林愛弟，藍陳福，李司鵬，胡 輝

(麗水市婦幼保健院兒科，浙江 麗水 323000)

川崎病是兒科臨床治療中較為常見的疾病，該病屬于一種皮膚黏膜淋巴結綜合征，患兒發(fā)病初期可明顯表現出兩側性結膜炎、不同程度發(fā)熱及大面積紅斑等[1]，隨病情發(fā)展短時間內患兒冠狀動脈血管將受到一定程度損傷，而此時若未采取及時有效的方式進行治療，冠狀動脈血管損傷情況可能惡化為冠狀動脈瘤[2]?？傊ㄆ椴〉陌l(fā)生對患兒生活質量與身心健康均有較大程度影響，同時隨病情發(fā)展還可能直接威脅到患兒生命安全。因此，對川崎病患兒采取針對性治療措施尤為重要。以往，臨床上針對川崎病主要采用人血免疫球蛋白與阿司匹林聯合治療。長期臨床研究證實，該治療方案在實際臨床應用時仍存在局限性，部分患兒對阿司匹林表現出明顯的不耐受，因此臨床癥狀緩解時間較長，治療效果并不顯著[3]。近期相關研究指出，在針對川崎病患兒臨床治療時，在常規(guī)人血免疫球蛋白用藥的基礎上加用雙嘧達莫行聯合治療有顯著療效，且該治療方案安全性較高[4]。本次研究為明確針對川崎病最為安全、高效的治療方式，共選取近5年間收治的多例患兒，就雙嘧達莫聯合人血免疫球蛋白治療川崎病患兒的臨床療效及對患兒C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)的影響程度進行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

入選對象均為麗水市婦幼保健院2012年11月至2017年12月期間收治的川崎病患兒，共91例，隨機分組法下觀察組46例，對照組45例。其中觀察組中，男性患兒25例，女性患兒21例，患兒最大年齡5歲，最小年齡7個月，平均年齡(2.47±0.82)歲，最長發(fā)熱時間13d，最短發(fā)熱時間4d，平均(7.35±1.08)d；對照組中，男性患兒23例，女性患兒22例，患兒最大年齡5歲，最小年齡9個月，平均年齡(2.54±0.81)歲，最長發(fā)熱時間12d，最短發(fā)熱時間5d，平均(7.51±1.12)d。兩組各項一般資料對比均無顯著差異(P>0.05)，有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2納入標準

本次研究所有入選患兒均符合《美國心臟病學會(American College of Cardiology，AHA)川崎病診斷指南》[5]中相關診斷標準，患兒均出現不明原因發(fā)熱，且持續(xù)時間在5d以上；口腔與咽部黏膜存在彌漫性充血；軀干存在多處紅斑或大面積紅斑；雙側結膜存在充血癥狀；所有患兒在入院后均進行冠狀動脈造影后檢出存在冠脈瘤或擴張。排除年齡不足6個月的患兒；排除機體合并有多項器官嚴重功能障礙的患兒；排除存在糖尿病及嚴重心血管疾病的患兒；排除對本次研究所采用治療藥物存在嚴重過敏反應的患兒；排除多項臨床病案資料不全及治療依從性極低的患兒。所有患者及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書，本研究已獲我院倫理委員會批準。

1.3治療方法

所有患兒在入院后均采用針對性的退熱及維持電解質平衡等常規(guī)處理，對照組在常規(guī)處理基礎上采用人血免疫球蛋白與阿司匹林治療，給藥方式為：人血免疫球蛋白每次取量2.0g/kg，采用靜脈滴注方式給藥，初始滴注速度為20滴/min，在持續(xù)15min內對患兒臨床表現及癥狀進行觀察，若無明顯不良反應出現，則可加大滴注速度，但不得超過60滴/min；阿司匹林(國藥準字J20130078)每次取量10mg，對患者進行每日4次的口服治療。觀察組在對照組用藥基礎上加用雙嘧達莫片行聯合治療，雙嘧達莫片(國藥準字H14020968)每天取量5mg·kg-1·d-1，分3次口服治療，具體療程根據患兒自身情況而定，通常情況下治療時間為1～2個月。

1.4觀察項目

觀察并對比兩組不同用藥方案下療效、各項臨床指標及C反應蛋白、PCT表達水平的差異。其中療效判定均參考《川崎病的藥物治療與臨床評價》[6]中相關標準進行綜合評價：顯效：治療5d后患兒發(fā)熱、結膜充血等癥狀均基本消失，冠狀動脈造影下冠脈瘤消失、擴張現象消失；有效：治療后5d患兒發(fā)熱、結膜充血等癥狀均顯著改善，冠狀動脈造影下冠脈擴張現象消失，冠脈瘤縮小；無效：治療5d后患兒發(fā)熱、結膜充血等癥狀未出現明顯改善，冠狀動脈造影下冠脈擴張現象、冠脈瘤無變化。C反應蛋白、PCT表達水平的檢驗主要采用散射比濁發(fā)與化學發(fā)光法，分別在治療前、治療后1d、治療后8d、治療后16d抽血患兒肘靜脈血液5ml，常規(guī)分離血清作為檢驗樣本進行檢驗。

1.5統計學方法

2結果

2.1療效分析

不同藥物治療后，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2各項臨床癥狀緩解時間分析

觀察組發(fā)熱、黏膜彌漫性充血、軀干紅斑、頸淋巴結腫脹及結膜充血等癥狀緩解時間均顯著短于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組療效對比[n(%)]

表3 兩組各項臨床癥狀緩解時間對比

2.3 C反應蛋白、PCT表達水平分析

觀察組在治療前、治療后1d、治療后8d PCT表達水平與對照組均無顯著差異，但治療后第16d PCT表達水平顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組在治療前、治療后1d C反應蛋白表達水平與對照組均無顯著差異，但在治療后8d、16d C反應蛋白表達水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

Table 4 Comparison of C-reactive protein and PCT expression in two groups at different time

3討論

3.1川崎病治療進展

川崎病屬于一種急性發(fā)熱性出疹性疾病，該病主要表現為全身性血管炎性病變。早期陳嘉蕾等[7]就在研究中表明，川崎病的發(fā)生與患兒突發(fā)感染及自身機體免疫異常有明顯的相關性。以往，臨床中常采用人血免疫球蛋白對患兒進行治療，該治療方式能一定程度緩解患兒臨床癥狀，但其治療效果在短時間內并不顯著，因而在患兒接受治療過程中，可能存在異常情況發(fā)生。近期有學者指出，雙嘧達莫與人血免疫球蛋白聯合應用的療效顯著，同時對患兒血清中PCT與CRP等炎性因子表達水平也有不同程度影響[8]。

3.2研究進展及結果

本次研究我們?yōu)樘接懮鲜鰣蟮赖目尚哦龋⒚鞔_針對川崎病患兒最為有效的治療方式，共選取近5年間收治的91例患兒進行分組對比研究。研究結果表明，采用雙嘧達莫與人血免疫球蛋白、阿司匹林聯合用藥治療的觀察組在臨床療效、各項臨床癥狀的緩解時間上均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，我們結合多位學者相關研究報告進行分析發(fā)現，阿司匹林本身具有解熱鎮(zhèn)痛的效果，可調節(jié)患兒體溫，同時抑制血小板聚集[9-10]。但長期臨床研究發(fā)現，部分患兒在接受該藥物長期治療后可能出現冠狀動脈血栓，最終引發(fā)心肌梗死。觀察組加用的雙嘧達莫具有顯著的抗血小板聚集作用，在有效減少血栓栓塞形成的同時，與人血免疫球蛋白有一定的協同作用。除此之外，何國華等[11]也指出，雙嘧達莫還對患兒血管擴張有一定促進作用，其能降低患兒體循環(huán)與冠狀血管阻力，增加冠脈血流量，最終改善心肌供血，因而其對患兒心血管的保護及各項臨床癥狀的緩解均具有重要意義。本次研究治療前后，我們所有患兒機體中血清PCT與CRP的表達水平進行檢測發(fā)現，治療前、治療后1d、治療后8d PCT表達水平兩組對比差異并不顯著，但治療后第16d PCT表達水平觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；治療前、治療后1d C反應蛋白表達水平兩組對比差異并不顯著，但在治療后8d、16d C反應蛋白表達水平觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

3.3 PCT、CRP表達意義

PCT作為一種能反映全身炎癥反應活躍程度的因子，其表達水平突然升高一般是在機體受到嚴重細菌感染或多臟器功能逐漸衰竭的環(huán)境下[12]。而CRP則可用于機體不同炎癥反應的監(jiān)測，且對其表達水平的準確監(jiān)測還可對后期不同藥物治療效果進行評價，因而血清PCT與CRP表達水平在川崎病患兒臨床治療中具有重要意義[13-14]。研究中，觀察組用藥后16d PCT表達水平就較對照組顯著降低，而CRP表達水平則是在用藥后8d較對照組顯著降低，直接說明了人血免疫球蛋白與阿司匹林治療對患兒病情的改善效果亞于聯合用藥效果。除此之外，本次研究中我們考慮到雙嘧達莫對年齡在12歲以下的兒童用藥的安全性尚未確定[15]，因而在研究進行時我們對所有患兒出現的不良反應密切監(jiān)視，研究結果表明，兩組患兒均無嚴重不良反應出現，但觀察組2例患兒存在輕微頭暈、頭痛癥狀，因此臨床采用雙嘧達莫治療時尤其需要主要用藥安全性。本次研究雖取得一些較以往學者類似結果，但因所取樣本量較小，因而后續(xù)還需增加大樣本量及更細致實驗求證。

綜上所述，雙嘧達莫聯合人血免疫球蛋白與阿司匹林治療可有效縮短川崎病患兒多項臨床癥狀緩解時間，同時相較于人血免疫球蛋白與阿司匹林用藥治療，聯合用藥后患兒血清PCT與CRP可在更短時間內顯著下降，用藥安全性較高，值得臨床推廣應用。