鄒永紅　李勇鐵

[摘要] 目的 研究甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的效果。 方法 選取我院2011年10月～2017年10月收治的98例異位妊娠患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式不同分為兩組，各49例，其中對(duì)照組單獨(dú)使用甲氨蝶呤，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用米非司酮，對(duì)比兩組患者治療前后激素、包塊大小、各項(xiàng)水平好轉(zhuǎn)情況及癥狀時(shí)間。 結(jié)果 兩組治療前各項(xiàng)激素比較，兩組治療前包塊直徑與血β-HCG水平比較，兩組治療后LH、FSH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療總有效率（91.84%）高于對(duì)照組（77.55%），研究組治療后E2低于對(duì)照組，研究組治療后包塊直徑與血β-HCG水平低于對(duì)照組，研究組治療后包塊直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 針對(duì)異位妊娠患者實(shí)施甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合米非司酮連續(xù)用藥保守治療，患者包塊大小顯著縮小，激素得到有效好轉(zhuǎn)，治療效果顯著，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 甲氨蝶呤;米非司酮;保守治療;異位妊娠

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）11-0085-04

Clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy

ZOU Yonghong1? ?LI Yongtie2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， People's Hospital of Ji'an City in Jiangxi Province， Ji'an? ?343000， China; 2.Department of Burn and Plastic Surgery， People's Hospital of Ji'an City in Jiangxi Province， Ji'an? ?343000， China

[Abstract] Objective To study the effect of methotrexate（MTX） combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy. Methods A total of 98 ectopic pregnancy patients admitted in our hospital from October 2011 to October 2017 were enrolled. According to different treatment methods， the patients were divided into two groups（n=49）. The control group was treated with methotrexate alone. The study group was treated with mifepristone in combination with the above basis. The hormone， mass size， improvement of various levels and symptom time between two groups before and after treatment were compared. Results There was no significant difference in various hormones before treatment， mass diameter and blood β-HCG level before treatment， LH and FSH levels after treatment between the two groups（P>0.05）. The efficiency was 91.84% higher than that of the control group（77.55%）. The E2 in the study group was lower than that in the control group after treatment. The diameter of the mass and the blood β-HCG level in the study group were lower than those in the control group. The diameter of the mass in the study group was smaller than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion For ectopic pregnancy patients with methotrexate （MTX） and mifepristone continuous medication conservative treatment， the size of the patient's mass is significantly reduced， the hormone is effectively improved， the treatment effect is significant， and the treatment is worth applying.

[Key words] Methotrexate; Mifepristone; Conservative treatment; Ectopic pregnancy

異位妊娠屬于常見(jiàn)婦科急腹癥，主要指孕卵在子宮腔外發(fā)育生長(zhǎng)，一般又稱(chēng)為宮外孕。近年來(lái)臨床異位妊娠發(fā)病率正在逐年上升，目前發(fā)病正在趨于年輕化，嚴(yán)重失血會(huì)導(dǎo)致失血性休克，死亡率也在不斷攀升，臨床需要加強(qiáng)診斷并及時(shí)開(kāi)始有效治療[1]。一般異位妊娠妊娠的0.6%～1%，會(huì)引起患者腹腔內(nèi)出血，最終出現(xiàn)的破裂會(huì)威脅患者生命安全，需要進(jìn)行有效治療，挽救患者生命，避免不良事件出現(xiàn)[2]。隨著醫(yī)療診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，B超、血β-HCG在診斷中均具有較高的地位，使得臨床診斷率較為準(zhǔn)確，為保守治療創(chuàng)造了有利條件[3]。為了進(jìn)一步探討保守治療的效果，本研究選擇我院2011年10月～2017年10月收治的98例患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月～2017年10月我院收治的異位妊娠患者98例，根據(jù)治療方式不同分為研究組與對(duì)照組，各49例。其中對(duì)照組：年齡21～45歲，平均（29.41±4.43）歲，停經(jīng)時(shí)間35～60 d，平均（45.43±5.22）d，初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦9例，孕次2～5次，平均（3.32±0.41）次;研究組：年齡21～45歲，平均（29.55±4.40）歲，停經(jīng)時(shí)間為35～60 d，平均（45.32±5.32）d，初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦8例，孕次2～5次，平均（3.32±0.41）次。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)B超與血β-HCG獲得診斷;②患者一般情況良好，伴有該疾病明顯癥狀;③均自愿參加保守治療;④均知情本文研究項(xiàng)目并自愿參加;⑤均經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢查發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)存在并發(fā)癥;②凝血功能障礙者;③存在宮內(nèi)節(jié)育器者;④對(duì)臨床研究藥物過(guò)敏者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組僅甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074238）50 mg/m2肌注用藥，2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

研究組采用聯(lián)合治療，其中甲氨蝶呤與對(duì)照組一致，同時(shí)口服米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）100 mg，患者在晨起服藥，用藥后2 h進(jìn)食，晚餐2 h后再次給與相同劑量，連續(xù)服藥3 d，2周為1個(gè)療程，均治療1個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 激素水平? 抽血化驗(yàn)觀(guān)察并記錄患者在治療前后激素水平，包括血清雌二醇（serum estradiol，E2）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）水平、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）水平[5]。選擇月經(jīng)第2～5天檢查，稱(chēng)為基礎(chǔ)性激素水平，雌激素、孕激素均靜脈血清分離后檢查，分別需要2 mL。檢查黃體生成素，選擇放射免疫法檢查，但由于黃體生成素是脈沖式分泌，標(biāo)本采集最好在1 h內(nèi)采集3～4次，然后混合一起進(jìn)行測(cè)定，這樣更加準(zhǔn)確。

1.3.2 其他指標(biāo)? 并記錄治療前后包塊大小、血β-HCG指標(biāo)水平，各項(xiàng)癥狀的消失時(shí)間與住院時(shí)間[6]。其中血β-HCG指標(biāo)水平檢測(cè)，需要采血前禁食12 h，采集血清，使用一次性真空采血管常規(guī)采集血液標(biāo)本備用，分離血清，不能立即檢測(cè)的，4℃可保存3 d或-20℃保存，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)，制備β-HCG單克隆抗體，利用抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)，計(jì)算所測(cè)標(biāo)本β-HCG值。包塊大小采取超聲診斷。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：治療后下腹部疼痛與不適表現(xiàn)消失，血孕酮與β-HCG水平降低，B超顯示包塊縮小或沒(méi)有擴(kuò)大，孕酮<15 nmol/L;好轉(zhuǎn)：治療后患者癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，B超顯示包塊出現(xiàn)增長(zhǎng)，血孕酮與β-HCG水平出現(xiàn)降低;無(wú)效：患者癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，血孕酮與β-HCG水平未降低，包塊未出現(xiàn)縮小，需要進(jìn)一步治療[4]?？傆行?（有效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文所有數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療總有效率為91.84%，高于對(duì)照組的77.55%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1? ?兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)激素情況比較

兩組治療前各項(xiàng)激素比較，兩組治療后LH、FSH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后E2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者包塊直徑、血β-HCG 指標(biāo)水平比較

兩組治療前包塊直徑與血β-HCG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后包塊直徑與血β-HCG水平低于對(duì)照組，研究組治療后包塊直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

研究組治療后各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)與社會(huì)的發(fā)展，現(xiàn)代人群處于開(kāi)放狀態(tài)，二胎政策的不斷開(kāi)放，妊娠人數(shù)也達(dá)到較高水平。異位妊娠是指卵巢在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過(guò)程，常見(jiàn)輸卵管妊娠，而剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮切口部位妊娠（CSP）較為罕見(jiàn)[7]。由于異位妊娠屬于婦科的急腹癥，通常指孕卵在子宮腔外發(fā)育生長(zhǎng)，目前發(fā)病正在趨于年輕化。患者表現(xiàn)為停經(jīng)、腹痛，如不及時(shí)治療，即會(huì)導(dǎo)致陰道出血，甚至休克，近年來(lái)發(fā)展較快[8]。治療異位妊娠的關(guān)鍵在于早期診治，外科是治療該病最有效的手段，但患者會(huì)產(chǎn)生緊張等不良情緒，也具有一定的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

究其發(fā)病原因多是由于剖宮產(chǎn)術(shù)對(duì)子宮壁造成了一定破壞，使得再次妊娠時(shí)孕卵種植在宮腔竇道，從而出現(xiàn)了異位妊娠[10]。常規(guī)一般采取清宮術(shù)進(jìn)行治療，首先通過(guò)藥物方式殺死胚胎，隨后進(jìn)行清宮，雖然具有一定治療意義，但風(fēng)險(xiǎn)程度較大，極易產(chǎn)生難以控制的大出血現(xiàn)象[11]。加之部分患者術(shù)中需要切除子宮，從而失去生育能力，不僅術(shù)后并發(fā)癥較多，同時(shí)無(wú)法滿(mǎn)足年輕女性日后的生育能力。隨著醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步與完善，臨床在診斷準(zhǔn)確率上已不斷提高，保守治療技術(shù)也得到進(jìn)一步提高[12]。本文通過(guò)將甲氨蝶呤與米非司酮納入其中，結(jié)果顯示兩組治療前各項(xiàng)激素比較，兩組治療前包塊直徑與血β-HCG水平比較，兩組治療后LH、FSH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療總有效率（91.84%）高于對(duì)照組（77.55%），研究組治療后E2低于對(duì)照組，研究組治療后包塊直徑與血β-HCG水平低于對(duì)照組，研究組治療后包塊直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中甲氨蝶呤屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，能夠與機(jī)體細(xì)胞中的二氫葉酸還原酶結(jié)合，對(duì)嘧啶與嘌呤的合成起到一定的抑制作用，實(shí)現(xiàn)抑制蛋白質(zhì)合成的效果，促使胚胎死亡[13]。米非司酮屬于合成類(lèi)固醇，具有抗孕酮的效果，與受體結(jié)合后為孕激素受體，阻斷孕酮活性，短期內(nèi)降低血β-HCG，促進(jìn)黃體萎縮，使得依賴(lài)黃體發(fā)育的妊囊壞死，與輸卵管剝離，導(dǎo)致胚胎死亡，達(dá)到治療目的[14]。目前甲氨蝶呤用于異位妊娠的治療，但單一治療效果并不理想，需要加大療程，且患者副作用較高，與米非司酮聯(lián)合后，能夠發(fā)揮良好的協(xié)同作用，加速絨毛胚胎壞死。臨床多項(xiàng)研究表明[15]，聯(lián)合治療后殺死胚胎組織效果確切，患者能夠直接避免創(chuàng)傷，保留了患者的生育能力，縮短恢復(fù)期，對(duì)于需要生育能力的患者適用性較高。張媛艷等[16]研究中，通過(guò)采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和中藥湯劑治療，臨床療效確切，患者附件包塊消失時(shí)間及各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均明顯好轉(zhuǎn)，與本文研究?jī)?nèi)容相符。且甲氨蝶呤對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞增生產(chǎn)生了良好的阻止作用，有效促進(jìn)胚胎組織的脫落，在手術(shù)中使用具有雙重治療效果，康復(fù)較快，對(duì)周?chē)M織影響較少。術(shù)后相關(guān)癥狀均消失后，患者減少了一系列不良反應(yīng)，使得性生活質(zhì)量出現(xiàn)明顯提升。

綜上所述，通過(guò)對(duì)異位妊娠患者實(shí)施甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療，患者各項(xiàng)癥狀有效好轉(zhuǎn)，包塊大小有效縮小，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-12-25）