李曉燕 林文鋒

【摘要】 目的 探討分析血清降鈣素原（PCT）與肝素結(jié)合蛋白（HBP）診斷膿毒癥的臨床價值。方法 26例局部感染患者（局部感染組）、74例膿毒癥患者[24例輕度膿毒癥患者（輕度膿毒癥組）、28例重癥膿毒癥患者（重癥膿毒癥組）及22例膿毒性休克患者（膿毒性休克組）] 及25例健康體檢者（健康體檢組）。所有對象檢測血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白水平。觀察比較各組血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白水平， 并分析血清降鈣素原聯(lián)合肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥的效能。結(jié)果 健康體檢組、局部感染組、輕度膿毒癥組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組血清降鈣素原水平比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。輕度膿毒癥組肝素結(jié)合蛋白水平明顯高于健康體檢組、局部感染組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;局部感染組、膿毒性休克組肝素結(jié)合蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Logistic回歸分析顯示：血清降鈣素原+肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥的效能顯著高于血清降鈣素原、肝素結(jié)合蛋白（P<0.05）， 血清降鈣素原、肝素結(jié)合蛋白及血清降鈣素原+肝素結(jié)合蛋白ROC曲線下面積分別為0.872、0.913、0.958。結(jié)論 膿毒癥診斷中血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白均為有效標志物， 血清降鈣素原進行性升高、肝素結(jié)合蛋白下降提示預(yù)后不良， 兩者聯(lián)合檢測有助于提高膿毒癥診斷效果。

【關(guān)鍵詞】 血清降鈣素原;肝素結(jié)合蛋白;膿毒癥;局部感染;休克

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.037

膿毒癥是一種發(fā)病率高、病死率高的疾病， 感染是其主要病因， 其作為全身炎癥反應(yīng)綜合征， 臨床已證實有細菌存在或有高度可疑感染灶， 該疾病發(fā)生率、病死率均較高， 因此早期有效診斷、評估對改善患者預(yù)后十分重要[1]。降鈣素原是診斷膿毒癥的常用指標， 其敏感度、特異度均較高， 近年來研究發(fā)現(xiàn)肝素結(jié)合蛋白在膿毒癥診斷中也存在重要價值， 不過目前對于降鈣素原與肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥的研究報道尚少， 需進一步深入分析[2， 3]。本研究通過觀察分析膿毒癥、嚴重膿毒癥患者血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白水平， 以探討該兩項檢測指標的應(yīng)用價值， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年1月～2018年10月收治的26例局部感染患者（局部感染組）、74例膿毒癥患者[24例輕度膿毒癥患者（輕度膿毒癥組）、28例重癥膿毒癥患者（重癥膿毒癥組）及22例膿毒性休克患者（膿毒性休克組）]及25例健康體檢者（健康體檢組）。局部感染組患者男14例， 女12例;年齡28～84歲， 平均年齡（62.41±7.32）歲。輕度膿毒癥組患者男13例， 女11例;年齡24～85歲， 平均年齡（61.38±8.12）歲。重癥膿毒癥組患者男14例， 女14例;年齡26～89歲， 平均年齡（61.74±9.18）歲。膿毒性休克組患者男12例， 女10例;年齡28～88歲， 平均年齡（60.54±9.16）歲。

健康體檢組男13例， 女12例;年齡25～81歲， 平均年齡（60.67±7.94）歲。所有研究對象均經(jīng)臨床確診， 自愿參與本次研究并簽署知情同意書。各組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 取所有研究對象的空腹血液， 離心處理后放置于-20℃冰箱中待檢， 然后分別對血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白水平進行檢測。血清降鈣素原主要采用瑞士羅氏公司提供的試劑盒、儀器經(jīng)電化學發(fā)光免疫分析法完成檢測;肝素結(jié)合蛋白主要采用杭州中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司提供的試劑盒、儀器經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附測定法完成檢測。

1. 3 觀察指標 觀察比較各組血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白水平， 并分析血清降鈣素原聯(lián)合肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥的效能。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗， 多組比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;多因素采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 各組血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白水平比較 健康體檢組、局部感染組、輕度膿毒癥組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組血清降鈣素原水平比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。輕度膿毒癥組肝素結(jié)合蛋白水平明顯高于健康體檢組、局部感染組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;局部感染組、膿毒性休克組肝素結(jié)合蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 血清降鈣素原聯(lián)合肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥的效能分析 Logistic回歸分析顯示：血清降鈣素原+肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥的效能顯著高于血清降鈣素原、肝素結(jié)合蛋白（P<0.05）， 血清降鈣素原、肝素結(jié)合蛋白及血清降鈣素原+肝素結(jié)合蛋白ROC曲線下面積分別為0.872、0.913、0.958。見表2。

3 討論

膿毒癥可由任何部位的感染引起， 臨床常見于膽管炎、泌尿系統(tǒng)感染、肺炎、腹膜炎等， 病原微生物主要包括細菌、真菌、病毒及寄生蟲等， 該疾病發(fā)病機制目前尚未完全闡明， 主要涉及復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、免疫功能障礙、組織損傷等多個方面， 不過研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生、發(fā)展與細菌和細菌毒素持續(xù)存在并無相關(guān)性， 因此要提高膿毒癥診斷效能， 可增加感染相關(guān)生物學標志物的檢測[4]。

血清降鈣素原是甲狀腺C細胞產(chǎn)生的116個氨基酸的降鈣素前體蛋白， 其水平在膿毒癥患者中往往明顯高于非感染者， 因此臨床認為膿毒癥病情程度可通過其水平進行反映[5， 6]。本研究結(jié)果可看出， 輕度膿毒癥組血清降鈣素原水平明顯高于健康體檢組和局部感染組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且隨著嚴重程度增加， 血清降鈣素原水平也呈現(xiàn)出明顯上升趨勢， 此結(jié)果也印證了上述結(jié)論。

肝素結(jié)合蛋白是一種蛋白質(zhì)分子， 相關(guān)研究顯示， 膿毒癥患者血漿肝素結(jié)合蛋白水平較非膿毒癥患者明顯更高， 且肝素結(jié)合蛋白水平與膿毒癥病情程度、死亡風險密切相關(guān)， 不過也有研究認為肝素結(jié)合蛋白無法對膿毒癥和重癥膿毒癥病例進行有效區(qū)分[7]。本研究結(jié)果顯示， 輕度膿毒癥患者肝素結(jié)合蛋白水平最高， 且隨著膿毒癥病情程度加重， 其水平卻逐漸降低， 造成此結(jié)果的原因可能是由于病情加重至膿毒性休克期后， 機體功能下降等均可導(dǎo)致白細胞內(nèi)合成肝素結(jié)合蛋白減少， 加之白細胞內(nèi)貯存肝素結(jié)合蛋白大量消耗， 從而降低了肝素結(jié)合蛋白水平， 由此可見對于膿毒癥患者而言， 肝素結(jié)合蛋白水平降低可預(yù)示預(yù)后不良。

膿毒癥具有較為復(fù)雜的發(fā)病機制， 因此單一生物學標志物檢測存在一定局限性， 而聯(lián)合檢測為膿毒癥的診斷和病情監(jiān)測提供了新的思路。本研究通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)， 血清降鈣素原聯(lián)合肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥可提高診斷效能， 體現(xiàn)出了聯(lián)合診斷的顯著應(yīng)用價值。

綜上所述， 膿毒癥診斷中血清降鈣素原和肝素結(jié)合蛋白均為有效標志物， 血清降鈣素原進行性升高、肝素結(jié)合蛋白下降提示預(yù)后不良， 兩者聯(lián)合檢測有助于提高膿毒癥診斷效果。

參考文獻

[1] 許程， 徐元宏. 膿毒癥早期預(yù)警生物標志物的研究進展. 檢驗醫(yī)學， 2015， 30（5）：533-536.

[2] 許程， 徐元宏. 肝素結(jié)合蛋白在膿毒癥診斷中的臨床應(yīng)用價值. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志， 2015， 25（32）：59-62.

[3] 錢定良， 閆紹榮， 潘曉荷. 肝素結(jié)合蛋白和降鈣素原及C反應(yīng)蛋白在膿毒癥早期診斷中的價值比較. 中華檢驗醫(yī)學雜志， 2017，?40（6）：451-455.

[4] 楊錄波， 邱淑妍， 鄒艷花， 等. 血清肝素結(jié)合蛋白在膿毒癥患者中的變化及臨床意義. 中國當代醫(yī)藥， 2018， 25（15）：120-122， 126.

[5] 趙倩， 謝月群， 張濤， 等. 降鈣素原對膿毒癥患者病情及預(yù)后的臨床價值. 中華急診醫(yī)學雜志， 2016， 25（7）：937-943.

[6] 郭益群， 曹彬. 降鈣素原能否有效區(qū)分膿毒癥與非感染性全身炎癥反應(yīng)綜合征. 中華檢驗醫(yī)學雜志， 2015， 38（6）：364-366.

[7] 陳曉軍， 汪曉華. 肝素結(jié)合蛋白與降鈣素原檢測在膿毒癥患者預(yù)后評估中的作用比較. 中國基層醫(yī)藥， 2016， 23（2）：182-184.

[收稿日期：2019-01-22]