曾慧璇　陳友鵬

【摘要】 早產(chǎn)是新生兒死亡的重要因素，但是其病因復雜，且發(fā)病機制未明。孕婦病原微生物感染作為一項重要的高危因素，與早產(chǎn)關系密切。該文就孕婦細菌、病毒、支原體、衣原體等病原微生物感染對早產(chǎn)的影響進行綜述，以期臨床醫(yī)師接診合并病原微生物感染的孕婦后能更好地評估風險，合理治療，從而降低早產(chǎn)發(fā)生率。

【關鍵詞】 病原微生物;感染;早產(chǎn)

早產(chǎn)兒由于多器官系統(tǒng)未成熟以及神經(jīng)發(fā)育障礙、免疫能力低下、對外界的應激能力較差，增加了短期和長期并發(fā)癥的風險，如支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸結腸炎、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、腦室內(nèi)出血、腦室周圍白質(zhì)軟化、腦癱、智力和視聽力障礙、異常神經(jīng)認知發(fā)育等[1]。早產(chǎn)兒成年期心血管疾病如高血壓病等的發(fā)生風險也較足月兒增加[2]。目前早產(chǎn)的發(fā)病原因及機制尚不明確，孕婦病原微生物感染是早產(chǎn)的重要影響因素之一。本文就孕婦病原微生物對早產(chǎn)的影響及其研究進展做一綜述，旨在為合并病原微生物感染的孕婦更好地進行早產(chǎn)風險評估。

一、細菌感染

妊娠期患牙周炎是早產(chǎn)的危險因素[3]。其發(fā)病機制可能為牙周炎菌斑中含有如牙齦卟啉單胞菌、伴放線桿菌、中間普氏菌、具核梭形桿菌、福賽類桿菌，齒垢密螺旋等微生物，其與細菌性陰道炎致病菌類似，這些細菌及代謝產(chǎn)物可經(jīng)血液傳播至胎盤和官腔，激發(fā)單核/巨噬細胞釋放多種促炎性因子（如IL-1、IL-6、TNF-a）、前列腺素和基質(zhì)金屬蛋白酶（ MMP）等，直接刺激子宮平滑肌的收縮導致早產(chǎn)[4]。某些呼吸道感染相關的細菌也可引起早產(chǎn)。肺部感染結核桿菌的孕婦早產(chǎn)發(fā)生率高于健康對照組[5]。此外，生殖道中的細菌可經(jīng)陰道上行傳播感染，細菌性陰道病也是增加早產(chǎn)風險的重要因素之一。羅奕巾[6]報道，細菌性陰道病使產(chǎn)婦胎膜早破及早產(chǎn)的發(fā)生率增加，并可引起絨毛膜羊膜炎。常見的絨毛膜羊膜炎細菌譜有鏈球菌、葡萄球菌、大腸埃希菌、淋病奈瑟菌等。以B族鏈球菌為例，早期B族鏈球菌感染就可抑制胎膜外細胞DNA的復制和修復能力，致胎盤外膜完整性降低，同時還可激活人類胎盤外膜炎癥信號通路，使前列腺素E2、MMP-1和MMP-3表達增加，增加早產(chǎn)風險[7]。Romero等[8]認為下生殖道黏膜（陰道和子宮頸）與微生物生態(tài)系統(tǒng)之間有緊密聯(lián)系，同時性激素可以改變下生殖道的微生物群。雖然，細菌性陰道病將增加早產(chǎn)的風險，但是不同種類細菌的影響差異尚不明確。

二、解脲或人型支原體、沙眼衣原體感染

有研究表明，陰道解脲支原體感染是絨毛膜羊膜炎的重要危險因素[9]。Kwak等[1O]對184例早產(chǎn)婦女進行解脲支原體及人型支原體陰道培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)陰道分泌物生殖道支原體陽性率為62.5%，若解脲支原體合并人型支原體共同感染將增加早產(chǎn)的風險。此外，Ahmadi等[11]的薈萃分析顯示，早產(chǎn)與妊娠期母親感染沙眼衣原體有關，沙眼衣原體感染的孕婦發(fā)生早產(chǎn)的風險高于末感染者（ OR=2.28）。因此，支原體、衣原體感染也是導致早產(chǎn)的原因之一。

三、真菌感染

早在1958年Benirschke等就報道白色假絲酵母菌感染可引起絨毛膜羊膜炎，進而導致早產(chǎn)和新生兒死亡。Maki等[12]的研究表明，假絲酵母菌性絨毛膜羊膜炎臨床上多表現(xiàn)為早產(chǎn)、未足月胎膜早破及無發(fā)熱的宮頸功能不全。因此，當保留宮內(nèi)節(jié)育器時妊娠、體外受精后妊娠、有宮頸環(huán)扎術史或有羊膜穿刺術史的孕婦發(fā)生早產(chǎn)時，應考慮是否合并真菌感染。

四、病毒感染

Chu等[13]的研究表明，感染呼吸道合胞病毒孕婦的早產(chǎn)率為29%，高于未感染呼吸道合胞病毒的孕婦（13%）。筆者最近的薈萃分析表明，妊娠期甲型流行性感冒病毒感染將增加死胎、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量兒發(fā)生風險[14]。

HIV、HBV、風疹病毒等不僅通過胎盤血液垂直傳播導致宮內(nèi)感染，而且可導致母親對細菌感染的先天性屏障功能減弱和下生殖道的黏膜免疫力降低，使子宮內(nèi)環(huán)境易受細菌感染，誘發(fā)早產(chǎn)[5]。薈萃分析顯示，母體感染HIV與早產(chǎn)（OR=1.56）和低出生體質(zhì)量兒（ OR=1.73）有關[6]。有研究顯示，女性懷孕前感染HBV或HBsAg陽性可增加早產(chǎn)的風險[17]。

多種蟲媒病毒感染的爆發(fā)流行，可導致早產(chǎn)甚至畸胎，對孕婦及其胎兒的健康構成極其嚴重的危害。2015至2016年寨卡病毒的爆發(fā)及其致畸性表明了蟲媒病毒對孕婦及其胎兒具有不良影響[18]。研究證實，母體寨卡病毒感染與胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天性缺陷有關[19]。盡管母體感染寨卡病毒后的臨床癥狀輕微，但可導致死胎、胎兒生長受限和胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。同樣，辛德比斯病毒、基孔肯雅病毒、阿尼昂尼昂病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒等病毒感染可致流產(chǎn)、死產(chǎn)等[18]。另有研究表明，妊娠期感染登革熱病毒與早產(chǎn)相關（ OR=1.26）[20]。

五、寄生蟲感染

近年我國妊娠合并寄生蟲感染的發(fā)生率較低。非洲某些地區(qū)由于條件受限，妊娠期瘧疾仍是早產(chǎn)的重要影響因素。Xiao等（2015年）對非洲282例孕婦進行觀察，結果顯示妊娠期瘧疾早產(chǎn)率可達9.2%。

六、結 語

早產(chǎn)的病因復雜，機制不明。孕婦感染病原微生物是引起早產(chǎn)的重要原因，其感染的病原微生物譜包括細菌、病毒、真菌、支原體及衣原體等。對育齡期婦女需強調(diào)預防的重要性，有條件者應予預防性接種疫苗，一旦孕婦發(fā)生病原微生物感染，應在保證母嬰安全的前提下進行藥物治療，以降低胎兒早產(chǎn)及相關并發(fā)癥的發(fā)生風險，改善母嬰結局。

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