孫煜昀

廈門麥克奧迪醫(yī)學(xué)檢驗所，福建廈門 361006

作為一種女性常見惡性腫瘤，病因明確的宮頸癌需要一個漫長地發(fā)展過程，一般是從宮頸上皮內(nèi)瘤變開始，在十?dāng)?shù)年間逐漸發(fā)展至宮頸癌，而這個發(fā)展過程實際上是可逆的，若能在上皮內(nèi)瘤變期進(jìn)行準(zhǔn)確的篩查并及時為患者進(jìn)行治療，宮頸癌治愈率將可以提升至98%[1]。目前，可用于診斷宮頸病變的檢查技術(shù)有常規(guī)細(xì)胞學(xué)、液基細(xì)胞學(xué)、陰道鏡、細(xì)胞DNA定量分析等，這些技術(shù)可以觀察和分析細(xì)胞的形態(tài)變化、DNA指數(shù)改變等，實現(xiàn)對宮頸癌及宮頸病變的準(zhǔn)確診斷。該文選擇2015年3月—2018年3月期間接受宮頸病變篩查的1 620例受檢者，試探究宮頸細(xì)胞DNA定量分析在宮頸病變篩查中具有的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取接受宮頸病變篩查的1 620例受檢者，回顧分析其臨床資料，具體包括：①性別構(gòu)成：均為女性；②年齡分布：最小 20 歲，最大 64 歲，平均（42.52±11.12）歲。注：所有受檢者均無盆腔放療史與子宮切除史[2]。

1.2 方法

使用窺陰器將患者宮頸暴露，于宮頸外口插入宮頸刷，直至宮頸管內(nèi)，將毛刷呈順或逆時針旋轉(zhuǎn)5～6周后取出，放入含有固定液的瓶中輕搖，留待檢驗。實驗室人員取采集到的標(biāo)本制成薄層細(xì)胞片2張，一張行巴氏染色，一張行Feulgen染色，分別以液基薄層細(xì)胞檢測儀滑檢測，以細(xì)胞腫瘤篩查分析儀及配套試劑進(jìn)行DNA定量分析[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

基于病理診斷結(jié)果這一金標(biāo)準(zhǔn)，對比液基細(xì)胞學(xué)、DNA定量分析兩種方法的陽性檢出率。其中陽性檢出率的標(biāo)準(zhǔn)分別為：①液基細(xì)胞學(xué)：基于TBS標(biāo)準(zhǔn)可以分為ASCUS-不明意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞、LSIL-低度的鱗狀上皮內(nèi)病變、HSIL-高度的鱗狀上皮內(nèi)病變、CIS-原位癌、SCC-鱗狀細(xì)胞癌，若達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則結(jié)果為陽性[4]；②DNA定量分析：若DNA指數(shù)高于2.5的細(xì)胞、異倍體細(xì)胞峰不可見，則結(jié)果為陰性；若是發(fā)現(xiàn)DNA指數(shù)高于2.5的細(xì)胞、異倍體細(xì)胞峰，則結(jié)果為陽性[5]。對于有1～2個DNA指數(shù)高于2.5的細(xì)胞并伴有ASCUS或有異倍體細(xì)胞峰的患者、LSIL及以上者、有3個以上DNA指數(shù)高于2.5的細(xì)胞者，應(yīng)使用陰道鏡進(jìn)行4點以上的多點組織活檢[6]。

1.4 統(tǒng)計方法

參與研究的宮頸病變患者的所有數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件檢驗。計數(shù)資料使用[n(%)]形式表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陽性檢出率

共有115例患者確診有宮頸病變。液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為：ASCUS患者7例，LSIL患者33例，HSIL患者 19例，SCC患者1例，共有60例患者出現(xiàn)陽性檢查結(jié)果，總陽性檢出率為3.70%。

宮頸細(xì)胞DNA定量分析結(jié)果為：18例患者有1～2個DNA指數(shù)高于2.5的細(xì)胞，94例患者有3個以上DNA指數(shù)高于2.5的細(xì)胞），共有112例患者出現(xiàn)陽性結(jié)果，總陽性檢出率為6.91%。

就陽性檢出率而言，宮頸細(xì)胞DNA定量分析高于液基細(xì)胞學(xué)檢查，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=62.342，P=0.000＜0.05）。

2.2 具體檢查結(jié)果

這些受檢者結(jié)合液基細(xì)胞學(xué)與DNA定量分析進(jìn)行聯(lián)合檢測，行多點組織活檢，其中液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陽性者60例，液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性但DNA定量分析結(jié)果依然呈陽性者47例，這47例受檢者中有35例顯示組織活檢結(jié)果為陽性，其中CIN I有30例，CIN II有5例，CIN III有0例。為定量分析結(jié)果為陽性的患者行組織病理檢查，115例患者中僅有3例患者因為DNA細(xì)胞正常、液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果呈陽性而進(jìn)行組織活檢，這意味著DNA含量的改變要早于形態(tài)學(xué)改變。見表1。

表1 液基細(xì)胞學(xué)與DNA定量分析結(jié)果[n(%)]

3 討論

宮頸癌是一種對女性健康乃至生命有著極大威脅的惡性腫瘤，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居于次位，僅低于乳腺癌[7]。宮頸癌的高發(fā)群體為中老年女性，其中原位癌高發(fā)群體為30～35歲的女性，而浸潤癌的高發(fā)群體為45～55歲的女性，但是近年來受生活習(xí)慣、社會環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)變化的影響，乳腺癌也呈現(xiàn)出越來越年輕的發(fā)病趨勢[8-9]。事實上，宮頸癌是目前唯一病因明確，可以通過醫(yī)學(xué)干預(yù)手段來顯著降低發(fā)病率與死亡率的惡性腫瘤，而對于宮頸癌患者，治療的關(guān)鍵在于盡早給予準(zhǔn)確的篩查，我國的宮頸癌發(fā)病率與死亡率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美發(fā)達(dá)國家，原因便在于缺少對適齡女性的癌前病變篩查，無法及時發(fā)現(xiàn)其癌前病變，不能在早期給予針對性干預(yù)，便無法及時逆轉(zhuǎn)宮頸癌的發(fā)展[10]。及至確診患者已經(jīng)進(jìn)入中晚期，此時常規(guī)干預(yù)手段已經(jīng)難以發(fā)揮其效果，因此患者只能通過放化療等措施來延長生存期限。

液基細(xì)胞學(xué)檢查是受檢者宮頸上皮細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行觀察，這種檢查方法雖然有較高的準(zhǔn)確性，但是細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查有著一定的局限，檢測者長時間閱片帶來的視覺疲勞也會影響該項檢查的敏感性，薄層細(xì)胞片的重復(fù)性較差，基于TBS標(biāo)準(zhǔn)判片容易出現(xiàn)組多意義不明的結(jié)果[11]。而不明意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）在TBS報告中是最為常見的，其既可能是良性炎癥，也可能是CIN I、CIN II、CIN III，甚至也有可能是早期浸潤癌，然而浸潤癌的檢出率較低，但病變的轉(zhuǎn)歸差異較為明顯，若進(jìn)行細(xì)胞學(xué)隨訪，可能出現(xiàn)部分病歷丟失或假陰性診斷結(jié)果；并且，由于液基細(xì)胞學(xué)的薄層細(xì)胞片缺乏重復(fù)性，ASCUS檢查結(jié)果也具有檢查結(jié)果重復(fù)性差的問題，因此液基細(xì)胞學(xué)方法的準(zhǔn)確性受到了一定限制。

而與液基細(xì)胞學(xué)方法相比，DNA定量分析具有更加明顯的優(yōu)勢，其對癌前病變的早期診斷及宮頸癌的篩查有著更高的準(zhǔn)確性，其可以避免細(xì)胞學(xué)方法中因人工閱片主觀經(jīng)驗、技術(shù)有限、視覺疲勞所帶來的假性結(jié)論，可以避免漏診或誤診問題的出現(xiàn)。事實上，DNA定量分析針對病變細(xì)胞DNA異倍體來判斷染色體異常與否，在這種方法中，DNA異倍體代表了染色異常，可以作為細(xì)胞癌變及癌前病變的一種特征指標(biāo)[12]。劉國生等人[13]在其研究中指出，在細(xì)胞惡變的過程中，DNA含量改變要明顯早于形態(tài)學(xué)改變，故DNA定量分析在識別出宮頸細(xì)胞中的DNA異倍體細(xì)胞的同時還可以識別出異常增生的細(xì)胞。通過這種方法甚至可以掌握腫瘤細(xì)胞遺傳基因變異過程，即使是肉芽無法觀察到的宮頸細(xì)胞發(fā)生的極其微小的改變——通常為癌前病變表現(xiàn)，其也可以通過檢測結(jié)果分析得知，因此臨床可以根據(jù)這種方法的檢查結(jié)果開展早期治療[14]。

該文選擇液基細(xì)胞學(xué)檢查與DNA定量分析兩種方法為宮頸病變患者進(jìn)行篩查，從結(jié)果可知，兩種方法的陽性檢出率分別為3.70%、6.91%，與潘秀榮等人[15]5.62%、9.72%的研究結(jié)果相近。由此可見，具有上文提及優(yōu)勢的DNA定量分析具有更高的臨床價值。

綜上所述，宮頸細(xì)胞DNA定量分析具有非常顯著的應(yīng)用價值，其陽性檢出要高于常規(guī)液基細(xì)胞學(xué)檢查，臨床可以使用宮頸細(xì)胞DNA定量分析來加強(qiáng)對宮頸癌及癌前病變的篩查效果。