趙振宇

摘要：甲潑尼龍制劑具有安全性高、抗炎能力強(qiáng)、起效快的特點(diǎn)，在臨床上被廣泛使用。在糖皮質(zhì)激素藥物市場(chǎng)中，甲潑尼龍占有較大的市場(chǎng)份額，且目前市場(chǎng)還在增長(zhǎng)中。甲潑尼龍?jiān)诖罅渴褂弥校R床出現(xiàn)的不良反應(yīng)治愈好轉(zhuǎn)率高，其安全性是有保證的，故其具有廣闊的成長(zhǎng)空間，未來(lái)市場(chǎng)前景值得期待。

關(guān)鍵詞：甲潑尼龍;糖皮質(zhì)激素;不良反應(yīng);市場(chǎng)

甲潑尼龍制劑是一種新型的中效激素，其有效活性成分是甲潑尼龍。甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜，并與胞漿內(nèi)特異的受體結(jié)合。此結(jié)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA（染色體）結(jié)合，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，繼而合成各種酶蛋白，全身給藥的糖皮質(zhì)激素最終通過(guò)這些酶發(fā)揮多種作用。甲潑尼龍及其衍生物主要適用于抗炎治療、免疫抑制治療、治療血液疾病及腫瘤、治療休克、內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)疾病[1-2]。

1概述

甲潑尼龍琥珀酸鈉為甲潑尼龍的前體化合物，能夠在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為甲潑尼龍發(fā)揮藥效，是目前臨床首選的糖皮質(zhì)激素藥。倪丹紅[3]對(duì)某三甲醫(yī)院2010年-2012年連續(xù)三年糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的用藥頻度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，排名前5名的藥物依次為地塞米松磷酸鈉針、醋酸潑尼松片、醋酸地塞米松片、甲潑尼龍針（40mg）、甲潑尼龍片。國(guó)外最早的甲潑尼龍注射制劑于1959年獲得上市批準(zhǔn)[4]，現(xiàn)國(guó)內(nèi)已有包括進(jìn)口品種與國(guó)產(chǎn)品種多個(gè)規(guī)格上市。因?yàn)榧诐娔猃埥Y(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，合成及保存技術(shù)較難復(fù)制，國(guó)產(chǎn)批件數(shù)量少，詳見(jiàn)表1。

2糖皮質(zhì)激素市場(chǎng)整體情況

早在18世紀(jì)中期醫(yī)學(xué)界就發(fā)現(xiàn)了腎上腺皮質(zhì)的重要性[5]，但未將其分泌的激素用于臨床治療。直到1949年Hench[6]等首次報(bào)道，使用糖皮質(zhì)激素顯著緩解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀后，糖皮質(zhì)激素在內(nèi)科自身免疫性疾病領(lǐng)域的治療范圍才得到迅速擴(kuò)展。目前，臨床上至少有200-300種疾病應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療[7]，廣泛應(yīng)用于治療過(guò)敏性疾病、皮膚病、哮喘等[8]，以及重型肝炎[9]、腹部大手術(shù)[10]等的治療領(lǐng)域也在不斷地拓展中。

2013-2017年對(duì)全身用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物連續(xù)五年的銷(xiāo)售情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，藥物年度銷(xiāo)售整體呈上升趨勢(shì)，整體市場(chǎng)年度銷(xiāo)售額2013年約為25億元，2017年約為41億元，且增速為12.25%，詳見(jiàn)圖1。2013-2017年等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)（包括城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院）占比為88%，五年間占比結(jié)構(gòu)穩(wěn)定在88%左右，其中城市公立醫(yī)院同比略有下滑，占比下降1.2%，縣級(jí)公立醫(yī)院占比增長(zhǎng)1.4%。基層市場(chǎng)（包括城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）占比為12%，其中鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的占比呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且近5年來(lái)市場(chǎng)份額占比由8.23%增長(zhǎng)至10.37%，詳見(jiàn)圖2。綜上所述，全身用糖皮質(zhì)激素的銷(xiāo)售呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，市場(chǎng)結(jié)構(gòu)以城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院為主，以城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院為輔。

3甲潑尼龍制劑的市場(chǎng)情況

甲潑尼龍制劑是一種合成的糖皮質(zhì)激素，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)在鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院化學(xué)藥用藥市場(chǎng)中，甲潑尼龍制劑中的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉占全身用激素類(lèi)制劑的市場(chǎng)份額為7.88%，位居第四，由此可見(jiàn)甲潑尼龍制劑是目前臨床首選的市場(chǎng)主流用藥，詳見(jiàn)表2。

2013-2017年甲潑尼龍制劑的年度銷(xiāo)售額同全身用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物一致，整體也呈上升趨勢(shì)，2013年銷(xiāo)售額約為15億元，2017年銷(xiāo)售額約為25億元，且本年度的同比增速為14.77%，高于糖皮質(zhì)激素整體市場(chǎng)增速3%，詳見(jiàn)圖3。從等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)來(lái)看，2013-2017年以來(lái)，甲潑尼龍制劑在城市公立醫(yī)院占比由73.9%連續(xù)下滑至61.43%，縣級(jí)公立醫(yī)院占比由24.89%增長(zhǎng)至34.49%。從基層市場(chǎng)來(lái)看，2013-2017年，甲潑尼龍制劑鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院市場(chǎng)份額占比由0.72%逐步增長(zhǎng)至3.36%。城市社區(qū)市場(chǎng)份額基本持平，詳見(jiàn)圖4。綜上所述，甲潑尼龍制劑的年度銷(xiāo)售額逐年上升，其市場(chǎng)份額以城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院為主，以城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院為輔，且縣級(jí)公立的占比呈上升趨勢(shì)，城市公立醫(yī)院的占比呈下降趨勢(shì)。

4甲潑尼龍制劑的不良反應(yīng)分析

用于注射給藥的注射劑，不需經(jīng)過(guò)口服給藥所需的崩解、溶解、吸收等步驟，可直接進(jìn)入血液循環(huán)，是所有給藥方式中，產(chǎn)生藥效最快的。但也正因此，注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)危險(xiǎn)性也相對(duì)較高[11]，故以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為例，分析該產(chǎn)品的不良反應(yīng)情況。隨著近幾年注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉銷(xiāo)售量的上升，以及臨床上的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量也日趨增多，因此收集國(guó)家藥品評(píng)價(jià)中心反饋的近五年數(shù)據(jù)，對(duì)其進(jìn)行調(diào)查分析和評(píng)價(jià)。2013年-2017年共收集到國(guó)家中心反饋的不良反應(yīng)報(bào)告1864例。各年度報(bào)告數(shù)分別為：2013年206例、2014年138例、2015年246例、2016年540例、2017年734例。其中一般1280例，新的一般427例，嚴(yán)重119例，新的嚴(yán)重38例，統(tǒng)計(jì)一般的不良反應(yīng)占91.58%，詳見(jiàn)表3。臨床上對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)治愈好轉(zhuǎn)和痊愈分別為996例、789例，占總不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量的95.76%，詳見(jiàn)表4。從出現(xiàn)的ADR治愈率以及一般的ADR占比數(shù)據(jù)可知，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的安全性是有保證的。

5展望

甲潑尼龍制劑是糖皮質(zhì)激素的臨床一線用藥，占據(jù)市場(chǎng)份額較大，且目前市場(chǎng)還在增長(zhǎng)中。市場(chǎng)份額以城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院為主，以城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院為輔。該產(chǎn)品定位主要以呼吸科、兒科作為重點(diǎn)，以骨科、皮膚次之，最后突破的是腫瘤、免疫等科室。以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為例，在大量使用的過(guò)程中臨床出現(xiàn)的不良反應(yīng)治愈好轉(zhuǎn)率高，故其安全性是有保證的。為了減少該產(chǎn)品不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用，且用藥前需關(guān)注患者體質(zhì)、詢(xún)問(wèn)以往病史，注意用藥人群、用藥劑量、藥物之間的相互作用，以及在用藥過(guò)程中仔細(xì)觀察患者臨床癥狀和各項(xiàng)臨床指標(biāo)等。

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