于 利，劉麗潔，曾 鵬，羅函渝，林 陵，何嘉敏，林 杏

(1.惠州市第二婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心小兒神經(jīng)內(nèi)科；2.惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心神經(jīng)康復(fù)科，廣東 惠州 516001)

高危兒指在母親妊娠期及分娩期、新生兒期以及嬰幼兒期內(nèi)存在對(duì)胎兒、嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育不利的各種危險(xiǎn)因素的特殊人群，在適宜的發(fā)育環(huán)境下，絕大多數(shù)高危兒的神經(jīng)發(fā)育水平可以在2歲前追趕上正常兒童，少部分將不可避免的出現(xiàn)腦癱、癲癇、精神發(fā)育遲滯等問(wèn)題[1]。本文對(duì)本地1028例高危兒進(jìn)行2年隨訪，并篩查、分析相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

1 對(duì)象和方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

對(duì)2014年3月至2015年9月在在惠州市轄區(qū)內(nèi)各醫(yī)院(惠州市中心人民醫(yī)院，惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，惠州市第二婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，惠州市第三人民醫(yī)院等)出生的1028例高危兒進(jìn)行2年的隨訪，隨訪主要由惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心及惠州市第二婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心完成。其中被確診為腦癱64例(病例組)，按1：4的比例選取上述醫(yī)院同時(shí)期出生的健康兒童與病例組進(jìn)行匹配，匹配條件：同性別，年齡差距小于3個(gè)月。高危兒的納入標(biāo)準(zhǔn)：1)產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后存在影響嬰兒發(fā)育的高危因素。2)家長(zhǎng)自愿參與并配合本研究。3)排除遺傳代謝性疾病。懷疑腦癱患兒由小兒神經(jīng)內(nèi)科高年資醫(yī)師按照標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行診斷。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容

孕母因素：孕母年齡、家族疾病史、既往不良孕產(chǎn)史、保胎史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期感染性疾病、胎盤(pán)異常、輔助生殖妊娠、產(chǎn)檢次數(shù)、妊娠期生活環(huán)境。新生兒因素：窒息、高膽紅素血癥、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量。

1.2.2 調(diào)查方法

通過(guò)婦幼信息管理平臺(tái)獲得孕母及新生兒的相關(guān)資料，在小兒神經(jīng)內(nèi)科完成對(duì)高危兒為期2年的隨訪。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19..0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，運(yùn)用單因素和多因素Logistic回歸進(jìn)行影響因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 孕母因素與腦癱的單因素分析

孕母因素中，既往不良孕產(chǎn)史、保胎史、胎盤(pán)異常、輔助生殖妊娠、產(chǎn)檢次數(shù)、妊娠期生活環(huán)境比較，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 孕母因素與腦癱的關(guān)系 例

表1(續(xù))

2.2 新生兒因素與腦癱的單因素分析

新生兒因素中的早產(chǎn)、窒息、高膽紅素血癥比較，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 新生兒因素與腦癱的關(guān)系 例

2.3 多因素分析

經(jīng)過(guò)單因素分析，最終進(jìn)入回歸模型的影響因素有9個(gè)。孕母因素引起腦癱風(fēng)險(xiǎn)按照由高到低依次為保胎史、輔助生殖妊娠、妊娠期生活環(huán)境污染、胎盤(pán)異常、既往不良孕產(chǎn)史。產(chǎn)檢次數(shù)大于7次(OR=4.327)為保護(hù)因素。新生兒因素引起腦癱風(fēng)險(xiǎn)按照由高到低依次為早產(chǎn)、窒息、高膽紅素腦病。見(jiàn)表3。

表3 腦癱發(fā)病影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

有研究[3]表明，我國(guó)腦癱的發(fā)病率為2.46‰，其病因仍未明確。約75%的腦癱是由于出生前因素導(dǎo)致的，10%～15%是由產(chǎn)時(shí)或新生兒階段因素導(dǎo)致的[4]。不同地區(qū)，受經(jīng)濟(jì)文化和醫(yī)療水平的影響，腦癱的發(fā)病率也有所不同，因此開(kāi)展本地區(qū)高危兒發(fā)生腦癱的危險(xiǎn)因素研究，通過(guò)多學(xué)科合作，有針對(duì)性地處理相關(guān)高危因素，將有助于降低腦癱的發(fā)病率。

3.1 孕母因素與發(fā)生腦癱的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，孕母因素引起腦癱風(fēng)險(xiǎn)按照由高到低依次為保胎史(OR=4.165)、輔助生殖妊娠(OR=3.960)、妊娠期生活環(huán)境污染(OR=3.834)、胎盤(pán)異常(OR=3.683)、既往不良孕產(chǎn)史(OR=2.860)，產(chǎn)檢次數(shù)大于7次(OR=4.327)為保護(hù)因素。值得一提的是，孕母的年齡因素未納入多因素回歸方程，這與王軍等[5]的研究結(jié)果不一致，可能與本地區(qū)高齡孕婦的保健意識(shí)提升和圍產(chǎn)期保健水平有關(guān)。

受社會(huì)經(jīng)濟(jì)文化、傳統(tǒng)觀念、遺傳、環(huán)境等因素的影響，保胎的孕婦呈逐年上升的態(tài)勢(shì)，孕期過(guò)分追求保胎而忽視物競(jìng)天擇的自然選擇過(guò)程，也將增加腦損傷的發(fā)生。輔助生殖技術(shù)解決了部分生育問(wèn)題，但試管嬰兒將可能面對(duì)更多的神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)損傷問(wèn)題，本文病例組有16例是試管嬰兒，即使排除了其他因素的干擾，發(fā)生腦癱的危險(xiǎn)性也呈現(xiàn)較高水平。徐曉莉等[6]亦認(rèn)為，輔助生殖會(huì)增加單卵雙胎的發(fā)生率，更易發(fā)生腦癱，與本文的研究結(jié)果一致。提示，輔助生殖多胎的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)引起社會(huì)和家庭的重視。

惠州近年經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，尤其是石油化工、制鞋業(yè)、電子等高污染行業(yè)，病例組有9例患兒母親在孕期有接觸有毒有害物質(zhì)史，其中3例孕期有超過(guò)7個(gè)月的時(shí)間在工業(yè)區(qū)生活，因樣本量較小，環(huán)境因素對(duì)腦癱發(fā)病的影響無(wú)法進(jìn)一步分析。本研究中，母親胎盤(pán)異常的腦癱患兒有25例，胎盤(pán)結(jié)構(gòu)、功能異常將影響胎兒的供血供氧，從而影響胎兒的腦部發(fā)育，出現(xiàn)如腦癱、癲癇等腦功能障礙綜合征，而急性絨毛膜羊膜炎時(shí)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和免疫反應(yīng)產(chǎn)物會(huì)損傷發(fā)育中的少突膠質(zhì)細(xì)胞，激活小膠質(zhì)細(xì)胞而導(dǎo)致白質(zhì)受損和腦癱[7]。不良孕產(chǎn)史與腦癱的高相關(guān)性也應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的重視。產(chǎn)檢次數(shù)大于7次為保護(hù)因素，說(shuō)明隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，孕期保健意識(shí)的提升以及四維彩超、胎兒MRI、基因檢測(cè)等先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)檢，可為母嬰健康保駕護(hù)航。

3.2 新生兒因素與發(fā)生腦癱的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，新生兒因素引起腦癱風(fēng)險(xiǎn)按照由高到低依次為早產(chǎn)(OR=3.222)、窒息(OR=2.410)、高膽紅素腦病(OR=2.348)。胎齡越小、窒息程度越重發(fā)生腦癱的概率越大。隨著新生兒救治技術(shù)的普及，本市縣區(qū)級(jí)醫(yī)院都開(kāi)設(shè)了新生兒科，光療和換血療法的開(kāi)展，大大減少了高膽紅素血癥所致腦癱的發(fā)病率，但惠州處于兩廣地區(qū)，是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的高發(fā)地，因高膽紅素血癥所致腦癱時(shí)有發(fā)生，需引起產(chǎn)醫(yī)務(wù)人員及家長(zhǎng)的注意。

本研究的不足之處：樣本量偏小，尤其是輔助生殖與腦癱發(fā)病的相關(guān)性存在樣本量不足的問(wèn)題，有待在今后的研究中加以完善。

(致謝：感謝惠州市中心人民醫(yī)院、惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心、惠州市第二婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心、惠州市第三人民醫(yī)院等同仁們的大力支持！)