賽+奈達(dá)鉑方案化療，具體為第1天多西他賽75mg/m2，靜點(diǎn)，第2、3天給予奈達(dá)鉑75 mg/m2，靜點(diǎn)，21d為一個(gè)周期，患者至少完成2個(gè)周期。

觀察組：在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片治療。甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) H20140203，250mg×10s），850mg，日1次，口服。持續(xù)服藥2個(gè)月。

1.2.2 分析指標(biāo)

觀察兩組患者用藥2個(gè)月后的近期療效，以及骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎功能損害、外周神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，以及治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。腫瘤標(biāo)志物檢查包括血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）。

療效評(píng)價(jià)：參考WHO相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，（1）完全緩解（CR）：所有可測(cè)量病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月。（2）部分緩解（PR）：所有可測(cè)量病灶縮小超過50%，持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月。（3）穩(wěn)定（SD）：患者病灶縮小不足50%，或者增大不足25%。（4）進(jìn)展（PD）：患者病灶增大超過25%?？傆行?（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.3 數(shù)據(jù)處理

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用X2檢驗(yàn)，以 p <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者2個(gè)月后療效比較

觀察組患者總有效率為88.00%，對(duì)照組為72.00%，觀察組患者治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎功能損害、外周神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況與程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

兩組患者治療前CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），治療后兩個(gè)月觀察組上述標(biāo)志物均明顯低于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05），詳見表3。

3 討論

肺癌是導(dǎo)致我國(guó)城市人口死亡率最高的惡性腫瘤，其中肺小細(xì)胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等類型，占肺癌的80%左右，但是其中75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，5年生存率低[3]。因此對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療一直是臨床研究的重點(diǎn)。

甲磺酸阿帕替尼片是全球第一個(gè)證實(shí)對(duì)于晚期胃癌具有安全有效的治療作用的小分子抗血管生成靶向藥物，能夠明顯延長(zhǎng)晚期胃癌患者標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗后的生存期。近年來的研究顯示，該藥物對(duì)于肺癌也有明顯作用，但是其臨床療效仍然需要大量的臨床研究進(jìn)行證實(shí)。阿帕替尼是一種小分析血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤血管生成的作用，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[4]。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者總有效率為88.00%，明顯高于對(duì)照組72.00%，兩組患者治療前CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），治療后兩個(gè)月觀察組上述標(biāo)志物均明顯低于對(duì)照組，說明甲磺酸阿帕替尼片能夠顯著提高晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，降低患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平。而在安全性方面，兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎功能損害、外周神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況與程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），說明該藥物具有較好的安全性，患者用藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)與未使用該藥物的患者相比未見明顯增加。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的治療作用，且副作用小，安全性高，應(yīng)于臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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