抑郁癥是一種精神疾病，臨床特征主要是持久、顯著的心境低落，不利于患者身心健康，嚴(yán)重可引起精神病性癥狀[1]。抑郁癥患者極易伴發(fā)焦慮癥狀，發(fā)生率高達(dá)85%，該類患者危險(xiǎn)性高，社會(huì)、職業(yè)功能損害嚴(yán)重，預(yù)后極差[2]。因此，臨床極為重視伴焦慮抑郁癥的治療。選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）是目前臨床治療抑郁的療效藥，但該藥品起效慢，通常2～4周，且在抗焦慮方面欠缺，故臨床需配合其他藥物治療伴焦慮抑郁癥。坦度螺酮是抗焦慮藥，臨床應(yīng)用廣泛。但關(guān)于用藥劑量上存在爭(zhēng)議。為此，我院選入2016年7月—2018年7月收治的90例伴焦慮抑郁癥患者設(shè)定研究對(duì)象，觀察不同劑量坦度螺酮聯(lián)合SSRIs的臨床療效，現(xiàn)作以如下報(bào)告：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年7月—2018年7月收治的90例伴焦慮抑郁癥患者作為研究對(duì)象。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為伴焦慮抑郁癥患者，資料完整者；排除標(biāo)準(zhǔn)：服用其他藥物者，嚴(yán)重肝腎病者，中途退出者；按隨機(jī)數(shù)字表方法，將其分成兩組。觀察組45例，男女比例23∶22，年齡23～46歲，平均（30.12±4.56）歲，病程1～4年，平均（3.01±0.23）年；對(duì)照組45例，男女比例25∶20，年齡25～49歲，平均（31.13±0.54）歲，病程2～4年，平均（2.56±0.34）年。兩組年齡、性別等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均口服舍曲林（50 mg×14 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051553，天津華津制藥有限公司）治療，50 mg/次，1次/d，共治6周。對(duì)照組口服低劑量坦度螺酮（5 mg×24 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328，四川科瑞德制藥有限公司）治療：10 mg/次，3次/d；觀察組口服高劑量坦度螺酮治療：20 mg/次，3次/d；兩組共治6周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組焦慮、抑郁評(píng)分及臨床療效，并記錄兩組不良反應(yīng)。依據(jù)漢密爾頓焦慮量表（HAMD）、漢密爾頓抑郁量表（HAMA）評(píng)定焦慮、抑郁程度，HAMD共17個(gè)項(xiàng)目，5級(jí)評(píng)分法，輕度8～16分，中度17～23分，重度≥24分；HAMA共14個(gè)項(xiàng)目，5級(jí)評(píng)分法，可能焦慮7～13分，輕度14～20分，中度21～28分，重度≥29分[3]。以HAMD評(píng)分為依據(jù)評(píng)估臨床療效，治愈：HAMD評(píng)分降低≥75%；顯效：HAMD評(píng)分降低≥50%；有效：HAMD評(píng)分降低≥25%；無(wú)效：HAMD評(píng)分降低＜25%；總有效率=（治愈+顯效）/總數(shù)×100%[4]。不良反應(yīng)：失眠、嗜睡、口干、便秘、惡心、腹瀉、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

觀察組患者治療6周后HAMD評(píng)分（4.81±1.92）分、HAMA評(píng)分（4.25±1.44）分，相比對(duì)照組的（7.09±1.62）分、（7.79±1.19）分更低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.088 3、12.712 0，P＜0.05）。相比對(duì)照組的75.56%，觀察組患者治療6周總有效率（91.11%）更高，組間數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

SSRIs是抗抑郁二代藥物，已被認(rèn)為是目前最為有效、耐受性良好的抗抑郁首選藥，在臨床應(yīng)用廣泛。目前，臨床常見的SSRIs主要為舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭這5種。SSRIs治療抑郁癥的作用機(jī)制是通過(guò)抑制再攝取突觸前膜5-HT，以提升5-HT在突觸間隙中的含量，強(qiáng)化5-HT能神經(jīng)傳遞，從而達(dá)到抗抑郁的目的[5]。從5-HT抑制作用效果來(lái)看，舍曲林、帕羅西汀的效果比氟西汀、西酞普蘭更強(qiáng)。但是，SSRIs的藥效發(fā)揮慢，存在療效滯后的現(xiàn)象。然而，伴焦慮的抑郁癥患者無(wú)法迅速控制焦慮，可延長(zhǎng)治療療程，促使功能損害加重。因此，臨床建議使用其他抗焦慮藥物輔助SSRIs共同治療伴焦慮的抑郁癥。有研究表示，SSRIs聯(lián)合坦度螺酮可以增加5-HT1A受體的自動(dòng)脫落作用，促使抗抑郁藥效迅速發(fā)揮[6]。但在用藥劑量上存在不同觀點(diǎn)。為此，我院對(duì)收治的伴焦慮的抑郁癥患者在SSRIs治療基礎(chǔ)上分別聯(lián)合低劑量、高劑量的坦度螺酮進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：觀察組患者治療6周后HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分，相比對(duì)照組更低，組間數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療6周總有效率為91.11%，相比對(duì)照組75.56%更高，組間數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示高劑量坦度螺酮聯(lián)合SSRIs治療伴焦慮的抑郁癥效果更佳，能提升療效，促進(jìn)抑郁、焦慮癥狀改善。分析原因可能為坦度螺酮可以激活突觸后的5-HT1A受體，達(dá)到抗焦慮目的，并降低突觸前的5-HT1A受體密度，促使處于抑郁狀態(tài)下的5-HT能神經(jīng)功能有低狀態(tài)恢復(fù)至正常，發(fā)揮抗抑郁的效果，通過(guò)直接結(jié)合突觸前5-HT1A受體，協(xié)同發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮的作用，還能恢復(fù)5-HT與5-HTlA/HT2A受體的平衡性，使得抗焦慮效果持久[7-8]。另外，坦度螺酮高劑量用藥，有利于突觸前的5-HT1A受體密度恢復(fù)正常，繼而恢復(fù)抑郁狀態(tài)下的5-HT能神經(jīng)功能，促使抗抑郁作用增強(qiáng)，這與負(fù)反饋機(jī)制相關(guān)[9-11]。同時(shí)，研究顯示：兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；說(shuō)明SSRIs與坦度螺酮聯(lián)合治療較為安全，不良反應(yīng)少。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

表2 兩組患者不良反比較 [例（%）]

總結(jié)上文，高劑量坦度螺酮與SSRIs聯(lián)合治療伴有焦慮抑郁癥的效果顯著，既能提升療效，促進(jìn)焦慮、抑郁情緒緩解，且不良反應(yīng)少，促進(jìn)預(yù)后。