膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是由于膝關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生而引起的一種慢性骨關(guān)節(jié)疾病,是老年人群常見(jiàn)的骨科疾病之一[1]。目前對(duì)于膝關(guān)節(jié)OA的手術(shù)治療方法很多,膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)不僅微創(chuàng),且通過(guò)術(shù)中的關(guān)節(jié)腔灌洗、部分半月板切除、滑膜切除、骨贅切除及黏連松解術(shù),可顯著緩解病人的疼痛,改善膝關(guān)節(jié)功能[2-4]。然而,膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)治療膝關(guān)節(jié)OA的長(zhǎng)期療效仍然存在爭(zhēng)議,因?yàn)殡m然手術(shù)過(guò)程中會(huì)盡可能的清除軟骨碎片等因素引起的機(jī)械刺激,但并不能從根本上抑制膝關(guān)節(jié)OA的病程進(jìn)展[5]。因此,目前的研究在不斷尋求與膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)聯(lián)合治療的解決方案,包括類(lèi)固醇激素和透明質(zhì)酸等,以期改善膝關(guān)節(jié)手術(shù)治療膝關(guān)節(jié)OA的長(zhǎng)期療效[6-7]。在過(guò)去的十年中,應(yīng)用臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)OA成為新的熱點(diǎn)。臭氧是一種具有高氧化活性的可溶性氣體,不僅成本低,且可以減輕炎癥反應(yīng),改善微循環(huán),有利于骨和軟骨的營(yíng)養(yǎng),對(duì)軟骨及軟骨下骨的修復(fù)發(fā)揮積極的作用[8-10]。本研究旨在探討臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)對(duì)膝關(guān)節(jié)OA病人的療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年5月至2018年5月于我院因膝關(guān)節(jié)OA住院治療的68例病人作為研究對(duì)象,其中男30例,女38例;年齡62～78歲,平均(67.6±6.9)歲。所有病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,每組34例。對(duì)照組予以膝關(guān)節(jié)鏡下清理術(shù),觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另予以關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>60歲;(2)影像學(xué)資料及臨床癥狀明確診斷為OA(Kellgren-Lawrence膝關(guān)節(jié)炎分級(jí)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí))。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在其他原因引起的下肢感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能障礙,如腦血管意外及下肢靜脈血栓等疾病;(2)存在心、腦、肝、腎等重要臟器疾病或癌癥等嚴(yán)重疾病;(3)既往有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史或侵入性治療膝關(guān)節(jié);(4)病人依從性差或臨床資料不完整等。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且獲得病人知情同意。

1.2 治療方法 所有病人入院后均行膝關(guān)節(jié)鏡下清理術(shù)后,隨機(jī)分為2組。觀察組病人在行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)后,沿髕上囊外側(cè)緣關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射濃度為20μg/mL的臭氧20 mL。

1.3 觀察指標(biāo) 所有的病人術(shù)后3、6及12個(gè)月定期復(fù)查,并采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)[11]、Lequesne指數(shù)評(píng)分表[12]及WOMAC評(píng)分量表[13]來(lái)評(píng)估疼痛緩解、膝關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量改善情況。VAS評(píng)分總分10分,0分為無(wú)痛;3分以下為有輕微的疼痛,病人能忍受;4～6分為病人疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7～10分為病人有漸強(qiáng)烈的疼痛,難以忍受。Lequesne指數(shù)評(píng)分表由10個(gè)具體問(wèn)題組成,評(píng)分0～24分,得分越高表明病情程度或膝關(guān)節(jié)功能越差。WOMAC評(píng)分量表由24個(gè)問(wèn)題組成,用于評(píng)估日常生活活動(dòng)中的疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和身體機(jī)能情況,3項(xiàng)評(píng)分范圍分別為0～20分,0～8分和0～68分,總分為96分,得分越高表示病人的病情越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 2組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征比較 2組病人性別、年齡、吸煙、合并糖尿病、Kellgren-Lawrence分級(jí)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般情況比較(n=34)

2.2 2組病人VAS與Lequesne指數(shù)評(píng)分比較 術(shù)前2組病人VAS評(píng)分與Lequesne指數(shù)評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后3、6及12個(gè)月時(shí)，2組VAS評(píng)分與Lequesne指數(shù)評(píng)分均較術(shù)前改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且2組間比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組病人WOMAC評(píng)分比較 術(shù)前2組病人WOMAC評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后3、6及12個(gè)月時(shí),2組WOMAC評(píng)分均較術(shù)前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且2組間比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別時(shí)間VAS評(píng)分Lequesne指數(shù)評(píng)分 觀察組術(shù)前7.54±1.4415.11±3.76 術(shù)后3個(gè)月3.61±1.02?△5.66±2.30?△術(shù)后6個(gè)月3.62±1.33?△5.48±2.05?△術(shù)后12個(gè)月3.55±1.01?△5.66±2.13?△ 對(duì)照組術(shù)前7.72±1.32014.33±2.45 術(shù)后3個(gè)月4.66±1.58△7.96±2.88△術(shù)后6個(gè)月4.62±1.54△7.85±2.18△術(shù)后12個(gè)月4.60±1.58△7.64±2.03△

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05;與術(shù)前比較,△P<0.05

3 討論

膝關(guān)節(jié)OA沒(méi)有根治方法,所有的治療主要目的是緩解疼痛、僵硬和腫脹,改善膝關(guān)節(jié)功能和抑制OA病情的進(jìn)展[5-7]。膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的療效雖然明確,但是其長(zhǎng)期效果不太理想[2,6-8]。

因此不斷有研究致力于將膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)與其他治療方法相結(jié)合,以達(dá)到最佳的治療效果。有多項(xiàng)研究報(bào)道,膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)后向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0.5%透明質(zhì)酸鈉不僅可以達(dá)到良好的手術(shù)效果,還可有助于減少術(shù)后的疼痛和腫脹[10,14-15]。雖然臭氧已被廣泛用于治療骨科疾病,但目前在膝關(guān)節(jié)OA中沒(méi)有統(tǒng)一的治療方案[10,15]。臭氧治療膝關(guān)節(jié)OA的生物學(xué)作用機(jī)制是基于臭氧引起的生物學(xué)效應(yīng),主要包括活性氧和脂質(zhì)氧化產(chǎn)物引起的化學(xué)反應(yīng)[16-17]。活性氧和脂質(zhì)氧化產(chǎn)物均可以抑制蛋白水解酶或促炎細(xì)胞因子的釋放,并通過(guò)增加基質(zhì)和關(guān)節(jié)軟骨的合成來(lái)刺激成纖維細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的增殖[17]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了分別向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射富含血小板的血漿、透明質(zhì)酸或臭氧的效果,結(jié)果表明治療1個(gè)月后，3種方法的緩解疼痛效果相當(dāng)[18]。也有一些研究表明,膝關(guān)節(jié)內(nèi)關(guān)節(jié)注射臭氧是一種安全有效的治療方法,并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較低,就安全性而言,與透明質(zhì)酸鈉相當(dāng)[19]。

表3 2組病人術(shù)前及術(shù)后WOMAC評(píng)分比較分,n=34)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05;與術(shù)前比較,△P<0.05

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧不僅可緩解疼痛,還可顯著改善膝關(guān)節(jié)功能和病人的生活質(zhì)量,臭氧能改善病人的長(zhǎng)期治療效果可能是臭氧促進(jìn)了骨骼和軟骨中的微循環(huán),加速了骨關(guān)節(jié)疾病的合成代謝和恢復(fù)[17]。當(dāng)然,本研究也存在一些局限性,研究的樣本量較小,且納入研究的OA病人均為Kellgren-Lawrence Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí),研究結(jié)論難以推廣到具有不同嚴(yán)重程度的OA病人,因此需要多中心、大樣本量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)能顯著緩解患肢疼痛,并能顯著改善病人膝關(guān)節(jié)功能及生活質(zhì)量。