王伊紅

【摘要】 目的：探究前列地爾輔助治療急性腦梗死的臨床效果。方法：選取2016年2月-2018年2月于本院確診并收入院治療的92例急性腦梗死患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各46例。對(duì)照組給予阿替普酶治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用前列地爾治療，比較兩組治療前后的神經(jīng)功能（NIHSS評(píng)分）、大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈血流速度、血清炎癥因子（CRP、TNF-α、IL-6）、生活自理能力（Barthel指數(shù)評(píng)分）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈血流速度均大于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：前列地爾輔助治療急性腦梗死患者，能顯著提高患者的神經(jīng)功能，改善患者腦部血流，減輕炎癥，提高患者生活自理能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 前列地爾; 阿替普酶; 急性腦梗死

Evaluation of the Effect of Alprostadil Adjuvant Therapy on Acute Cerebral Infarction/WANG Yihong.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：0-055

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Alprostadil adjuvant therapy on acute cerebral infarction.Method：A total of 92 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in our hospital from February 2016 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，46 cases in each group.The control group was treated with Alteplase，while experimental group was treated with Alprostadil on the basis of control group.Neurological function（NIHSS score），blood flow velocity of middle cerebral artery and anterior cerebral artery，serum inflammatory factors（CRP，TNF-α，IL-6），self-care ability（Barthel index score）before and after treatment，and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the NIHSS score of experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.After treatment，the blood flow velocity of middle cerebral artery and anterior cerebral artery in experimental group were higher than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CRP，TNF-α，IL-6 in experimental group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the Barthel index score of experimental group was higher than that of control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.

Conclusion：Alprostadil adjuvant treatment of acute cerebral infarction can significantly improve the neurological function，improve the cerebral blood flow，reduce inflammation and improve the self-care ability of patients，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Alprostadil; Alteplase; Acute cerebral infarction

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.013

急性腦梗死是一種急性腦血管疾病，多由患者腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致患者腦部缺血、缺氧繼而引發(fā)腦組織受損引起[1]，具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、致殘率和病死率高的特點(diǎn)[2]。靜脈溶栓是當(dāng)前醫(yī)學(xué)上公認(rèn)的治療該病的有效手段，阿替普酶因具有良好的溶栓作用，是治療該病的常用藥物之一[3]，但單純使用阿替普酶存在患者愈后較差，神經(jīng)損傷較大等缺陷，為了探究治療急性腦梗死更好的藥物治療手段，本院采用前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療，并評(píng)估其療效，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2018年2月于本院確診并收入院治療的92例急性腦梗死患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床表現(xiàn)及體征符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診;②血壓控制在150/100 mm Hg以下;③發(fā)病時(shí)間<6 h，存在嚴(yán)重神經(jīng)功能損害體征>30 min;④意識(shí)清楚，能夠配合醫(yī)護(hù)人員合完成此次研究[4-7]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有既往顱內(nèi)出血病史或3個(gè)月內(nèi)有頭部外傷史;②合并機(jī)械取栓或動(dòng)靜脈溶栓的禁忌證;③具有嚴(yán)重的認(rèn)知、語言等精神功能障礙;④3個(gè)月內(nèi)曾有華法林、阿司匹林或肝素治療史，可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果造成影響;⑤合并血液系統(tǒng)及其他系統(tǒng)功能障礙[8]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各46例。本研究前告知患者及家屬研究內(nèi)容，自愿參加并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并上報(bào)相關(guān)部門備案。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予阿替普酶治療（生產(chǎn)廠家：德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，注冊(cè)證號(hào)：S20160055，規(guī)格：50 mg/支）：患者按照0.9 mg/kg

的劑量進(jìn)行注射，其中10%的劑量用10 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解后采用靜脈注射的方式給藥，剩余90%溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液后采取靜脈滴注的方式給藥。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用前列地爾治療（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103100，規(guī)格：2 mL︰10 μg/支）：

將10 μg前列地爾溶于10 mL 0.9%氯化鈉注射液后采用靜脈注射的方式給藥。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治療前后根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能，NIHSS分?jǐn)?shù)越高代表患者神經(jīng)功能越差[8]。（2）用多普勒超聲測(cè)量、記錄兩組治療前后大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈血流速度并進(jìn)行對(duì)比。（3）治療前后取兩組外周靜脈血，測(cè)量、記錄患者血清中炎癥因子[包含C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子（TNF-α）]的含量并進(jìn)行對(duì)比。（4）采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表評(píng)定患者的自理能力，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高表示自理能力越強(qiáng)。（5）對(duì)比治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男25例，女

21例，年齡58～79歲，平均（68.23±4.77）歲;發(fā)病時(shí)間2～7 h，平均（3.89±0.61）h。對(duì)照組男24例，

女22例，年齡59～78歲，平均（67.96±4.52）歲;發(fā)病時(shí)間2～8 h，平均（4.01±0.62）h。兩組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血流速度比較 治療前，兩組大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈血流速度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈血流速度均大于治療前，且試驗(yàn)組均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較 治療前，兩組Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Barthel指數(shù)評(píng)分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組發(fā)生感染2例，再發(fā)腦梗死2例，腦出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.87%（5/46）;對(duì)照組發(fā)生感染3例，再發(fā)腦梗死3例，腦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.39%（8/46）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.806，P=0.369）。

3 討論

急性腦梗死是我國神經(jīng)內(nèi)科最常見急癥之一，發(fā)病多由顱內(nèi)血管堵塞或狹窄導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變而出現(xiàn)局部腦組織缺血缺氧，從而神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)水腫壞死，最終導(dǎo)致腦功能受損，如不能及時(shí)就診治療常會(huì)導(dǎo)致較高的致殘率及死亡率[9]。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者出現(xiàn)不同程度的后遺癥，且超過半數(shù)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥[10]，大大降低了患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重制約了其家庭的生活體驗(yàn)，因此一旦確診急性腦梗死后采取科學(xué)有效的治療手段是目前臨床工作者研究的重點(diǎn)及熱點(diǎn)[11]。為探究急性腦梗死更有效的治療有段，本院采用前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療，并評(píng)估療效，取得一定成果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈血流速度均大于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。產(chǎn)生的原因可能是：阿替普酶是第二代溶栓藥，能使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，進(jìn)而起到溶解血栓的作用，緩解患者腦部血液循環(huán)障礙，起到治療效果[10]。前列地爾是又稱為前列腺素E1，能增強(qiáng)鈉鉀ATP酶的活性[11]，使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇含量升高，通過增加紅細(xì)胞的變性能力改善腦部血液微循環(huán)，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，使腦部神經(jīng)缺血狀態(tài)得到改善，提高患者的神經(jīng)功能[12];另一方面，前列地爾能抑制過氧化物形成，減少患者體內(nèi)氧自由基含量[13]，抑制脂質(zhì)過氧反應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用[14]，因此試驗(yàn)組神經(jīng)受損程度顯著低于對(duì)照組。前列地爾能有效抑制去甲腎上腺素的釋放，有擴(kuò)血管作用，對(duì)缺血組織的血管作用更加明顯[15]。急性腦梗死患者腦部缺血嚴(yán)重，運(yùn)用前列地爾可以顯著擴(kuò)張腦部血管，使腦部血管狹窄的地方增大，更有利于血液流動(dòng)[16];其次，前列地爾能提高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，減少血栓合成[17]，發(fā)揮抗血小板聚集的作用，并能有效改善血液的高凝狀態(tài)，抑制腦血栓形成，促進(jìn)腦部血液流動(dòng)[18]，因此試驗(yàn)組大腦中動(dòng)脈血流速度、大腦前動(dòng)脈血流速度顯著大于對(duì)照組。CRP、TNF-α、IL-6是臨床常用的炎性反應(yīng)指標(biāo)，該指標(biāo)能準(zhǔn)確反映出組織受損程度[19]，當(dāng)機(jī)體發(fā)生腦缺血時(shí)，腦部由于缺血缺氧引起腦組織受損，引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生炎性介質(zhì)。由于前列地爾能顯著改善試驗(yàn)組腦部血流量，減少患者腦部損傷，引起患者炎癥反應(yīng)減弱[20]，最終導(dǎo)致試驗(yàn)組CRP、TNF-α、IL-6顯著低于對(duì)照組。

綜上所述，前列地爾輔助治療急性腦梗死患者，能顯著提高患者的神經(jīng)功能，改善患者腦部血流，減輕炎癥，提高患者生活自理能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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