陳宇，高潔

鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇鹽城 224001

結(jié)腸癌的早期，患者的臨床癥狀和體征一般來說都不太明顯，容易被忽略，故不能被早期發(fā)現(xiàn)和診斷，隨著病程的進(jìn)展，腫瘤病灶日漸增大，壓迫腸道等，甚至出現(xiàn)腹水以及黃疸、鎖骨上淋巴結(jié)腫大和惡病質(zhì)等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的表現(xiàn)，嚴(yán)重危及患者健康和生命安全。結(jié)腸癌晚期治療難度大，且效果存在很大的局限性[1-2]。目前臨床上一般采用化學(xué)藥物進(jìn)行化療來治療結(jié)腸癌晚期[3]，但是化療藥物的大量使用容易產(chǎn)生肝腎功能損害、脫發(fā)、惡心嘔吐等不良發(fā)應(yīng)，降低患者的耐受力，影響治療效果，因此尋求一種安全有效地治療方式是結(jié)腸癌晚期患者治療的重要課題。該研究選擇2015年3月—2018年4月期間76例在該院確診為晚期結(jié)腸癌患者作為研究對象，對比分析采用替吉和伊立替康的聯(lián)合治療與采用替吉奧的單藥治療在晚期結(jié)腸癌的臨床治療上的效果和應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究的研究對象為76例在該院確診為晚期結(jié)腸癌且住院治療的患者，然后根據(jù)治療的方法將所有的患者隨機(jī)的分為兩組，該次所選50例患者均明確為晚期結(jié)腸癌，根據(jù)研究要求均分為兩組，即單藥組和聯(lián)合組，單藥組采用替吉奧單獨(dú)治療，聯(lián)合組采用替吉奧聯(lián)合伊立替康治療。其中聯(lián)合用藥組有34例，其中男性和女性患者分別為25例和9例，年齡分布在41～72歲之間，平均為 （56.7±4.55）歲，病程為 15.3～18.4月，平均病程為（11.56±2.46）個(gè)月；其中單藥組有42例，其中男性和女性患者分別為31例和11例，年齡分布在41～72歲之間，平均為（54.8±5.26）歲，病程為 14.8～18.8 個(gè)月，平均病程為（12.05±3.57）個(gè)月。將兩組患者的一般臨床資料進(jìn)行組間比較，發(fā)現(xiàn)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

研究對象的納入需符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病理學(xué)診斷上符合結(jié)腸癌（晚期）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者意識清醒，能積極配合所有治療;③所有患者以及患者家屬均表示自愿參加該研究，同時(shí)均簽署知情同意書;④PS＞2分；⑤所有患者的預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；⑥排除合并精神疾病、嚴(yán)重感染、凝血障礙、其他臟器嚴(yán)重疾病等患者。

1.2 方法

單藥組的患者僅給予替吉奧單藥治療，具體的治療劑量根據(jù)結(jié)腸癌腫瘤面積來決定，見表1。

表1 替吉奧在結(jié)腸癌晚期治療中的用藥劑量

按照以上推薦劑量給藥，分兩次口服，建議餐后服用。藥物替吉奧的國藥準(zhǔn)字號為：H20100135。

聯(lián)合組的患者給予替吉奧和伊立替康聯(lián)合治療的方式。具體的治療劑量如下：替吉奧的治療同單藥組。伊立替康的治療為150 mg/m2配置在250 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。伊立替康的（國藥準(zhǔn)字號為：H20020687）。

對于這兩種治療方式的時(shí)間均如下：以3周為1個(gè)療程，先連續(xù)給藥化療14 d，然后休息1周；所有的的患者至少給予2個(gè)療程的治療，最多不超過8個(gè)療程，根據(jù)患者的具體病情來調(diào)整治療時(shí)間。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

比較患者的臨床療效和不良反應(yīng)的發(fā)生率情況。臨床療效的評價(jià)根據(jù)WHO有關(guān)實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]分為3個(gè)級別：顯效、有效和無效。顯指的是治療后通過檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶消失；有效指的是治療后通過檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶的面積減少50%；無效則指的是治療后通過檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶增大，或者出現(xiàn)了新的腫瘤病灶，包括轉(zhuǎn)移灶等。臨床治療的總有效率=（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100.0%。不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、乏力等等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對該次研究的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料用率[n（%）]來表示，采用χ2檢驗(yàn)來進(jìn)行組間比較組；計(jì)量資料采用（±s）來表示，組采用t檢驗(yàn)來進(jìn)行組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較分析兩組患者的臨床治療效果。

經(jīng)治療后，采用替吉奧聯(lián)合伊立替康治療的聯(lián)合組的患者的臨床治療總有效率為64.6%，單藥組的患者的臨床治療總有效率為50.0%，由此可見聯(lián)合組的臨床治療效果明顯優(yōu)于單藥組，經(jīng)比較組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表 2。

表2 比較兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

2.2 比較分析兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少的有1例，發(fā)生惡心嘔吐的有1例，發(fā)生腹瀉的有3例，聯(lián)合組的患者總的不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.7%；單藥組的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少的有2例，發(fā)生惡心嘔吐的有1例，發(fā)生腹瀉的有4例，單藥組的患者總的不良反應(yīng)的發(fā)生率為16.6%。由此可見聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥組相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

結(jié)腸癌是由飲食習(xí)慣、腸道炎癥性疾病、遺傳等多種致病因素所致的常見的消化道腫瘤之一。結(jié)腸癌的發(fā)病率日漸增加，僅次于肺癌以及肝癌，高達(dá)15%，已經(jīng)成為我國及全世界重要的公共健康問題[5]。經(jīng)臨床研究表明結(jié)腸癌早期的預(yù)后較好，5年生存率明顯高于結(jié)腸癌晚期患者。目前臨床上治療結(jié)腸癌的方法包括手術(shù)治療、化療和放療等，特別是結(jié)腸癌晚期患者大都不適宜手術(shù)治療，多采用化療，或化療聯(lián)合靶向藥物治療。

隨著對結(jié)腸癌晚期的藥學(xué)不斷深入研究，全新的口服氟尿嘧啶類藥物的出現(xiàn)給臨床許多需要化療治療的腫瘤疾病患者帶來了新的治療選擇，其中也包括結(jié)腸癌晚期患者。替吉奧是一種全新的氟尿嘧啶衍生物的口服抗癌藥物。一般情況下，替吉奧口服之后，在人體內(nèi)這種藥物中的替加氟成分就會(huì)被逐漸轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶，從而5-氟尿嘧啶通過抑制了胸苷酸合成酶來干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成，影響細(xì)胞的增殖和復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。替吉奧除了具有明顯的抗腫瘤效果外，該藥物還具有其他許多的優(yōu)點(diǎn)：該藥物在體內(nèi)的血藥濃度高，從而提高其抗腫瘤的效果；藥物毒性小，安全性較高。而且該藥物中的奧替拉西鉀成分對結(jié)腸和小腸具有選擇性作用的特點(diǎn)，因此該藥對于該研究中的腸道腫瘤具有特異性[6]。伊立替康的主要是通過與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑一起抑制DNA鏈的重組，進(jìn)而導(dǎo)致DNA長鏈的斷裂，進(jìn)一步損傷腫瘤細(xì)胞的DNA，影響細(xì)胞的增殖和復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的損傷，最終死亡。伊立替康由于其具有位點(diǎn)特殊、耐藥性低等優(yōu)點(diǎn)，在卵巢癌、結(jié)腸癌等的臨床治療中得到了廣泛的應(yīng)用，且取得了較好的臨床療效[7-9]。在該次研究中，采用替吉奧聯(lián)合伊立替康治療的聯(lián)合組的患者的臨床治療總有效率為64.6%，明顯優(yōu)于單藥組的患者的臨床治療總有效率為50.0%，經(jīng)比較組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），同時(shí)聯(lián)合組的患者的不良反應(yīng)與單藥組相比組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該次研究中替吉奧與伊立替康的聯(lián)合用藥的臨床有效率與相關(guān)學(xué)者的研究中的研究結(jié)果接近[10-14]，由此可見這種聯(lián)合治療在結(jié)腸癌晚期治療中，不僅可以取得較好的臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高。

表3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

綜上所述，采用替吉和伊立替康的聯(lián)合治療在晚期結(jié)腸癌的臨床治療上的效果和應(yīng)用價(jià)值均明顯優(yōu)于替吉奧的單藥治療，不良反應(yīng)少，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。