錢衛(wèi)東，侍煜景

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院(常州 213161)

血壓變異性(Blood pressure variability，BPV)反應(yīng)的是一段時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)變化的程度。高血壓引起的靶器官損害程度不僅與血壓升高程度有關(guān)，與血壓變異性也密切相關(guān)，變異性大的患者發(fā)生心血管事件的可能性增加。治療高血壓不僅要關(guān)注降壓程度，還要重視BPV的改善，以達(dá)到有效、安全、平穩(wěn)和持久的降壓效果[1]。血壓升高且變異性大是女性更年期高血壓的主要特點(diǎn)[2]。寧脈安神顆粒是我院心內(nèi)科治療女性更年期綜合征的協(xié)定方，臨床使用20余年，取得了一定療效。此研究旨在觀察寧脈安神顆粒對(duì)女性更年期高血壓患者中醫(yī)證候及血壓變異性的影響。

資料和方法

1 一般資料 入選病例來源于2016年11月至2019年3月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院，西醫(yī)診斷為女性更年期高血壓1-2級(jí)，中醫(yī)辨證為陰虛陽亢證，按照隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者，隨機(jī)分為治療組(寧脈安神顆粒組)40例和對(duì)照組40例。治療組：平均年齡(53.12±4.72)歲，平均病程(3.74±1.33)年，1級(jí)高血壓25例，2級(jí)高血壓15例。對(duì)照組：平均年齡(52.85±5.01)歲，平均病程(3.65±1.47)年，1級(jí)高血壓26例，2級(jí)高血壓14例。兩組患者在年齡、病程、血壓升高程度、常規(guī)用藥和合并癥等基線特征方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。入組患者均在了解試驗(yàn)后，自愿參與本試驗(yàn)，并簽署《知情同意書》。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按照《2013中國高血壓防治指南(修訂版)》[3]：3次不同日，140≤收縮壓≤179 mmHg，和(或)90≤舒張壓≤109 mmHg。女性更年期綜合征的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]陰虛陽亢證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：烘熱汗出、煩躁易怒、頭昏眩暈、口干唇燥。次癥：失眠、耳鳴、心驚、健忘、手或/和足心熱、憂郁寡歡、腰膝酸痛、手或/和足麻木。舌苔脈象：舌質(zhì)紅、少苔、脈弦細(xì)或數(shù)。入選女性更年期高血壓病例均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓1-2級(jí)，中醫(yī)證候診斷為陰虛陽亢證，年齡40-60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；繼發(fā)性高血壓；合并嚴(yán)重心腦血管疾病等靶器官損害、各種原因引起的肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、精神障礙及不愿配合科研隨訪的女性更年期高血壓患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：每天早上口服1次纈沙坦80 mg(批號(hào)：20141228)。

2.2 治療組：在常規(guī)纈沙坦80 mg治療基礎(chǔ)上加服寧脈安神顆粒(知母、山梔、白芍各10 g，茯神、夜交藤各15 g和柴胡6 g等組成)，早晚各1袋，溫開水沖至200 ml藥液口服，8周為1個(gè)療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分采用4級(jí)記分法，具體評(píng)分參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中的量化標(biāo)準(zhǔn)。由心內(nèi)科專職高年資醫(yī)師記錄兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分(包括烘熱汗出、煩躁易怒、頭昏眩暈、失眠、健忘、手或/足心熱和舌脈等)。9027-ABP型24 h動(dòng)態(tài)血壓記錄儀由美國Spacelabs Medical公司生產(chǎn)，兩組女性更年期高血壓患者治療前后均分析以下血壓參數(shù)： 24小時(shí)平均舒張壓(24 h DBP)、24小時(shí)平均收縮壓(24 hSBP)、24小時(shí)平均舒張壓變異性(24 h DBPV)和24小時(shí)平均收縮壓變異性(24 hSBPV)。24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測方法具體是：將袖帶固定于患者左上臂，記錄24 h的血壓，設(shè)定6:00～22:00為日間血壓，每30 min測量1次；22:00至次日6:00為夜間血壓，每60 min測量1次。血壓測量結(jié)果必須滿足24 h無間斷，可讀數(shù)據(jù)大于80%。記錄各時(shí)段24 h收縮壓、舒張壓平均值及收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(STD)。

中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]尼莫地平法。顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%以上。有效：臨床癥狀和體征均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少到30%-70%之間。無效：臨床癥狀和體征均無明顯改善，甚則加重，中醫(yī)證候積分減少<30%，甚至積分不減少。西醫(yī)降壓療效標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后較治療前舒張壓下降≥10mmHg以上，且已達(dá)到正常范圍；治療后舒張壓雖未降至正常范圍，但已經(jīng)下降了20 mmHg以上。有效：治療后舒張壓較治療前雖下降<10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍；治療后舒張壓較治療前已經(jīng)下降10～19 mmHg，但仍然未達(dá)到正常范圍；治療后收縮壓較治療前下降≥30 mmHg以上；必須滿足以上1項(xiàng)。無效：治療后血壓未達(dá)到以上有效或無效標(biāo)準(zhǔn)者。

結(jié) 果

1 兩組患者中醫(yī)證候積分總有效率比較 治療組總有效率87.5%，對(duì)照組總有效率75.0%，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分總有效率比較[例(%)]

2 兩組患者降壓總有效率比較 治療組總有效率85.0%，對(duì)照組總有效率72.5%，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者降壓總有效率比較[例(%)]

3 兩組患者治療前后血壓情況變化比較 兩組患者治療前后24h DBP 和24h SBP均下降(P<0.05)。治療后，24h DBP和 24hSBP治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓變化比較(mmHg)

4 兩組患者治療前后血壓變異性比較 兩組治療前后血壓變異性均改善(P<0.05)。治療后，治療組24h SBPV和24h DBPV均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血壓變異性變化比較(mmHg)

討 論

女性更年期高血壓，又稱圍絕經(jīng)期高血壓，是指婦女進(jìn)入更年期以后出現(xiàn)的血壓升高[5-6]。女性進(jìn)入絕經(jīng)期后，卵巢功能衰退，雌激素合成分泌減少，由于下丘腦-腺垂體-性腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，促性腺激素分泌增多，從而引起一系列更年期植物神經(jīng)功能紊亂導(dǎo)致的臨床癥候群，嚴(yán)重影響婦女的身心健康。BPV與高血壓患者靶器官損害密切相關(guān)，且BPV越高靶器官損害越嚴(yán)重[7]。有專家研究認(rèn)為，采取中藥調(diào)理，西藥降壓的方法治療女性更年期高血壓，臨床療效與單一西藥降壓治療相比較滿意[8]。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)無更年期高血壓這一病名，依據(jù)其臨床表現(xiàn)，當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“絕經(jīng)前后諸癥”、“臟燥”、“百合病”等范疇。女性進(jìn)入更年期后，肝腎虧虛，木失涵養(yǎng)，肝陽失制，肝風(fēng)內(nèi)擾是女性更年期高血壓的主要病因病機(jī)[9]。高血壓是我院心內(nèi)科優(yōu)勢病種，寧脈安神顆粒是錢衛(wèi)東博士研制的經(jīng)驗(yàn)方，作為協(xié)定方治療女性更年期綜合征已經(jīng)20余年。方中知母滋腎陰，清虛熱；山梔清心瀉火；白芍養(yǎng)血柔肝；茯神健脾寧心；柴胡疏肝理氣解郁；夜交藤養(yǎng)陰補(bǔ)血安神，諸藥合用，理氣機(jī)，清心火，滋腎陰，寧心神，用藥簡，但配伍精當(dāng)，藥性溫和，適合女性更年期高血壓患者陰虛陽亢證的治療。

已有的研究證實(shí)，中醫(yī)藥可通過降低腎素血管緊張素系統(tǒng)和C反應(yīng)蛋白活性以及調(diào)整脂代謝作用，發(fā)揮其降低高血壓患者收縮壓變異性的作用[10]。本研究顯示，兩組患者治療8周后，中醫(yī)證候積分療效治療組優(yōu)于對(duì)照組。治療組和對(duì)照組總有效率分別為85.0%和72.5%，治療組優(yōu)于對(duì)照組。24hSBP和24hDBP治療組低于對(duì)照組，24hSBPV和24hDBPV治療組低于對(duì)照組。研究表明，寧脈安神顆粒配合纈沙坦治療女性更年期高血壓，改善了臨床癥狀，提高了西藥纈沙坦的降壓療效，降低了血壓變異性，與單用西藥纈沙坦相比，有一定優(yōu)勢。下一步將擴(kuò)大樣本并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，探討寧脈安神顆粒改善血壓變異性的可能機(jī)制。