阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年期癡呆最常見原因[1],其發(fā)病率高,嚴(yán)重威脅老年人群的生活質(zhì)量及生命安全。隨著對AD免疫機(jī)制的重視,許多學(xué)者認(rèn)為慢性炎癥狀態(tài)是AD發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵因素[2],炎癥反應(yīng)在AD發(fā)生發(fā)展中的作用引起了廣泛重視[3-4]。

研究發(fā)現(xiàn),產(chǎn)生白細(xì)胞介素17(interleukin-17,IL-17)的Th17 細(xì)胞及其細(xì)胞因子參與多種自身免疫性疾病和炎癥性疾病的發(fā)生過程,起到促進(jìn)細(xì)胞釋放炎癥因子的作用[5]。Th17細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生IL-17、IL-17F、IL-6以及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等,其中最重要的效應(yīng)因子是IL-17,其受體在體內(nèi)廣泛表達(dá)。研究表明,Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與AD的病理過程[6]。目前關(guān)于Th17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在AD發(fā)病中的作用大多停留在動物及體外實驗研究階段,且IL-17與AD發(fā)病關(guān)系的相關(guān)臨床資料報道相對較少。本研究旨在探討AD病人外周血IL-17的表達(dá)水平,及其與Addenbrooke認(rèn)知評估量表第三版(Addenbrooke cognitive examination Ⅲ,ACE-Ⅲ)及簡易精神狀態(tài)量表(Mini-Mental Status Examination,MMSE)認(rèn)知功能評分的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2017年4月至2018年6月在神經(jīng)內(nèi)科住院的病人104例為研究對象,其中認(rèn)知功能正常組(對照組)36例,年齡61～81歲,平均(68.17±9.89)歲;輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)組36例,年齡63～91歲,平均(74.75±8.21)歲; AD組32例,年齡64～89歲,平均(80.56±6.46)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60 歲;(2)本人同意參與研究;(3)可以完成相關(guān)的神經(jīng)心理學(xué)量表;(4)有初中及以上的文化水平(受教育年限≥6年)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性心、腦血管疾病病人;(2)既往或現(xiàn)在正在飲酒或吸煙者;(3)合并抑郁或其他影響認(rèn)知功能疾病者;(4)合并其他系統(tǒng)感染、自身免疫性疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全者;(5)不能配合問卷者。AD的診斷符合美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-Ⅳ) 的診斷標(biāo)準(zhǔn),MCI 的診斷符合Peterson 等[7]制訂的評價標(biāo)準(zhǔn),并且由至少2名主治及主治以上醫(yī)師共同診斷。

1.2 方法

1.2.1 IL-17檢測:應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中的IL-17水平,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 認(rèn)知功能評估:采用ACE-Ⅲ及MMSE量表進(jìn)行認(rèn)知功能測評。ACE-Ⅲ總分為100分,目前常用的認(rèn)知功能損害篩查界值為ACE-Ⅲ≤83分[8]。MMSE 總分為30分,根據(jù)教育程度在下列臨界值以上為認(rèn)知功能損害篩查界值,文盲組17分,小學(xué)組20分,中學(xué)組22分,大學(xué)或以上組23分。所有量表均由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評估,所有受試者在評估期間均保持良好的精神狀態(tài)和較好的依從性,并簽署知情同意書。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較 3組病人年齡比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),其中AD組年齡較對照組明顯升高(P<0.01),但與MCI組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組性別、文化程度、高血壓病史、糖尿病史及高脂血癥史差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

2.2 3組IL-17水平及認(rèn)知功能評分比較 與對照組相比,AD組IL-17水平明顯升高(P<0.01);MCI組IL-17與對照組及AD組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。AD組MMSE得分較對照組及MCI組明顯降低(P<0.01),而對照組與MCI組間MMSE得分差異無統(tǒng)計學(xué)意義;3組間ACE-Ⅲ評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1 3組間基本資料比較

注：與對照組比較,**P<0.01

表2 3組間IL-17水平與認(rèn)知功能評分比較

注：與對照組比較,**P<0.01,與MCI組比較,△△P<0.01

2.3 IL-17與認(rèn)知功能評分相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示,IL-17與MMSE及ACE-Ⅲ評分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.382和-0.446)。采用偏相關(guān)分析校正年齡后,IL-17與MMSE無明顯相關(guān)性,與ACE-Ⅲ呈負(fù)相關(guān)(r=-0.372，P<0.05)。

3 討論

到目前為止,AD的病因尚未明確,可能的病因包括遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)毒性損傷、氧自由基損傷、激素水平異常等。隨著研究的進(jìn)展,諸多學(xué)者認(rèn)可免疫炎癥在AD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究發(fā)現(xiàn),IL-17表達(dá)水平在AD病人中明顯升高。通過相關(guān)性分析IL-17與認(rèn)知功能評分的關(guān)系發(fā)現(xiàn),在校正了年齡后,IL-17與MMSE無明顯相關(guān)性,而與ACE-Ⅲ評分呈負(fù)相關(guān)。

本結(jié)果提示,IL-17可能在AD的發(fā)生發(fā)展中起一定作用,這與前人多項研究結(jié)果一致。Tian等[9]研究發(fā)現(xiàn),IL-17可增加大鼠手術(shù)后認(rèn)知功能損害,應(yīng)用IL-17單克隆抗體可改善大鼠認(rèn)知功能。McManus等[10]及Zhang等[6]發(fā)現(xiàn),增加腦內(nèi)IL-17表達(dá)可加重小鼠AD樣病理損害表現(xiàn)。

本研究存在一定局限性,選用樣本量偏小,且僅檢測了IL-17這一炎癥指標(biāo),關(guān)于IL-17在AD中作用是加重AD損害還是起保護(hù)作用,還需要大型臨床試驗進(jìn)一步驗證。

總之,我們研究發(fā)現(xiàn)，IL-17在AD病人中表達(dá)增高,并且IL-17與ACE-Ⅲ評分呈負(fù)相關(guān),提示IL-17可能與AD發(fā)病有一定相關(guān)性。