劉爽 黃映勤 范冬萍 劉玲

摘 要：探究不同類型膳食脂肪酸組成比例攝入對糖尿病患者血脂的影響作用，選擇南方某醫(yī)學(xué)研究院的志愿門診病人60人為研究對象，分析攝入比例分別為1∶ 1∶ 1、1∶ 1.7∶ 1.2和1∶ 1.7∶ 2.3飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸后，研究對象血脂中甘油三酯、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白Al和載脂蛋白B的變化情況，采用氣相色譜法分析健康人體和糖尿病患者的磷脂脂肪酸譜。結(jié)果顯示：糖尿病患者的飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸含量高于健康人體;攝入不同比例膳食脂肪酸后糖尿病患者的甘油三酯均明顯升高;攝入膳食脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 1.2時，高密度脂蛋白膽固醇含量逐漸降低;攝入脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 1.2時，載脂蛋白B無明顯變化。說明低密度脂蛋白膽固醇是造成動脈粥樣硬化的主要因素，單不飽和脂肪酸/飽和脂肪酸是影響低密度脂蛋白膽固醇曲線下面積的重要因素，脂肪酸構(gòu)成比是選擇合理糖尿病患者膳食脂肪酸構(gòu)成比的重要依據(jù)。

關(guān)鍵詞：膳食脂肪酸;糖尿病患者;血脂;影響分析;甘油三酯;膽固醇;載脂蛋白

近年來，一些研究認(rèn)為，攝入食品中反式脂肪酸和飽和脂肪酸（SFA）是影響糖尿病患者健康的主要因素[1]，由于血清和血漿中磷脂脂肪酸可視為膳食脂肪酸，因此可通過血漿和血清中磷脂脂肪酸來研究膳食脂肪酸對糖尿病病癥和血脂的影響。不同比例攝入飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸對糖尿病患者血脂代謝的效用不同[2]，本文分析攝入不同比例飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸對糖尿病患者血脂的影響，分析不同類型膳食脂肪酸組成比例攝入對糖尿病患者血脂的影響。

2 材料與方法

2.1 研究對象

選取南方某醫(yī)學(xué)研究院的志愿門診病人60人，要求年齡在45～75歲之間，男女比例1∶ 1，且要求女性絕經(jīng)，男女均患有糖尿病且無任何其他心腦血管、肝臟類和胃腸類疾病，試驗開始前2w的膳食脂肪供能低于40%且未服用任何降血脂類藥品[3]。以未患糖尿病的健康者60人為試驗參照對象，男女比1∶ 1，女性絕經(jīng)，且無心腦血管、肝臟類和胃腸類疾病，膳食脂肪供能低于40%。2.2 脂肪酸攝入

采用氣相色譜分析儀配置不同比例脂肪酸膳食，膳食脂肪酸構(gòu)成分為1組、2組、3組，飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸膳食比例分別為1∶ 1∶ 1、1∶ 1.7∶ 1.2和1：1.7∶ 2.3，各比例膳食脂肪食用人數(shù)相同為20人。試驗對象在試驗開始前1d保持空腹[4]，試驗開始時間為第2天早上7：00且整個膳食進(jìn)食過程在30min內(nèi)，且不可攝入任何飲品，只可以服用飲用水。

2.3 血液樣本采集

試驗開始前后取研究對象少量靜脈血于空白試管和乙二胺四乙酸抗凝管中，采用Universal16 R離心機以3 500r/s振蕩離心10min，將分離后血漿中加入抑肽酶、苯甲基磺酰氟和疊氮鈉，保持血漿濃度分別為1.1mmol/L、11μmmol/L和29μg/L。

2.4 脂肪酸測定

（1）磷脂脂肪酸譜測定：將總脂提取、總脂萃取、磷脂分離以及甲酯化脂肪酸后的血漿采用氣相色譜儀分析，其中脂肪酸標(biāo)準(zhǔn)品由Sigma公司生產(chǎn)，監(jiān)測器采用氫焰離子化監(jiān)測器[5]，毛細(xì)管柱為SGE公司生產(chǎn)的BPX70，毛細(xì)血管柱規(guī)格為0.2mm*60m，且毛細(xì)管柱溫度在150℃，毛細(xì)管柱溫度以30℃/min提升到185℃，此后以3℃/min的升溫速率升溫到225℃，毛細(xì)管柱在225℃保持3min，再以15.5℃/min的升溫速率升溫到235℃，保持溫度4min。設(shè)置監(jiān)測器和血清進(jìn)樣器的溫度為275℃。通過面積歸一法計算不同血清磷脂脂肪酸的色譜峰面積[6]，從而實現(xiàn)對脂肪酸含量的計算。

（2）生化測定方法：通過全自動生化分析儀器測量脂肪酸攝入前后血漿中血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白（Apo Al和B）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。

2.5 糖尿病血脂異常治療目標(biāo)

（1）降低LDL-C：人體內(nèi)LDL-C含量的降低是治療糖尿病患者血脂異常的關(guān)鍵手段[7-8]，當(dāng)前一些研究結(jié)果表明，降低LDL-C可有效防治心腦血管疾病，針對患有心腦血管疾病的糖尿病患者，可采用他汀類治療手段，將患者體內(nèi)的低密度脂蛋白含量降低到2.06mmol/L以下，或者降低到原水平的40%左右;若糖尿病患者未患有顯著的心腦血管疾病，但根據(jù)大量研究得出糖尿病患者患有冠心病的概率較高，需將該類糖尿病患者的LDL-C含量降低到2.58mmol/L，以降低糖尿病患者發(fā)生冠心病的概率。

（2）高甘油三酯血脂治療：血脂指南將TG的含量標(biāo)準(zhǔn)提升為大于等于5.64mm/L。當(dāng)TG含量超出5.64mmol/L時，糖尿病患者極易發(fā)生胰腺炎[9]，在加重糖尿病病癥的同時還容易發(fā)生胰腺炎影響生命安全，所以降低體內(nèi)TG含量也十分重要，可采用貝特類藥物降低TG，減弱TG毒性，降低人體保護胰島素β細(xì)胞和胰島素抵抗的功能，上述兩點均能有效阻止糖耐量的惡化。人體內(nèi)TG含量低于5.64mmol/L時，LDL-C無法實施治療作用，應(yīng)先降低LDL-C含量為可實現(xiàn)治療的含量，若此時TG仍高于2.25mmol/L，應(yīng)采用貝特類藥物[10];當(dāng)TG含量在1.69～2.26mmol/L之間變化時，可不采用任何藥物治療，只需控制飲食即可。

（3）低高密度脂蛋白血脂治療目標(biāo)：判斷糖尿病患者冠心病的指標(biāo)為高密度脂蛋白含量，其正常含量為低于1.03mmol/L。若高密度脂蛋白含量低且低密度脂蛋白含量高，應(yīng)先調(diào)整低密度脂蛋白含量為正常水平，此后再調(diào)節(jié)高密度脂蛋白含量。低密度脂蛋白含量影響胰島素的抵抗性，可通過胰島素增敏劑、改變生活方式和改善胰島素敏感性提升高密度脂蛋白含量，控制其低于1.03mmol/L，作為心腦血管疾病的治療目標(biāo)。

3 結(jié)果與分析

3.1 實驗對象磷脂脂肪酸譜比較

如表1所示，根據(jù)氣相色譜分析結(jié)果可知，糖尿病患者血清中十六碳酸甲酯（C16∶ 0）、十八碳酸甲酯（C18∶ 0）、油酸硬脂醇酯（C18∶ 1）、二十碳酸（C20：0）、二十碳三烯酸（C20∶ 2ω-6）、二十碳烯酸（C20∶ 1）、血清葉酸（SFA）、ω-6/ω-3多不飽和脂肪酸（ω-6/ω-3PUFA）和單不飽和脂肪酸（MUFA）與對照組存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;C20∶ 3ω-6（二十碳三烯酸）、C22∶ 6ω-3（DHA）、PUFA（多不飽和脂肪酸）、ω-6PUFA和ω-3PUFA均為一種多不飽和脂肪酸，與對照組差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且糖尿病組研究對象與對照健康組研究對象的磷脂脂肪酸譜差異較大。

3.2 血脂磷脂脂肪酸相關(guān)性分析

表2表明，1-十六碳烯醇、二十碳烯酸和二十二碳二烯酸甲酯與TC的相關(guān)性為負(fù)相關(guān)（P<0.05）;ω-6不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸/血清葉酸與HDL-C相關(guān)性為正（P<0.05）;二十二碳二烯酸甲酯和ω-3不飽和脂肪酸同樣與TG相關(guān)性為負(fù)（P<0.05）;十八碳酸甲酯與LDL-C相關(guān)性為正（P<0.01），而十六碳烯酸甘油三酯和二十二碳二烯酸甲酯與LDL-C相關(guān)性為負(fù)（P<0.05）。

3.3 膳食脂肪酸攝入后血漿總脂變化

表3表明，各組試驗對象在攝入不同比例脂肪酸后的TG均相比空腹前提升（P<0.05），當(dāng)攝入飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸脂肪酸比例為1∶ 1∶ 1后3～5h后，TG逐漸提升，提升形態(tài)為平臺狀高峰;當(dāng)攝入比例為1∶ 1.7∶ 1.2時，TG在攝入5h后含量最高，提升形態(tài)為尖銳形態(tài);當(dāng)攝入脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 2.3時，TG含量在攝入5～7h內(nèi)形成平臺狀高峰，且從表3中可知，在攝入不同比例飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸后的TC含量變化較小，說明不同膳食脂肪酸攝入對糖尿病患者的TC含量影響較低。表4表明，當(dāng)糖尿病患者攝入飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 1.2時，此時隨著攝入時間的增長，研究對象血漿中的HDL-C均低于研究對象實驗開始前的含量（P<0.05）;攝入脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 2.3時，HDL-C和LDL-C含量隨著攝入時長增加逐漸降低，且均低于試驗開始前研究對象空腹時的數(shù)值。攝入脂肪酸比例為1∶ 1∶ 1時，研究對象血漿中的HDL-C和LDL-C隨攝入時長增加變化不明顯。結(jié)果表明，糖尿病患者攝入不同比例飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸對血漿中HDL-C的含量變化影響較低，但顯著影響攝入7h后血漿中的低密度脂蛋白含量。

表5表明，糖尿病患者攝入飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸比例為1∶ 1∶ 1時，血漿中載脂蛋白Al相比空腹前略有提升，提升幅度較低;攝入脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 1.2時，血漿中載脂蛋白Al在攝入3～5h內(nèi)的含量相比患者空腹時略有降低，當(dāng)攝入脂肪酸含量超出6h后，載脂蛋白Al的含量逐步開始回升;糖尿病患者攝入脂肪酸比例為1∶ 1∶ 1和1∶ 1.7∶ 2.3時，載脂蛋白B在攝入脂肪酸后任意時間內(nèi)均低于試驗開始空腹前的含量，且變化最明顯的是在攝入后的第5和第7個小時，當(dāng)攝入脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 1.2時，載脂蛋白B在攝入脂肪酸前后的幾乎一致無明顯變化。分析載脂蛋白Al/載脂蛋白B結(jié)果可知，脂肪酸攝入比例為1∶ 1∶ 1和1∶ 1.7∶ 2.3時，糖尿病患者血漿中二者比值相較試驗開始前有所提升，當(dāng)攝入各脂肪酸比例為1∶ 1.7∶ 1.2時，糖尿病患者血漿的變化不明顯。結(jié)果表明，不同脂肪酸構(gòu)成比例對糖尿病患者血漿中載脂蛋白Al、載脂蛋白B以及載脂蛋白Al/載脂蛋白B含量變化的影響不大。

3.4 不同脂肪酸比例血脂總水平影響

表6表明，糖尿病攝入7h后ROC曲線與坐標(biāo)軸圍成面積（AUG）存在以下結(jié)果：TG AUG在飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸比例為2組時最大，比例為1組時圍成面積最小;TC、LDL-C和載脂蛋白B的AUG面積大小排序為2>1>3;HDL-C、載脂蛋白Al和載脂蛋白Al/載脂蛋白B的AUG面積排序為3>2>1。且顯著性檢驗結(jié)果表明，且脂肪酸比例第3組時LDL-C AUG低于第2組（P<0.05）。

3.5 單相關(guān)分析

將實驗對象空腹時的TG含量作為自變量，將攝入脂肪酸各時間后的TG（AUG）面積作為因變量，對二者實施單相關(guān)分析。表7表明，1組TG AUG面積與其增加值tAUG、3組TG、TG AUG面積分別與試驗開始前研究對象TG呈正相關(guān)關(guān)系。

4 結(jié)論

血脂代謝紊亂會導(dǎo)致脂蛋白酶活性降低，激素敏感脂肪酶活性升高，TG含量提升;此外，膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白活性也隨TG而提升，造成HDL-C數(shù)量降低和LDL-C含量增加。本文通過分析糖尿病人攝入不同比例飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸后血漿中TG、TC、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白Al和載脂蛋白B的變化情況，探究膳食脂肪酸對糖尿病血脂的影響。分析得出，TG含量升高會導(dǎo)致一系列心腦血管疾病，LDL-C也是造成動脈粥樣硬化的主要因素，因此，應(yīng)在控制膳食脂肪酸合理攝入的基礎(chǔ)上，定期檢測血脂，降低糖尿病人的患病風(fēng)險。

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Abstract：In order to investigate the effects of different types of dietary fatty acid components on the blood lipids of diabetic patients，60 volunteer outpatient patients from a Southern medical research institute were selected for the study. After analyzing the intake ratios of 1∶ 1∶ 1，1∶ 1.7∶ 1.2 and 1∶ 1.7∶ 3，respectively，monounsaturated fatty acids，monounsaturated fatty acids and polyunsaturated fatty acids，the changes of triglycerides，serum total cholesterol，high-density lipoprotein cholesterol，low-density lipoprotein cholesterol，apolipoprotein Al and apolipoprotein B in blood lipids were studied，and the phosphatidic acid spectrum of healthy human and diabetic patients was analyzed by gas phase measurement. The results showed that the saturated fatty acids and monounsaturated fatty acids were higher in diabetic patients than in healthy human body. The triglycerides of diabetic patients after intake of different proportions of dietary fatty acids were significantly increased，and the cholesterol content of high-density lipoprotein was gradually reduced at 1∶ 1.7∶ 1.2 of dietary fatty acids. When the ratio of fatty acids intake was 1∶ 1.7∶ 1.2，there was no significant change in apolipoprotein B. It showed that LDL cholesterol was the main factor causing atherosclerosis. Monounsaturated fatty acid/saturated fatty acid was an important factor affecting the area under the LDL cholesterol curve. The fatty acid composition ratio was an important basis for selecting the dietary fatty acid composition ratio in patients with reasonable diabetes.

Keywords：dietary fatty acid;patients with diabetes;lipid;impact analysis;triglycerides;cholesterol;apolipoprotein

（責(zé)任編輯 李婷婷）