張新軍 都 榮 李煜俐 魏然然 王寶成△
女性外陰濕疹是一種常見的過敏性炎性婦科皮膚病,臨床表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、丘疹、浸潤(rùn)、肥厚、苔蘚化、鱗屑、皸裂。近年來,女性外陰濕疹的發(fā)病率逐漸升高,因其部位局限且特殊,易復(fù)發(fā),易演變?yōu)槁园l(fā)作,病程遷延不愈。如何降低復(fù)發(fā)率,縮短病程、提高治愈率成為醫(yī)護(hù)人員面臨的難題。臨床常用激素類軟膏外用短期效果較佳,但是無法控制其復(fù)發(fā)的趨勢(shì)且易引起陰部皮膚萎縮、感染等不良作用。筆者2015年1月—2016年12月對(duì)大連醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院及天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的濕蘊(yùn)下焦型外陰濕疹患者給予小柴胡湯化裁方口服治療,取得滿意療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料收集2015年1月—2016年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院及天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診女性外陰濕疹濕蘊(yùn)下焦型患者96例為研究對(duì)象,依照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各48例。2組各有2例患者未按治療方案執(zhí)行,將其剔除。2組患者在年齡、病程方面均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 2組患者一般資料比較 (例,
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考臨床癥狀和體征符合2011版濕疹診療指南與《臨床皮膚科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中外陰濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于濕蘊(yùn)下焦型濕疹的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):1)年齡18~50歲女性患者;2)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);3)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);4)自愿參加并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):1)皮損局部合并細(xì)菌、真菌或其他病原體感染者;2)妊娠或哺乳期婦女;3)1個(gè)月內(nèi)受免疫調(diào)節(jié)劑和抗過敏藥物治療;4)2周內(nèi)用糖皮質(zhì)激素類藥物;5)1個(gè)月內(nèi)未用中藥;6)伴有糖尿病、肝腎功能不全者;7)特殊過敏體質(zhì)者;8)未簽署知情同意書者。
1.4 方法
1.4.1 治療方法對(duì)照組予派瑞松乳膏外涂治療,輕揉片刻。第1周每日用2次,第2周隔日1次,連續(xù)用藥2周。治療組予小柴胡湯加減口服治療,日1劑,分早晚2次服用,囑避辛辣、刺激食物。中藥組方:北柴胡15 g,黃芩15 g,白芍12 g,黃柏12 g,苦參10 g,白鮮皮20 g,蛇床子20 g,蟬蛻15 g,萹蓄20 g,防風(fēng)15 g。同時(shí)按對(duì)照組方法使用派瑞松乳膏外涂。連續(xù)治療2周。
1.4.2 觀察指標(biāo)1)EASI評(píng)分[2]:參考趙辨教授關(guān)于濕疹皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)的方法對(duì)納入研究的患者進(jìn)行治療前后評(píng)估。濕疹皮損面積以患者本人手掌面積為1%進(jìn)行估算。嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分=(E+I+Ex+L)×面積×0.3,其中E代表紅斑、I 代表水腫或丘疹、Ex 代表表皮剝脫、L代表苔蘚化。0分代表無、1分代表輕度、2分代表中度、3分代表重度。2)療效評(píng)價(jià):參考唐慧等[3]的評(píng)估方法:分別于治療前、后從瘙癢、丘疹、紅斑、水皰、鱗屑或結(jié)痂、浸潤(rùn)或苔蘚方面進(jìn)行評(píng)分,0分代表無、1分代表輕度、2分代表中度、3分代表重度。以上6項(xiàng)積分,合為臨床癥狀和體征總積分(TSS)。療效指數(shù)=療前后TSS之差/療前TSS×100%。痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:90%>療效指數(shù)≥60%;好轉(zhuǎn):60%>療效指數(shù)≥20%;無效:療效指數(shù)<20%。總有效率以痊愈加顯效計(jì)算。3)不良反應(yīng)及滿意度:治療期間記錄不良反應(yīng)事件的發(fā)生。同時(shí)評(píng)估治療后滿意程度,總分為10分。非常滿意為9分以上;滿意為7~8分;一般為5~6分;不滿意為0~4分。
2.1 2組患者EASI評(píng)分比較2組患者治療前EASI評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與治療前比較,2組患者治療后EASI評(píng)分均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且觀察組治療后EASI評(píng)分降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者EASI評(píng)分比較 (例,
注:與對(duì)照組治療前比較,1)P>0.05;2組與治療前比較,2)P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,3)P<0.05
2.2 2組患者臨床療效比較觀察組治療后痊愈31例,顯效7例,有效6例,無效2例;對(duì)照組治療后痊愈25例,顯效7例,有效5例,無效9例。觀察組、對(duì)照組治療2周后的總體有效率分別為95.7%和80.4%。經(jīng)Mann-Whitney U檢驗(yàn),具有顯著性差異(Z=-3.691,P<0.05)。見表3。
表3 2組患者臨床療效比較 (例,%)
注:與對(duì)照組比較,1)P<0.05
2.3 2組患者不良反應(yīng)及患者滿意度比較2組治療期間耐受性均良好,未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),治療組、對(duì)照組的治療滿意率分別為80.4%和60.9%。2組患者滿意度經(jīng)Mann-Whitney U檢驗(yàn),具有顯著性差異(Z=-3.558,P<0.05)。見表4。
表4 2組患者滿意度比較 (例,%)
注:與對(duì)照組比較,1)P<0.05
外陰濕疹是女性常見皮膚病,在中醫(yī)學(xué)中屬于“濕瘡”的范疇,也有“浸淫瘡”“濕癬”的記載。中醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)生,總因稟賦不耐,風(fēng)、濕、熱邪阻于肌膚、以濕為主。然筆者觀察到,大部分患者就診時(shí)外陰皮膚肥厚粗糙,燥癢不休,不分晝夜,心煩急躁;且肝經(jīng)“循股陰,入毛中,環(huán)陰器……絡(luò)膽”,肝膽郁久,氣血失和,化火生風(fēng),局部皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、瘙癢,甚則出現(xiàn)滲液、結(jié)痂之象。故根據(jù)本病的病因病機(jī)及病位特點(diǎn),筆者認(rèn)為應(yīng)以小柴胡湯加減治療外陰濕疹,取其和解之功。
小柴胡湯是《傷寒論》和解劑的代表方,隨著后世醫(yī)家對(duì)少陽證病機(jī)認(rèn)識(shí)的深入,被廣泛應(yīng)用于臨床各科[4]。本方中柴胡苦平,疏肝開郁,透邪外出;黃芩苦寒,清熱燥濕、瀉火解毒。二者相伍,施今墨謂其“既可調(diào)肝膽之氣機(jī),又能傾瀉內(nèi)蘊(yùn)之濕熱”。防風(fēng)、蟬蛻合用,既能疏散外風(fēng),又能平息內(nèi)風(fēng)。黃柏、蛇床子、白鮮皮、苦參清熱燥濕,解毒殺蟲止癢。萹蓄利尿通淋而善清利下焦?jié)駸?,沈金鰲有言:“濕在下,宜利小便”,使邪隨小便而去。白芍養(yǎng)血柔肝,既能防柴胡之辛散太過,又能防苦寒之藥傷陰,使陰血得養(yǎng),則風(fēng)邪亦退。如此,使風(fēng)邪除,濕熱去,血脈和,諸癥向愈。
濕疹是一種常見的過敏性、炎性皮膚病,與遺傳、免疫、環(huán)境、情緒有密切關(guān)系[5]。本病發(fā)病涉及大量的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì),多認(rèn)為與以TH2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)的Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡機(jī)制有關(guān)。近年有研究顯示,新型輔助T細(xì)胞——Th17細(xì)胞相關(guān)因子IL-17/IL-23可能參與了濕疹的發(fā)病,且與濕疹發(fā)病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6, 7]。IL-23是TH17細(xì)胞重要的關(guān)聯(lián)因子,可促進(jìn)T細(xì)胞向TH17分化并分泌IL-17[8]?,F(xiàn)代藥理研究顯示,小柴胡湯可以明顯改善TH1/TH2細(xì)胞失衡,下調(diào)TH17細(xì)胞分化及IL-17水平[9]。本方從藥理學(xué)角度分析,柴胡、黃芩具有抗炎、抗過敏和免疫調(diào)節(jié)的作用[10, 11];白芍能夠維持TH1/TH2的平衡、下調(diào)IL17/IL23的表達(dá)[12];黃柏、蟬蛻能夠抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)[13, 14];苦參能減輕皮膚腫脹和炎癥浸潤(rùn)、降低IL-17/IL23的表達(dá)水平[15, 16];白鮮皮、防風(fēng)均能夠調(diào)節(jié)TH1/TH2的平衡[17, 18];蛇床子、萹蓄具有抗炎、止癢的作用。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的EASI評(píng)分、臨床癥狀和體征評(píng)分均低于對(duì)照組,患者滿意度高于對(duì)照組,無明顯不良反應(yīng),表明小柴胡湯化裁方治療濕蘊(yùn)下焦型女性外陰濕疹安全有效,患者滿意度高。