俞 棟，葉 環(huán)，徐 琛，阮 歡

(1. 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310015；2. 杭州師范大學(xué) 醫(yī)學(xué)院， 浙江 杭州310036)

乳糖酶是一種由小腸黏膜柱狀上皮細(xì)胞分泌的雙糖酶，在小腸內(nèi)可分解乳糖為葡萄糖和半乳糖。乳糖酶缺乏時，機(jī)體若攝入超負(fù)荷量乳糖，未分解的乳糖進(jìn)入結(jié)腸被結(jié)腸細(xì)菌分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸及各種氣體，進(jìn)而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)如腹瀉、腹脹、腹痛及腸鳴音亢進(jìn)等，稱為乳糖不耐受(lactose intolerance，LI)；僅有乳糖酶缺乏而無相應(yīng)臨床表現(xiàn)者，為乳糖吸收不良(lactose malabsorption，LM)[1]。以高乳糖含量的母乳或奶粉喂養(yǎng)的嬰兒發(fā)生乳糖酶缺乏時可表現(xiàn)為腹脹、腹瀉及腸鳴音亢進(jìn)，有時亦可表現(xiàn)為持續(xù)性啼哭[2-3]。因嬰兒在喂養(yǎng)上較難避免乳糖攝入，在不典型臨床表現(xiàn)下診斷乳糖酶缺乏是一個難點(diǎn)，分析影響嬰兒乳糖酶缺乏的相關(guān)因素有助于指導(dǎo)臨床診斷及預(yù)防乳糖不耐受的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—12月于杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院兒科就診的250名嬰兒為研究對象。所選對象均為1歲以內(nèi)的嬰兒(新生兒除外)，以母乳或含乳糖的代乳品喂養(yǎng)為主，無消化道畸形、腸道梗阻及胃腸道手術(shù)史，無遺傳代謝病史。將所選對象通過尿半乳糖定性檢測分為乳糖酶缺乏組和乳糖酶非缺乏組，乳糖酶缺乏組205名(82.0%)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所選研究對象家屬均簽署知情同意書。

1.2 尿半乳糖定性檢測法 采用尿半乳糖檢測試劑盒(北京中生金域診斷技術(shù)股份有限公司)通過酶化學(xué)反應(yīng)法進(jìn)行定性檢測。尿中半乳糖經(jīng)半乳糖氧化酶分解的過氧化氫可使3,5-二氯-2-羥基苯磺酸氧化呈紅色，顯色程度與標(biāo)準(zhǔn)液比較，色淺為乳糖酶缺乏，色深為乳糖酶非缺乏。

1.3 觀察指標(biāo) ①腸道內(nèi)感染：采用糞便常規(guī)及輪狀病毒檢測，400倍光學(xué)顯微鏡視野下白細(xì)胞≥5個或(和)輪狀病毒抗原檢測陽性者為腸內(nèi)感染。②喂養(yǎng)方式：只用母乳喂養(yǎng)者為純母乳喂養(yǎng)，只用代乳品喂養(yǎng)或部分母乳部分代乳品喂養(yǎng)者為非純母乳喂養(yǎng)。③家族史：三代內(nèi)親屬有飲鮮奶后易出現(xiàn)腹瀉、腹脹及腹痛等消化道癥狀者為有，反之為無。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組分娩方式、腸內(nèi)感染及抗生素使用比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 嬰兒發(fā)生乳糖酶缺乏的單因素分析

表1(續(xù))

2.2 多因素Logistic回歸分析 以嬰兒是否發(fā)生乳糖酶缺乏為因變量，分娩方式、腸內(nèi)感染、抗生素使用作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。變量賦值：分娩方式(陰道分娩=0，剖宮產(chǎn)=1)，腸內(nèi)感染(有=0，無=1)，抗生素使用(近7日有使用者=0，近7日無使用者=1)，因變量：嬰兒是否發(fā)生乳糖酶缺乏(不發(fā)生=0，發(fā)生=1)。結(jié)果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與分娩方式(陰道分娩)、腸內(nèi)感染、抗生素使用相關(guān)；見表2。

表2 影響嬰兒發(fā)生乳糖酶缺乏因素的Logistic回歸分析

3 討論

嬰兒發(fā)生乳糖酶缺乏易造成喂養(yǎng)困難，常導(dǎo)致微量元素缺乏并影響其生長發(fā)育[4]。研究發(fā)現(xiàn)[5-6]，多種因素可繼發(fā)嬰兒乳糖酶缺乏，如感染因素：病毒、細(xì)菌及寄生蟲等感染；非感染因素：癌癥化療、營養(yǎng)不良、胃腸手術(shù)、克羅恩病及免疫性疾病等。這些因素均可損害小腸黏膜上皮細(xì)胞而致乳糖酶分泌減少，影響乳糖的代謝。

腸道內(nèi)感染可影響乳糖酶活性，如輪狀病毒感染可引起乳糖酶缺乏。乳糖酶是輪狀病毒感染的靶酶，輪狀病毒感染可損害小腸近端黏膜而導(dǎo)致乳糖酶活性降低，繼發(fā)乳糖酶缺乏[4,7]。腸內(nèi)細(xì)菌感染可侵犯腸道黏膜而致乳糖酶分泌減少，同時感染性腹瀉可使大便次數(shù)增多、腸蠕動亢進(jìn)，從而減少乳糖與乳糖酶的接觸時間，可引起乳糖酶相對缺乏[8]。Reynoso-Robles等[9]發(fā)現(xiàn)賈第鞭毛蟲感染后可入侵腸黏膜，其滋養(yǎng)體寄生在腸黏膜上皮細(xì)胞間、杯狀細(xì)胞底部、乳糜管和黏膜下層可影響乳糖酶分泌，導(dǎo)致乳糖酶缺乏。本研究結(jié)果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與腸內(nèi)感染呈正相關(guān)，提示嬰兒發(fā)生腸內(nèi)感染時，需警惕乳糖酶缺乏的可能。

彭海珍等[10]對嬰幼兒抗生素性腹瀉進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)抗生素可直接破壞腸道乳糖酶，繼發(fā)乳糖酶缺乏。腸道內(nèi)正常菌群可幫助發(fā)酵乳糖[11]，陳建榮等[12]發(fā)現(xiàn)抗生素可使腸道菌群紊亂，致雙歧桿菌等菌種數(shù)量成倍下降，發(fā)生乳糖酶缺乏可加重乳糖不耐受癥狀。謝金鑫等[13]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)1 237 446名兒童抗生素使用率達(dá)58.37%，而不合理使用率高達(dá)19.95%。本研究結(jié)果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與抗生素使用呈正相關(guān)，提示應(yīng)合理使用抗生素以減少乳糖酶缺乏的發(fā)生。

錢麗娟等[14]發(fā)現(xiàn)陰道分娩新生兒腸道菌群的種類及數(shù)量明顯高于剖宮產(chǎn)。新生兒經(jīng)母親陰道娩出可獲得母親陰道及腸道的微生物，特別是厭氧菌屬。張紅波等[15]發(fā)現(xiàn)陰道分娩嬰兒腸道厭氧菌乳酸桿菌及雙歧桿菌的水平高于剖宮產(chǎn)。乳酸桿菌及雙歧桿菌可增加乳糖酶活性、促進(jìn)乳糖分解[16]。本研究結(jié)果顯示，嬰兒乳糖酶缺乏與分娩方式(陰道分娩)呈負(fù)相關(guān)，提示陰道分娩可減少嬰兒乳糖酶缺乏的發(fā)生率，應(yīng)鼓勵孕婦自然分娩、降低剖宮產(chǎn)率。

綜上，嬰兒乳糖酶缺乏與腸內(nèi)感染、抗生素使用及陰道分娩相關(guān)。