付飛　陳漢波

【摘要】 目的：探討奧氮平聯合齊拉西酮對老年重度精神分裂癥患者血清學指標和認知功能的影響。方法：選取2016年10月-2018年5月本院收治的老年重癥精神分裂癥患者150例。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=75）與觀察組（n=75）。對照組口服奧氮平片，觀察組給予奧氮平片聯合鹽酸齊拉西酮膠囊治療。比較兩組血清學指標（TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP）、認知功能（MoCA評分）、臨床療效、不良反應。結果：治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-2均低于對照組，GFAP高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組MoCA評分高于對照組（P<0.05）;觀察組總有效率97.33%，高于對照組的80.00%（字2=11.212，P=0.001）;兩組在治療期間均未出現嚴重不良反應。結論：奧氮平聯合齊拉西酮治療老年重癥精神分裂癥患者，可有效改善患者血清學指標及認知功能，效果顯著，安全性高，值得應用推廣。

【關鍵詞】 奧氮平; 齊拉西酮; 老年重度精神分裂癥; 認知功能; 血清學指標

Effect of Olanzapine Combined with Ziprasidone on Serological Indexes and Cognitive Function in Elderly Patients with Severe Schizophrenia/FU Fei，CHEN Hanbo.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：0-035

【Abstract】 Objective：To explore the effects of Olanzapine combined with Ziprasidone on serological indexes and cognitive function in elderly patients with severe schizophrenia.Method：A total of 150 elderly patients with severe schizophrenia admitted to our hospital from October 2016 to May 2018 were selected.According to random number table method，they were divided into control group（n=75）and observation group（n=75）.The control group was given Olanzapine tablets orally，while observation group was given Olanzapine tablets combined with Ziprasidone Hydrochloride Capsules.Serological indexes（TNF-α，IL-6，IL-2，GFAP），cognitive function（MoCA），clinical efficacy and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，TNF-α，IL-6 and IL-2 in observation group were lower than those of control group，and GFAP was higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the MOCA score of observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 97.33%，which was higher than 80.00% of control group（字2=11.212，P=0.001）.There were no serious adverse reactions in both groups during the treatment.Conclusion：Olanzapine combined with Ziprasidone in treatment of elderly patients with severe schizophrenia，can effectively improve the patient's serological indexes and cognitive function，the effect is remarkable and the safety is high，it is worth popularizing.

【Key words】 Olanzapine; Ziprasidone; Elderly patients with severe schizophrenia; Cognitive function; Serological indexes

First-authors address：Wuhan Wudong Hospital，Wuhan 430084，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.009

精神分裂癥在臨床上是一種常見的疾病，近年來，我國在臨床上多應用非典型的抗精神病的藥物。奧氮平是一種抗精神病藥物，具有5-羥色胺（5-HT）、多巴胺和膽堿能拮抗作用，可緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀;齊拉西酮與5-羥色胺2A受體（5-HT2A）親和力較強，可有效緩解患者的認知功能[1-4]。本文選取2016年10月-2018年5月來本院診治的150例老年重癥精神分裂癥患者進行上述藥物治療，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2018年5月本院收治的老年重癥精神分裂癥患者150例。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標準。排除標準：有自殺或嚴重攻擊行為者;藥物和酒精過度依賴者;凝血功能、內分泌失調及心、肝、腎等器官嚴重病變者。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=75）與觀察組（n=75）。本研究已通過倫理學委員會的批準，患者及家屬知曉并同意簽字。

1.2 方法 對照組口服奧氮平（生產廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010799），起始劑量為5 mg/次，根據患者病情調整日劑量5～20 mg/次，均為1次/d，共6周。觀察組給予奧氮平片聯合鹽酸齊拉西酮膠囊治療，奧氮平片用藥量與對照組一致;口服鹽酸齊拉西酮膠囊（生產廠家：Pfizer Australia Pty Limited，批準文號：進口藥品注冊證號H20110464），20 mg/次，視病情的嚴重程度可逐漸增加至80 mg/次，2次/d，共6周[5-9]?；颊咴谥委熯^程中均不合并使用其他抗抑郁藥物、精神活性的藥物及抗精神病藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）血清學指標：清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心10 min，分離上層血清待檢，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）均采用放射免疫方法測定，其中TNF-α、IL-6、IL-2正常值范圍分別為0.74～1.54 ng/mL、56.37～150.33 pg/mL、（5.0±1.5）ng/mL;膠質纖維酸性蛋白（GFAP）采用酶聯免疫的吸附法檢測，GFAP正常值范圍為2～49 ng/L。（2）認知功能：認知功能采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA評分），其包括命名、語言、記憶、定向力、注意力、抽象思維、執(zhí)行能力、延遲回憶8個維度，總分30分，分值越高證明患者認知功能越良好。（3）不良反應：藥物的不良反應測評采用心電圖、血常規(guī)及血糖、肝腎功能等檢查。（4）療效判定標準：痊愈為陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）減分率≥75%，顯著進步為50%≤PANSS減分率<75%，進步為25%≤PANSS減分率<50%，無效為PANSS減分率<25%?？傆行?痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男39例，女36例，年齡62～75歲，平均（67.20±4.96）歲。觀察組男31例，女44例，年齡63～74歲，平均（69.20±4.12）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清學指標比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-2均低于對照組，GFAP高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組認知功能評分比較 治療前，兩組MOCA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組MOCA評分高于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率97.33%，高于對照組的80.00%（字2=11.212，P=0.001），見表3。

2.5 兩組不良反應比較 兩組在治療期間均未出現嚴重不良反應，心電圖、肝腎功能、血糖及血常規(guī)和生命體征等均未出現明顯異常，輕微不良反應經對癥處理后逐漸緩解。

3 討論

近年來，在我國精神分裂癥的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，隨著人口老齡化趨勢加劇，老年精神分裂癥患者數量明顯增加[10-14]。精神分裂癥發(fā)病機制復雜，涉及范圍較廣，但醫(yī)學上的各種學說仍在假設階段。部分精神分裂癥與多巴胺和腦內5-HT功能異常有關，抗精神疾病藥物均通過阻斷多巴胺受體或抑制5-HT發(fā)揮作用。盡管第二代抗精神疾病藥物的耐受性優(yōu)于第一代藥物，但老年人使用此類藥物仍面臨著諸多風險，須充分平衡療效及耐受性的關系。

齊拉西酮是繼氯氮平、利培酮、奧氮平和哇硫平后上市的第5個非典型抗精神疾病藥物，也是目前唯一對去甲腎上腺素、5-HT再攝取均有抑制作用的非典型抗精神疾病藥物。在控制陽性癥狀、改善陰性癥狀及提高認知功能等方面具有良好的效果。奧氮平也屬于抗精神分裂疾病類的藥物，口服吸收效果良好，臨床常用于精神分裂癥及躁狂癥的治療。研究發(fā)現，單用奧氮平治療精神分裂癥，其嚴重程度可明顯下降，且服用時間越長，劑量越大，治療效果越好[15]。但對于合并糖脂異?；颊邅碚f，最佳用藥方案多合并使用抗抑郁藥物或心境穩(wěn)定劑進行治療。除此之外，還有研究表明，奧氮平和齊拉西酮聯合治療精神分裂癥患者療效顯著，不良反應少，齊拉西酮對體重指數及糖脂代謝影響較小，但奧氮平更易導致患者體重增加及糖脂代謝異常[16]。

研究發(fā)現，精神分裂癥發(fā)病與GFAP水平密切相關，且精神分裂癥患者外周血中GFAP水平低于正常人;而且精神分裂癥患者存在免疫激活現象，血清炎癥因子與精神疾病存在一定聯系[17-20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-2均低于對照組，GFAP高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。認知缺陷在精神分裂癥患者中較為常見，認知功能是評價精神分裂癥患者病情轉歸和預后的重要指標之一，本研究治療后，觀察組MOCA評分高于對照組（P<0.05）;觀察組總有效率97.33%，高于對照組的80.00%（P<0.05）;兩組在治療期間均未出現嚴重不良反應。

綜上所述，奧氮平片聯合齊拉西酮治療老年重癥精神分裂癥患者，可有效改善患者血清學指標及認知功能，效果顯著，安全性高，值得應用推廣。

參考文獻

[1]陳士華，鄭芳芳，李霞.氨磺必利聯合奧氮平對精神分裂癥患者臨床療效及認知功能、糖脂代謝的影響[J].世界臨床藥物，2017，38（1）：40-45.

[2]王昉，梅蕊，彭樊，等.齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者認知功能的效果及對血清腦源性神經生長因子水平的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（1）：173-175.

[3]王麗麗.奧氮平聯用齊拉西酮對老年精神分裂癥患者相關指標的影響[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2017，9（11）：156-158.

[4]王海華，姚琳，潘麗紅.奧氮平合并齊拉西酮及行為干預對精神分裂癥患者體質量和糖脂代謝的影響[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2016，26（1）：44-46.

[5]王章元，賈小玲，張青青，等.齊拉西酮和奧氮平對老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響[J].中國老年學雜志，2016，36（9）：2242-2244.

[6]陳宏偉.齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者認知功能效果及對血清腦源性神經生長因子水平影響[J].醫(yī)學理論與實踐，2018，31（10）：1451-1452.

[7]蘇力.齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥療效及對血糖、血脂水平的影響分析[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（9）：148-149.

[8]王丹，寧夔，王傳升.齊拉西酮聯合改良性電休克治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效及對患者代謝的影響[J].藥物評價研究，2017，40（2）：241-244.

[9]胡北軍.齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者的療效及對糖脂代謝的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（15）：47，49.

[10]徐曉明.齊拉西酮與奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝的影響比較[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（2）：49-50.

[11]朱園園.奧氮平與阿立哌唑對精神分裂癥認知功能影響的對照研究[D].南京：南京醫(yī)科大學，2017.

[12]孫兵，孫法瑞，駱明杰，等.氨磺必利聯合奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者的療效[J].國際精神病學雜志，2017，44（5）：790-793.

[13]金玲.奧氮平與利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者認知功能的影響價值評估[J].中國現代藥物應用，2017，11（21）：134-135.

[14]范川，楊平.西酞普蘭聯合奧氮平治療抑郁的臨床療效及對認知功能的影響[J].河北醫(yī)學，2018，24（10）：1651-1656.

[15]孔惠婷.利培酮聯合奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的療效及對認知功能的影響[J].臨床醫(yī)學工程，2018，25（4）：485-486.

[16]楊富菊.奧氮平與齊拉西酮對精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀量表、副反應量表評分及療效的影響比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（1）：156-158.

[17]鮑成，郭街仔，龔發(fā)金，等.奧氮平、利培酮、齊拉西酮對首發(fā)精神分裂癥患者心臟代謝的影響[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2017，17（7）：7-9.

[18]朱虹，職利花，賈竑曉.齊拉西酮治療對精神分裂癥患者認知功能和生活質量的治療效果研究[J].首都醫(yī)科大學學報，2018，39（2）：199-203.

[19]武玉萍.探討齊拉西酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的臨床效果[J].中國現代藥物應用，2017，11（21）：86-87.

[20]應翔，劉曉陽.齊拉西酮對首發(fā)精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中國現代醫(yī)生，2017，55（17）：66-69.

（收稿日期：2019-01-29） （本文編輯：董悅）