張波

【摘要】 目的 探討聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎（丙肝）的效果及安全性。方法 126例慢性丙肝患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組63例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療， 實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素治療。觀察比較兩組患者治療效果、肝功能水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）、治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）率分別為33.33%、93.65%、88.89%， 均明顯高于對(duì)照組的15.87%、66.67%、58.73%， 無(wú)應(yīng)答（NR）率為7.94%， 明顯低于對(duì)照組的25.40%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）分別為（71.94±9.87）、（82.08±6.42）U/L， 均明顯低于對(duì)照組的（117.32±9.91）、（110.42±10.32）U/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率12.70%與對(duì)照組的9.52%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對(duì)慢性丙肝患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素治療可提高治療效果， 改善肝功能水平， 且安全性高， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 聚乙二醇干擾素;慢性丙型肝炎;臨床療效;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.050

雖然我國(guó)丙肝發(fā)病率呈下降趨勢(shì)， 但慢性丙肝發(fā)病率較高， 影響著患者的正常生活， 若不及時(shí)治療可發(fā)展為肝硬化、肝癌， 嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1]。臨床治療慢性丙肝多應(yīng)用抗病毒療法， 抗病毒藥物可維持較高的血藥濃度， 保證治療效果， 其中利巴韋林為臨床常用抗病毒藥物， 可用于治療慢性丙肝， 但目前缺乏對(duì)丙型肝炎病毒（HCV）抗體和HCV核糖核酸（RNA）的相關(guān)分析。本文通過(guò)對(duì)本院收治的126例慢性丙肝患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究， 旨在討論聚乙二醇干擾素的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年4月本院收治的126例慢性丙肝患者作為研究對(duì)象， 本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均自愿參與本研究且簽署知情同意書(shū)， 經(jīng)臨床診斷符合丙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差、其他類型肝炎病毒感染、嚴(yán)重肝功能損傷、藥物禁忌證、免疫缺陷病毒感染、妊娠期、哺乳期、呼吸系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病等患者。所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組63例。實(shí)驗(yàn)組患者中， 男34例， 女29例;年齡36～65歲， 平均年齡（49.91±5.09）歲;平均病程（6.72±1.25）年。對(duì)照組患者中， 男36例， 女27例;年齡34～67歲， 平均年齡（50.64±5.76）歲;平均病程（6.81±1.16）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均應(yīng)用保肝、降酶藥物等常規(guī)治療， 取利巴韋林口服， 0.3 g/次， 3次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素治療， 肌內(nèi)注射， 劑量為1.0 μg/kg，?1次/周， 兩組均連續(xù)治療24周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療效果、肝功能水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①EVR：治療12周HCV RNA檢測(cè)為陰性;②ETVR：治療結(jié)束HCV RNA檢測(cè)為陰性;③SVR：隨訪至48周HCV RNA檢測(cè)為陰性;④NR：全程HCV RNA檢測(cè)均為陽(yáng)性[2]。空腹取5 ml靜脈血， 離心10 min后置于低溫箱中待測(cè)， 應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定ALT、AST水平。不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、白細(xì)胞下降、肌痛。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者的EVR、ETVR、SVR率均明顯高于對(duì)照組， NR率明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后肝功能水平比較 治療前， 實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、AST分別為（156.49±12.75）、（142.57±12.53）U/L，?對(duì)照組患者的ALT、AST分別為（157.02±14.24）、（141.55±10.87）U/L;兩組患者治療前的ALT、AST比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、AST分別為（71.94±9.87）、（82.08±6.42）U/L， 均明顯低于對(duì)照組的（117.32±9.91）、（110.42±10.32）U/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生頭痛

3例、惡心2例、白細(xì)胞下降1例、肌痛2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%（8/63）;對(duì)照組發(fā)生頭痛2例、惡心2例、白細(xì)胞下降1例、肌痛1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（6/63）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

慢性丙肝為臨床常見(jiàn)病毒性肝炎， 具有較高變異性， 若不及時(shí)治療可發(fā)展成為肝硬化， 威脅患者生命安全。研究顯示， 丙型肝炎病毒感染25～30年后出現(xiàn)肝硬化比例約為5%～25%， 丙肝病毒感染相關(guān)肝硬化10年后出現(xiàn)肝功能失代償發(fā)生率可達(dá)到30%[3]。丙肝病毒感染為隱匿性感染， 初期患者無(wú)明顯癥狀， 慢性化幾率較高， 免疫系統(tǒng)難以徹底清除丙肝病毒感染， 若進(jìn)一步發(fā)展， 則會(huì)形成慢性肝炎。

有效抗病毒可延長(zhǎng)患者生存期， 提高患者生活質(zhì)量。丙肝抗病毒治療應(yīng)遵照全程、足量、早期原則， 治療過(guò)程中應(yīng)聯(lián)合利巴韋林治療[4]。利巴韋林為常規(guī)慢性丙肝治療方案， 具有一定治療效果。干擾素在抗病毒治療中效果較為廣泛， 具有廣譜性， 促進(jìn)肝細(xì)胞分泌， 產(chǎn)生抗病毒效果。參考文獻(xiàn)[5]報(bào)道， 干擾素治療慢性病毒性肝炎可抑制病毒復(fù)制， 同時(shí)對(duì)存在肝硬化患者可延緩進(jìn)展， 甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果顯示， 聚乙二醇干擾素在治療慢性丙肝中具有明顯優(yōu)勢(shì)。

因受到機(jī)體代謝影響， 普通干擾素不能持續(xù)性抑制病毒復(fù)制， 影響治療效果， 聚乙二醇干擾素水溶性好， 提高干擾素活性， 改善肝功能， 抑制肝纖維化進(jìn)程， 可有效消除丙型肝炎病毒， 抑制丙型肝炎病毒復(fù)制， 提高抗病毒能力， 促進(jìn)肝功能恢復(fù)[6]。本研究顯示， 采用聚乙二醇干擾素治療慢性丙肝患者， 有利于使其ALT、AST水平得到顯著恢復(fù)， 明顯改善其肝功能。

聚乙二醇干擾素分子量大， 半衰期長(zhǎng)， 血藥濃度穩(wěn)定， 避免因多次給藥降低患者依從性， 可在一定程度控制不良反應(yīng)發(fā)生率[7， 8]。本研究顯示， 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 采用聚乙二醇干擾素治療慢性丙肝患者可提高治療效果， 改善肝功能水平， 促進(jìn)患者盡快恢復(fù)， 且安全有效， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 崔燕平， 管珊， 王金燕， 等. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效分析. 國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志， 2016， 43（5）：348-350.

[2] 汪茂榮， 汪茂榮， 張馨， 等. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療基因1b型慢性丙型肝炎中利巴韋林血藥濃度與療效的關(guān)系. 中華肝臟病雜志， 2016， 24（3）：175-180.

[3] 封波， 尚佳， 武淑環(huán)， 等. 聚乙二醇干擾素α-2b （Y型， 40 kD）注射液治療基因1/6型慢性丙型肝炎患者的療效和安全性分析. 中華肝臟病雜志， 2017， 25（3）：187-194.

[4] 吳樹(shù)鐸， 徐克豹， 蕭煥明， 等. 健脾補(bǔ)腎益氣補(bǔ)血法聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 33（4）：453-456.

[5] 張琳， 竇志華， 秦剛， 等. Boceprevir聯(lián)合聚乙二醇干擾素α和利巴韋林治療基因1型慢性丙型肝炎療效及安全性Meta分析. 實(shí)用肝臟病雜志， 2016， 19（5）：544-548.

[6] 賀紅旗. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的不良反應(yīng)及護(hù)理. 中國(guó)藥師， 2012， 15（7）：1013-1014.

[7] 李永春， 陳焰. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎45例的療效評(píng)價(jià). 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2013， 20（8）：951-952.

[8] 江厚敏. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志， 2015， 28（7）：1034-1035.

[收稿日期：2018-11-29]