劉一曦

[摘要] 目的 探討鹽酸左氧氟沙星替代標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)中的阿莫西林或克拉霉素治療幽門螺桿菌感染的療效。 方法 方便選取2016年9月—2018年9月該院收治的120例幽門螺桿菌感染患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組，每組40例，其中予以對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案治療，予以試驗(yàn)1組奧美拉唑+鹽酸左氧氟沙星+克拉霉素治療，予以試驗(yàn)2組奧美拉唑+鹽酸左氧氟沙星+阿莫西林治療，比較3組幽門螺桿菌根除率。 結(jié)果 試驗(yàn)1組幽門螺桿菌根除39例，根除率為97.5%，與試驗(yàn)2組幽門螺桿菌根除38例，根除率為95.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.346，P=0.556），對(duì)照組幽門螺桿菌根除28例，根除率為70.0%，試驗(yàn)1組和試驗(yàn)2組幽門螺桿菌根除率均明顯高于對(duì)照組，3組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸左氧氟沙星替代標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)中的阿莫西林或克拉霉素治療幽門螺桿菌感染能夠獲得優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案的臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌感染;鹽酸左氧氟沙星;標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案;幽門螺桿菌根除率

[中圖分類號(hào)] R57? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（c）-0115-03

Comparative Analysis of the Efficacy of Levofloxacin Hydrochloride in Replacing Standard Thyroxine or Clarithromycin in the Treatment of Helicobacter Pylori infection

LIU Yi-xi

Inner District， Tangxia Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523720 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of levofloxacin hydrochloride in the treatment of Helicobacter pylori infection by amoxicillin or clarithromycin in standard triple. Methods 120 patients with Helicobacter pylori infection admitted to the hospital from September 2016 to September 2018 were randomly divided into the control group， the experimental group 1 and the experimental group 2， 40 patients in each group， including the control group of standard triple therapy. The experimental group 1 of omeprazole + levofloxacin hydrochloride + clarithromycin; experimental group 2 of omeprazole + levofloxacin hydrochloride + amoxicillin. The eradication rates of three groups of Helicobacter pylori were compared. Results In the experimental group 1， 39 cases of Helicobacter pylori eradication were eradicated， the eradication rate was 97.5%， and the eradication rate of Helicobacter pylori eradication was 38 cases. The eradication rate was 95.0%. There was no statistically significant difference between the two groups （χ2=0.346， P=0.556）. In the control group， 28 cases of Helicobacter pylori eradication were eradicated， the eradication rate was 70.0%. The eradication rate of Helicobacter pylori in the experimental group 1 and the experimental group 2 was significantly higher than that in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Levofloxacin hydrochloride can replace the standard triplex amoxicillin or clarithromycin in the treatment of Helicobacter pylori infection can achieve better clinical efficacy than the standard triple therapy.

[Key words] Helicobacter pylori infection; Levofloxacin hydrochloride; Standard triple regimen; Helicobacter pylori eradication rate

幽門螺桿菌為革蘭氏陰性菌，感染后可引起胃炎、消化性潰瘍等多種以黏膜慢性炎性反應(yīng)為早期病理改變的疾病，屬于臨床常見(jiàn)致病菌之一[1-2]。長(zhǎng)期實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)，根除幽門螺桿菌為治愈幽門螺桿菌感染相關(guān)疾病的關(guān)鍵[3]。世界衛(wèi)生組織確定，幽門螺桿菌（HP）是胃癌的第一致癌因素。在我國(guó)的人群中，幽門螺桿菌的感染率超過(guò)50%。早在2003年桐城會(huì)議及2007年廬山會(huì)議，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)便提出了對(duì)Hp陽(yáng)性的消化性潰瘍及慢性胃炎均需根除Hp治療。作為早期最常用的抗Hp三聯(lián)治療方案（奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林），Hp的根除率可達(dá)90%以上，但近幾年，克拉霉素耐藥率逐年增加，現(xiàn)已達(dá)到10%～20%，此方案的療效已不明顯。現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)推薦的幽門螺桿菌感染治療方案為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案[4]。為進(jìn)一步改善幽門螺桿菌感染治療效果，該研究選取于2016年9月—2018年9月該院收治的120例幽門螺桿菌感染患者作為研究對(duì)象，嘗試將標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中的阿莫西林或克拉霉素替換為鹽酸左氧氟沙星，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的120例幽門螺桿菌感染患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①成年患者;②經(jīng)13C呼氣試驗(yàn)和快速尿素酶試驗(yàn)確診為幽門螺桿菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診前2周內(nèi)有抗生素、質(zhì)子泵抑制劑用藥史;②過(guò)敏體質(zhì)。應(yīng)用抽簽法將120例患者隨機(jī)分為對(duì)照組、試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組。對(duì)照組中，男21例，女19例，年齡23～71歲，平均（46.9±5.3）歲。試驗(yàn)1組中，男23例，女17例，年齡25～70歲，平均（47.1±4.8）歲。試驗(yàn)2組中，男20例，女20例，年齡22～73歲，平均（47.5±4.5）歲。3組患者一般資料基本均衡（P>0.05），該研究在獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、獲取患者家屬知情、同意后開(kāi)展。

1.2? 方法

對(duì)照組：艾司奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130095）20 mg/次，2次/d，克拉霉素分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083810）0.5 g/次，2次/d，阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H10983027）1.0 g/次，2次/d，連續(xù)用藥2周。

試驗(yàn)1組：艾司奧美拉唑20 mg/次，2次/d，鹽酸左氧氟沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051084）0.2 g/次，2次/d，克拉霉素0.5 g/次，2次/d，連續(xù)用藥2周。

試驗(yàn)2組：艾司奧美拉唑20 mg/次，1次/d，鹽酸左氧氟沙星0.2 g/次，2次/d，阿莫西林0.5 g/次，2次/d，連續(xù)用藥4周。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較3組患者幽門螺桿菌根除率。治療周期結(jié)束后4周進(jìn)行13C呼氣試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果為陰性判定為幽門螺桿菌根除。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，檢驗(yàn)采用t，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，檢驗(yàn)采用χ2，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

試驗(yàn)1組的幽門螺桿菌根除率與試驗(yàn)2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

3? 討論

我國(guó)臨床推薦的抗幽門螺桿菌感染的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合克拉霉素和阿莫西林[5]。應(yīng)用早期，克拉霉素和阿莫西林對(duì)幽門螺桿菌的敏感性較高，患者多能獲得良好療效[6-7]。但隨著應(yīng)用時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，幽門螺桿菌對(duì)克拉霉素、阿莫西林的耐藥性增強(qiáng)，患者的臨床療效也受到明顯影響[8]。歐洲、亞洲開(kāi)展的大樣本臨床研究顯示，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案的幽門螺桿菌根除率已經(jīng)由應(yīng)用早期的高于90%下降至80%以下，且患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯升高[9-10]。為改善幽門螺桿菌感染治療效果，有必要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中的藥物進(jìn)行替換。

左氧氟沙星主要機(jī)制是抑制DNA回旋酶，阻礙細(xì)菌DNA合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡，是喹諾酮類抗菌藥。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍[11-12]。由于在黏膜局部左氧氟沙星藥物濃度較高，在胃黏液其下方Hp黏膜表面濃度最高，從而達(dá)到了殺菌濃度，能將 Hp特異性地清除。口服左氧氟沙星后能完全吸收，在胃黏膜直接吸入后，在局部濃度高，殺菌效果好[13]。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，質(zhì)子泵為弱堿性物質(zhì)，在酸性環(huán)境中，并在進(jìn)入胃壁細(xì)胞分泌小管后轉(zhuǎn)化為亞磺酰類化合物，與酶的α亞單位巰基結(jié)合使酶失活，從而起到抑制胃酸分泌的作用[14];此外，質(zhì)子泵抑制藥經(jīng)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)Hp有抗菌作用。阿莫西林抗菌機(jī)制與青霉素相同，主要通過(guò)抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，是氨基青霉素類廣譜半合成青霉素，在酸性環(huán)境下較穩(wěn)定，可對(duì)細(xì)胞壁合成進(jìn)行干擾，同時(shí)可使細(xì)菌胞壁自溶酶的活性增加，從而使細(xì)菌失去細(xì)胞壁保護(hù)而死亡[15]。三藥聯(lián)合應(yīng)用的治療方案具有癥狀緩解快、療程短、療效高、不良反應(yīng)少、患者依從性好、費(fèi)用低廉等特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

該研究探討將標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中克拉霉素或阿莫西林替換為鹽酸左氧氟沙星治療幽門螺桿菌感染的臨床療效。結(jié)果顯示試驗(yàn)1組幽門螺桿菌根除39例，根除率為97.5%，與試驗(yàn)2組幽門螺桿菌根除38例，根除率為95.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組幽門螺桿菌根除28例，根除率為70.0%，試驗(yàn)一組和試驗(yàn)2組幽門螺桿菌根除率均明顯高于對(duì)照組，3組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明將標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中阿莫西林替換為鹽酸左氧氟沙星的試驗(yàn)1組患者的幽門螺桿菌根除率與將標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中克拉霉素替換為鹽酸左氧氟沙星的試驗(yàn)2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組幽門螺桿菌根除率均明顯高于應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案的對(duì)照組患者。這與彭連紅等[16]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，奧美拉唑+鹽酸左氧氟沙星+阿莫西林聯(lián)合后幽門螺桿菌根除率為96.15%，奧美拉唑+鹽酸左氧氟沙星+克拉霉素治療后幽門螺桿菌根除率為96.17%，均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)結(jié)合的幽門螺桿菌根除率80.14%，與該文所得結(jié)果相近。根據(jù)上述研究結(jié)果得出，將標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中的任意一種抗生素藥物替換為鹽酸左氧氟沙星均能獲得優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案的抗感染效果。分析原因可能為：鹽酸左氧氟沙星為喹諾酮類藥物，對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌均具有加強(qiáng)的抗菌活性。將抗幽門螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中的任一一種抗生素藥物替換為鹽酸左氧氟沙星，均會(huì)改變?cè)幬锓桨傅目咕鷻C(jī)制，使病原菌對(duì)藥物方案的敏感性增高，繼而能夠獲得更佳抗感染效果。

綜上所述，該研究得出將標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)中的阿莫西林或克拉霉素替換為鹽酸左氧氟沙星治療幽門螺桿菌感染能夠獲得優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案的臨床療效，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-04-22）