李小蘭，馬 浩

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院(寶雞 721001)

失眠癥是當(dāng)前居民常見(jiàn)睡眠障礙性疾病，是指入睡困難或睡眠維持障礙，或醒后入睡困難，伴日間睡眠功能障礙[1]。據(jù)相關(guān)資料[2]報(bào)道，我國(guó)每年有6000萬(wàn)人發(fā)生不同程度的失眠，多見(jiàn)女性或中老年人，入睡困難或多睡占48.90%。記憶力減退是失眠癥患者常見(jiàn)表現(xiàn)，發(fā)生率占86.81%，生活質(zhì)量明顯下降[3]。失眠癥在中醫(yī)經(jīng)典《內(nèi)經(jīng)》中歸屬為“目不瞑”、“不得臥”范疇，《難經(jīng)》中歸屬為“不寐”范疇，故中醫(yī)學(xué)已在早期關(guān)注失眠發(fā)生與診治。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：“肝藏血，血舍魂”，肝臟因其疏泄和藏血的生理功能在睡眠中發(fā)揮重要的作用[4]。故中醫(yī)治療失眠癥患者，基于“肝藏魂”理論，提出平肝活血方治療?，F(xiàn)筆者特根據(jù)該研究，對(duì)平肝活血方治療失眠癥患者進(jìn)行觀察，旨為臨床用藥選擇提供充足證據(jù)。

資料和方法

1 一般資料 選取我院在2017年6月至2018年12月期間收治的90例肝郁瘀阻型失眠癥伴記憶力減退患者，按摸球法分為兩組。對(duì)照組：45例，男性11例，女性34例；年齡20～73歲，平均年齡(49.38±5.26)歲；病程1個(gè)月至16年，平均病程(5.02±1.36)年；平均改進(jìn)型SPIEGEL睡眠量表評(píng)分(21.05±3.68)分；輕度12例，中度26例，重度7例。觀察組：45例，男性10例，女性35例；年齡20～72歲，平均年齡(50.25±5.30)歲；病程1個(gè)月至15年，平均病程(5.10±1.40)年；平均改進(jìn)型SPIEGEL睡眠量表評(píng)分(20.98±3.65)分；輕度15例，中度25例，重度5例。兩組患者基線資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，可進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者符合中國(guó)睡眠研究會(huì)擬定的《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南》[5]中非器質(zhì)性慢性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者失眠主癥超過(guò)2周，改進(jìn)型SPIEGEL睡眠量表評(píng)分≥12分；患者主訴記憶力減退，總體衰退量表(GDS)評(píng)分[6]至輕微認(rèn)知功能減退及以上。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]排除標(biāo)準(zhǔn)：因疼痛、手術(shù)、發(fā)熱等疾病或外界干擾因素引起的失眠；妊娠期或哺乳期女性；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)χ委熕幬镞^(guò)敏者；合并臟器障礙、造血系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；酗酒史、藥物濫用史；中途退出研究者或拒絕參與研究者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：患者接受烏靈膠囊治療，每次口服烏靈膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048，規(guī)格：0.33 g/粒)，3粒/次，3次/d。

2.2 觀察組：患者接受平肝活血方治療，柴胡6 g，煅牡蠣、丹參、夜交藤各30 g，葛根、合歡皮、茯神各15 g，益智仁9 g。辨證加減：口干者加蘆根30 g，大便干結(jié)者加生地黃30 g，便溏者加山楂9 g；由我院科室對(duì)上述藥方統(tǒng)一煎煮，每日1劑，分早晚兩次服用，每次服用250 ml，2次/d。兩組患者連續(xù)用藥2個(gè)月。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用改進(jìn)型SPIEGEL睡眠量表[8]評(píng)價(jià)患者失眠情況，評(píng)分越高，失眠癥狀越嚴(yán)重。記憶力：采用Neuropack2 MEB7102K型誘發(fā)電位儀測(cè)定患者治療前后事件相關(guān)電位，聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位(ERPa)波動(dòng)：N1、P2、N2、P3波，P3波即P300成分，反映了大腦認(rèn)知能力，主要是測(cè)定事件相關(guān)電位潛伏期及波幅各指標(biāo)。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分(PSQI)評(píng)價(jià)患者睡眠質(zhì)量，總分在0～21分，以各條目分值相加得出總分值，評(píng)分越高，睡眠質(zhì)量越差。

結(jié) 果

1 兩組治療前后失眠癥狀改善程度比較 觀察組治療前失眠癥狀改善程度SPIEGEL評(píng)分(20.98±3.65)分，治療后失眠癥狀改善程度SPIEGEL評(píng)分(6.95±1.35)分。對(duì)照組治療前失眠癥狀改善程度SPIEGEL評(píng)分(21.05±3.68)分，治療后失眠癥狀改善程度SPIEGEL評(píng)分(9.05±1.41)分；治療前兩組失眠癥狀比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.091，P=0.464)；治療后兩組失眠癥狀改善明顯，觀察組治療后失眠癥狀較對(duì)照組明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=7.217，P=0.000)。

2 比較兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量 觀察組治療前睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分(14.37±2.08)分，治療后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分(5.42±1.39)分。對(duì)照組治療前睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分(14.20±2.10)分，治療后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分(8.96±1.42)分。治療前兩組失眠癥狀比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.386，P=0.350)；治療后兩組失眠癥狀改善明顯，觀察組治療后失眠癥狀較對(duì)照組明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.904，P=0.030)。

3 兩組患者記憶力相關(guān)事件相關(guān)電位變化比較 治療前兩組ERPs峰潛伏期、波幅比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組P3峰潛伏期較治療前縮短(P<0.05)；觀察組P2、P3波幅有所上升，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；而對(duì)照組治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組治療后ERPs峰潛伏期明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1、2所示。

表1 兩組患者記憶力相關(guān)事件相關(guān)電位ERPs峰潛伏期變化比較(ms)

表2 兩組記憶力相關(guān)事件相關(guān)電位ERPs波幅變化比較(μV)

討 論

中醫(yī)將失眠癥歸屬于“不寐”范疇，陽(yáng)盛陰衰、陰陽(yáng)失交則為該病基本病機(jī)，而肝臟受邪、正氣不勝，邪戀不去，肝失疏泄、不藏血，肝氣郁結(jié)，致氣滯血瘀而誘發(fā)失眠、多夢(mèng)等癥狀。記憶力減退是指腦力衰弱、記憶減退、遇事善忘的一種病癥，五臟藏五神，心主神明，健忘病位于腦[9-10]。肝屬五臟之一，為魂之處，血之藏，筋之宗,是調(diào)暢全身氣機(jī)，推動(dòng)氣血、津液運(yùn)行的重要臟器。若肝疏則神明、肝郁則智呆、調(diào)肝則神聰[11]。因此肝郁瘀阻型失眠癥患者多合并記憶力減退，臨床治療宜平肝解郁、活血安神，并兼顧他臟、調(diào)整五臟功能。本次研究采取平肝活血方治療，方中柴胡具疏肝解郁、和表解里、升陽(yáng)舉陷之功；煅牡蠣有鎮(zhèn)靜安神、制酸止痛、疏肝解郁之功；丹參有活血祛瘀、清心除煩、涼血消癰之功；夜交藤有養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)之功；葛根有解肌退熱、生津升陽(yáng)、健脾補(bǔ)虛之功；合歡皮有養(yǎng)心開(kāi)郁、安神定志之功；茯神有滲濕、健脾寧心之功；益智仁有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、固澀縮尿之功，因此全方共奏潛陽(yáng)安神、疏肝解郁、健脾寧心、固精強(qiáng)智之功。

在現(xiàn)代病理研究中，肝臟與大腦皮層的興奮和抑制以及植物神經(jīng)關(guān)系密切[12]，其中柴胡具明顯的抗抑制作用，能改善機(jī)體睡眠障礙、焦慮癥狀[13]；丹參主要成分丹參酮能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌血流量，具保肝、改善肝微循環(huán)、調(diào)整機(jī)體細(xì)胞免疫的作用[14]；合歡皮水煎有較高的鎮(zhèn)靜、催眠作用，且作用效果高于同劑量的酸棗仁[15]。許良等[16]對(duì)肝郁瘀阻型失眠癥伴記憶力減退患者分別采取烏靈膠囊及平肝活血方治療，平肝活血方治療患者 SPIEGEL量表評(píng)分(7.00±3.24)分，明顯低于對(duì)照組SPIEGEL量表評(píng)分(11.08±3.85)分，具顯著性差異。結(jié)合本次研究及其他研究可知，對(duì)肝郁瘀阻型失眠癥伴記憶力減退患者采取平肝活血方治療，所起到的疏肝解郁、活血化瘀、健脾安神之功，可顯著改善患者失眠癥狀，糾正睡眠障礙。

事件相關(guān)電位是為特殊的腦誘發(fā)電位，反映了人體大腦認(rèn)知加工過(guò)程中的神經(jīng)電生理活動(dòng)。對(duì)患者行事件相關(guān)電位測(cè)定，利用聲音、圖像、光等刺激模式，使患者參與并啟動(dòng)認(rèn)知過(guò)程。其中P300波屬于內(nèi)源性成分，在300～350 ms則為正向波，影響著患者注意、記憶、決策等認(rèn)知能力。本組研究結(jié)果說(shuō)明，平肝活血方治療肝郁瘀阻型失眠癥伴記憶力減退患者，可改善患者認(rèn)知功能，使患者認(rèn)知力明顯提高。