高佳　呂洪欽　林燕

【摘要】 目的 研究異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)老年肺癌患者胸腔鏡肺葉切除圍手術(shù)期的影響。方法 160例接受胸腔鏡肺葉切除術(shù)的老年肺癌患者， 按照隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組與研究組， 各80例。對(duì)照組采用0.9%氯化鈉溶液霧化吸入治療， 研究組采用異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。觀察比較兩組患者的肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平以及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 入院時(shí)， 兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）、用力肺活量（FVC）水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)前1 d， 研究組FEV1（2.13±0.25）L、MVV（98.30±2.70）L、

FVC（2.62±0.19）L均高于對(duì)照組的（1.98±0.21）、（92.70±1.97）、（2.36±0.28）L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者入院時(shí)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者術(shù)前1 d及術(shù)后7 d的PaO2、PaCO2水平均優(yōu)于入院時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者術(shù)前1 d及術(shù)后7 d的PaO2、PaCO2水平與入院時(shí)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者術(shù)前1 d及術(shù)后7 d的PaO2、PaCO2水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組入院時(shí)、術(shù)前1 d、術(shù)后7 d的血氧飽和度（SaO2）水平組間與組內(nèi)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入院時(shí)， 兩組患者血清IL-10水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)前1 d， 兩組患者血清IL-10水平均低于入院時(shí)， 且研究組患者IL-10水平（52.7±5.3）ng/ml低于對(duì)照組的（56.1±6.7）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者并發(fā)癥發(fā)生率為11.25%， 低于對(duì)照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在老年肺癌患者行胸腔鏡肺葉切除圍手術(shù)期， 給予患者異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療， 能改善患者的肺功能及血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)， 降低血清IL-10水平及并發(fā)癥發(fā)生率， 效果較好， 值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 異丙托溴銨;布地奈德;霧化吸入;肺癌;胸腔鏡肺葉切除術(shù);老年

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.001

Study on effect of ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation on perioperative period of thoracoscopic lobectomy in elderly patients with lung cancer? ?GAO Jia， LYU Hong-qin， LIN Yan. Heze Municipa1 hospital， Heze 274031， China

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation on perioperative period of thoracoscopic lobectomy in elderly patients with lung cancer. Methods? ?A total of 160 elderly patients with lung cancer undergoing thoracoscopic lobectomy were divided by randomized control principle into control group and research group， with 80 cases in each group. The control group received 0.9% NaCl aerosol inhalation， and the research group received ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation. Observation and comparison were made on pulmonary function index， blood gas analysis index， serum interleukin-10 （IL-10） level and occurrence of complications between the two groups. Results? ?At admission， both groups had no statistically significant difference in forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， maximum ventilation volume （MVV） per minute， forced vital capacity （FVC） levels （P>0.05）. At 1 d before operation， the research group had higher FEV1 as （2.13±0.25） L， MVV as （98.30±2.70） L and FVC as （2.62±0.19） L than （1.98±0.21）， （92.70±1.97） and （2.36±0.28） L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in partial pressure of arterial oxygen （PaO2） and partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） at admission （P>0.05）. The research group had better PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation than that at admission， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The control group had no statistically significant difference in PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation， comparing with that at admission （P>0.05）. The research group had better PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation than the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in blood oxygen saturation （SaO2） at admission， 1 d before operation and 7 d after operation （P>0.05）. At admission， both groups had no statistically significant difference in serum IL-10 （P>0.05）. At 1 d before operation， both groups had lower serum IL-10 than that at admission， and the research group had lower IL-10 as （52.7±5.3） ng/ml

than （56.1±6.7） ng/ml in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had lower incidence of complications as 11.25% than 25.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?During the perioperative period of thoracoscopic lobectomy， ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation shows good effect in elderly patients with lung cancer， and it can improve their pulmonary function and blood gas analysis indicators， reduce the level of serum IL-10 and the incidence of complications. It is worthy of reference.

【Key words】 Ipratropium bromide; Budesonide; Aerosol inhalation; Lung cancer; Thoracoscopic lobectomy; Elderly

肺癌是臨床最為常見(jiàn)的呼吸道惡性腫瘤之一， 隨工業(yè)化進(jìn)程的加速， 空氣污染越來(lái)越嚴(yán)重， 且吸煙人群的比例也逐年增高， 我國(guó)肺癌發(fā)病率正以每年26.9%的速度增長(zhǎng)。中國(guó)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示：2015年， 在429.0萬(wàn)新發(fā)癌癥人群中， 肺癌有73.3萬(wàn)， 占17.1%。肺癌的外科治療是患者延長(zhǎng)生命和獲得治愈的主要手段， 目前仍是不可替代的治療方案。胸外科手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、創(chuàng)傷大， 麻醉對(duì)患者呼吸系統(tǒng)影響大， 易導(dǎo)致肺不張、肺部感染等肺部并發(fā)癥， 影響患者的快速康復(fù)。因此， 制定并實(shí)施合理的圍手術(shù)期呼吸道管理對(duì)提高患者對(duì)手術(shù)的耐受性、保證手術(shù)療效、改善臨床預(yù)后至關(guān)重要。本文旨在探討異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)肺癌患者胸腔鏡肺葉切除圍手術(shù)期的影響?，F(xiàn)報(bào)告

如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年8月本院收治的160例接受胸腔鏡肺葉切除術(shù)的老年肺癌患者作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷為早期非小細(xì)胞肺癌， 其中男

115例， 女45例;年齡60～78歲， 平均年齡（65.82±4.57）歲。排除其他重要臟器功能障礙、手術(shù)禁忌證、精神方面疾病的患者， 患者術(shù)前均經(jīng)過(guò)詳細(xì)評(píng)估可以耐受肺葉切除術(shù)， 且近期未接受過(guò)其他可能影響肺功能的藥物或其他治療方式。將患者按照隨機(jī)對(duì)照原則分為研究組和對(duì)照組， 各80例。研究組中， 男58例， 女22例， 平均年齡（66.13±3.07）歲;對(duì)照組中， 男57例， 女23例， 平均年齡（65.51±2.98）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可

比性。

1. 2 方法 研究組患者術(shù)前給予異丙托溴銨500 μg聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液1 mg霧化吸入， 2次/d， 同時(shí)接受低流量間斷吸氧、輔助排痰以及呼吸康復(fù)訓(xùn)練等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者術(shù)前給予0.9%氯化鈉溶液霧化吸入， 2次/d， 也接受低流量間斷吸氧、輔助排痰以及呼吸康復(fù)訓(xùn)練等常規(guī)基礎(chǔ)治療。兩組患者均由同一組醫(yī)師施行胸腔鏡肺葉切除+系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1. 3 觀察指標(biāo) ①兩組患者分別于入院時(shí)、術(shù)前1 d行肺功能檢測(cè)， 包括MVV、FEV1、FVC， 并進(jìn)行比較。②兩組患者分別于入院時(shí)、術(shù)前1 d及術(shù)后7 d行血?dú)夥治鰴z測(cè)， 主要包括PaO2、PaCO2及SaO2， 并進(jìn)行比較。③兩組患者分別于入院時(shí)及術(shù)前1 d采集其靜脈血， 離心取血清， 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)患者的血清IL-10水平。④比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況， 主要包括術(shù)后肺部感染、肺不張及呼吸衰竭。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者入院時(shí)、術(shù)前1 d肺功能各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

入院時(shí)， 兩組患者FEV1、MVV、FVC水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)前1 d， 研究組FEV1（2.13±0.25）L、MVV

（98.30±2.70）L、FVC（2.62±0.19）L均高于對(duì)照組的（1.98±

0.21）、（92.70±1.97）、（2.36±0.28）L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者入院時(shí)、術(shù)前1 d、術(shù)后7 d血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)比較 兩組患者入院時(shí)PaO2、PaCO2水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者術(shù)前1 d及術(shù)后7 d的PaO2、PaCO2水平均優(yōu)于入院時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者術(shù)前1 d及術(shù)后7 d的PaO2、PaCO2水平與入院時(shí)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者術(shù)前1 d

及術(shù)后7 d的PaO2、PaCO2水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組入院時(shí)、術(shù)前1 d、術(shù)后7 d的SaO2水平組間與組內(nèi)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者入院時(shí)、術(shù)前1 d血清IL-10水平比較 入院時(shí)， 兩組患者血清IL-10水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)前1 d， 兩組患者血清IL-10水平均低于入院時(shí)， 且研究組患者IL-10水平（52.7±5.3）ng/ml低于對(duì)照組的（56.1±6.7）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組患者并發(fā)癥發(fā)生率為11.25%， 對(duì)照組患者并發(fā)癥發(fā)生率為25.00%， 研究組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

肺癌的外科治療是患者延長(zhǎng)生命和獲得治愈的主要手段， 目前仍是不可替代的治療方案。在早期非小細(xì)胞肺癌治療中， 肺葉切除術(shù)是主要手術(shù)方式， 老年患者的肺實(shí)質(zhì)纖維化嚴(yán)重， 肺順應(yīng)性低， 通氣功能和換氣功能均顯著下降， 手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大;而且胸外科手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)患者的損傷較重， 手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、創(chuàng)傷大， 麻醉對(duì)患者呼吸系統(tǒng)影響大， 導(dǎo)致呼吸道分泌物增多， 加之患者術(shù)后體力下降、傷口疼痛， 影響術(shù)后咳痰， 易導(dǎo)致肺不張和肺部感染等肺部并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響患者的快速康復(fù)[1-3]。所以， 在肺癌患者手術(shù)治療中， 要做好患者肺功能的保護(hù)工作， 提高患者對(duì)手術(shù)治療的耐受性， 提高手術(shù)成功率。目前霧化吸入在胸外科圍手術(shù)期被廣泛應(yīng)用， 其具有直達(dá)肺部、起效迅速、全身副作用小等優(yōu)點(diǎn)， 成為臨床上濕化氣道、協(xié)助患者有效排痰、防止術(shù)后肺部并發(fā)癥的有效措施之一[4-6]。

近年來(lái)， 針對(duì)肺癌患者圍手術(shù)期霧化吸入方案的研究有了一定的進(jìn)展， 但無(wú)論從臨床應(yīng)用到研究仍存在以下問(wèn)題：①研究均是單中心單個(gè)醫(yī)療組連續(xù)入組患者， 非隨機(jī)研究， 以觀察為主， 沒(méi)有數(shù)據(jù)支持;②研究樣本含量小， 且手術(shù)方式不統(tǒng)一， 如：胸腔鏡肺葉切除術(shù)和開(kāi)胸手術(shù)未區(qū)分研究;③術(shù)前肺康復(fù)方案不統(tǒng)一， 尤其是藥物康復(fù)[7， 8]。本研究所有患者按照隨機(jī)對(duì)照原則將入組患者分為研究組和對(duì)照組， 且均由同一組醫(yī)師施行胸腔鏡肺葉切除+系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)。本文中， 給予研究組患者異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入， 異丙托溴銨是一種支氣管擴(kuò)張劑， 對(duì)節(jié)后神經(jīng)傳出支具有阻斷作用， 降低迷走神經(jīng)張力， 進(jìn)而舒張支氣管， 該藥還能對(duì)呼吸道纖毛的運(yùn)動(dòng)功能起到較好的改善作用， 有利于氣道擴(kuò)張， 防止出現(xiàn)支氣管痙攣， 并且不會(huì)對(duì)呼吸道腺體及心血管系統(tǒng)造成較大影響。布地奈德對(duì)氣道免疫細(xì)胞活性具有抑制作用， 抑制炎癥細(xì)胞活化， 使炎癥介質(zhì)的釋放減少， 對(duì)氣道腺體分泌及黏膜水腫發(fā)揮抑制作用， 使患者氣道高反應(yīng)性狀態(tài)降低。布地奈德以霧化的形式吸入， 能有效減輕呼吸道黏膜分泌及水腫， 還具有收縮氣道的作用， 起到抑制炎性細(xì)胞介質(zhì)釋放， 使患者呼吸道阻力減輕， 并且該藥帶給患者的不良反應(yīng)少， 具有較高的安全性。

本研究結(jié)果說(shuō)明圍手術(shù)期異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入可以有效保護(hù)老年肺癌患者的肺功能， 并減輕氣道炎性反應(yīng)， 這與布地奈德可以有效抑制氣道免疫細(xì)胞活性， 抑制炎癥細(xì)胞活化， 減少炎癥介質(zhì)的釋放， 抑制氣道腺體分泌和黏膜水腫， 降低氣道高反應(yīng)性狀態(tài)密切相關(guān)。研究組患者肺部感染、肺不張及呼吸衰竭的發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低， 是因?yàn)楫惐袖邃@能通過(guò)阻止乙酰膽堿與支氣管平滑肌上的M受體結(jié)合， 抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）濃度增高， 降低迷走神經(jīng)張力， 抑制平滑肌收縮， 從而舒張氣道， 降低患者氣道阻力， 預(yù)防肺部并發(fā)癥的發(fā)生。所以， 異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入應(yīng)用于肺葉切除的老年肺癌患者中， 能發(fā)揮藥物協(xié)同作用， 綜合兩種藥物效果， 保護(hù)患者肺功能， 提高治療效果。

綜上所述， 異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入有助于接受胸腔鏡肺葉切除術(shù)的老年肺癌患者， 不僅能不同程度地保護(hù)肺功能， 減少患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)， 而且還能降低患者術(shù)后呼吸相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率， 從而為提高手術(shù)成功率、縮短住院時(shí)間、減少手術(shù)并發(fā)癥及死亡奠定基礎(chǔ)。制定有效統(tǒng)一的霧化治療， 避免過(guò)度治療， 不但減少了過(guò)度治療對(duì)患者健康及經(jīng)濟(jì)造成的損失， 還能減輕社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)

[1] 車(chē)國(guó)衛(wèi)， 支修益. 肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者圍手術(shù)期氣道管理現(xiàn)狀. 中國(guó)肺癌雜志， 2014， 17（12）：884-888.

[2] 支修益. 胸外科圍手術(shù)期氣道管理專家共識(shí)（2012年版）. 中國(guó)胸心血管外科臨床雜志， 2013， 20（3）：251-255.

[3] Ohtaka K， Hida Y， Kaga K， et al. Limited resection and two-staged lobectomy for non-small cell lung cancer with groundglass opacity. J Cardiothorac Surg， 2013， 24（8）：111.

[4] 王天佑. 吸入型抗膽堿能藥物在圍手術(shù)期肺保護(hù)中的應(yīng)用專家共識(shí). 中華胸心血管外科雜志， 2011， 27（24）：513-515.

[5] Paul E， Schil V， Jeroen M. et al. Focus on treatment complications and optimal management surgery. Transl Lung Cancer Res， 2014， 3（3）：181-186.

[6] Su JH， Yu PM， Zhou YB， et al. Influencing factor of postoperation fast-track recovery and in hospital cost after lobctomy for lung cancer. Chinese Journal of Lung Cancer， 2014， 17（7）：536-540.

[7] Shiono S， Katahira M， Abiko M， et al. Smoking is a perioperative risk factor and prognostic factor for lung cancer surgery. General Thoracic Cardiovascular Surgery， 2015， 63（2）：93-98.

[8] 周渝斌， 劉倫旭， 喻鵬銘， 等. 胸腔鏡肺葉切除術(shù)后心肺功能的快速康復(fù). 中國(guó)胸心血管外科臨床雜志， 2013， 20（2）：168-171.