陳智鋒，呂 波，馬愛(ài)芬，譚 靜

(肇慶市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 肇慶 526020)

支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，急性發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)咳嗽、胸悶、喘息及呼吸困難等癥狀，經(jīng)治療后可控制，但容易反復(fù)發(fā)作，臨床缺乏根治手段，給患兒帶來(lái)痛苦。近年來(lái)，兒童支氣管哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，總體控制率并不理想，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病，甚至危及患兒的生命[1]。為減少支氣管哮喘的發(fā)作，《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[2]中指出，中度持續(xù)支氣管哮喘患兒給予吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑可有效緩解癥狀。本研究旨在探討沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年7月至2017年7月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患兒120例，均符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除治療前4周使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑及白三烯受體拮抗劑等藥物的患兒。將120例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組60例，男31例，女29例；年齡1～12歲，平均(6.3±4.5)歲；病程6個(gè)月～8年，平均(4.9±3.7)年；輕度24例，中度28例，重度8例。觀察組60例，男33例，女27例；年齡1～10歲，平均(5.2±3.4)歲；病程6個(gè)月～7年，平均(4.2±3.4)年；輕度23例，中度27例，重度10例。2組基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均采用常規(guī)治療，包括抗炎、解痙平喘、擴(kuò)張支氣管、糾正水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液等治療，同時(shí)采用地塞米松注射液0.5 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，1 次·d-1；氨茶堿注射液2～4 mg·kg-1加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，1 次·d-1；沙美特羅替卡松吸入劑(每吸含50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松)，1 吸·次-1，2 次·d-1。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用孟魯司特鈉片，≤5歲采用4 mg睡前口服，1 次·d-1；6～12歲采用5 mg睡前口服，1 次·d-1。2組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療12周后日間、夜間的支氣管哮喘癥狀評(píng)分，最大呼氣流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)值，F(xiàn)EV1/用力肺活量(FVC)比值，血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)和尿白三烯E4(LTE4)水平的變化，臨床癥狀、體征(咳嗽、喘憋或氣促，濕性啰音、哮鳴音)消失時(shí)間及臨床療效。

日間、夜間的支氣管哮喘癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1)日間支氣管哮喘癥狀評(píng)分，0分為無(wú)咳嗽、胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀；1分為癥狀輕或間歇出現(xiàn)，僅輕微不適，可能被忽視；2分為癥狀中度或頻繁出現(xiàn)，表現(xiàn)為不適或影響正?；顒?dòng)至少1次；3分為癥狀持續(xù)，影響正?；顒?dòng)。2)夜間支氣管哮喘癥狀評(píng)分，0分為夜間無(wú)癥狀；1分為憋醒1次或早醒的癥狀；2分為憋醒2次以上(包括早醒的癥狀)；3分為夜間經(jīng)常憋醒，但可間斷入睡；4分為失眠，端坐呼吸，不能平臥。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音基本消失，氣促明顯緩解，各項(xiàng)指標(biāo)都恢復(fù)正常；有效為咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯改善，氣促有所緩解，各項(xiàng)指標(biāo)有所改善；無(wú)效為咳嗽、喘憋、氣促、肺部哮鳴音均無(wú)改善，各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)[3]。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組療效的比較 例

*P<0.05與對(duì)照組比較。

觀察組治療12周后日間、夜間的支氣管哮喘癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，PEF、FEV1值和FEV1/FVC比值均明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別n日間支氣管哮喘癥狀評(píng)分/分夜間支氣管哮喘癥狀評(píng)分/分PEFV·t/(L·min-1)FEV1V/LFEV1/FVC比值/%觀察組600.30±0.23?0.18±0.12?4.37±0.19?1.95±0.12?80.33±1.21?對(duì)照組600.91±0.190.87±0.143.62±0.251.29±0.1670.45±1.69

*P<0.05與對(duì)照組比較。

觀察組治療12周后咳嗽、喘憋或氣促和濕性啰音、哮鳴音的消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

觀察組治療12周后血清IL-6、TNF-α、ECP水平和尿LTE4水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

組別n咳嗽消失時(shí)間喘憋或氣促消失時(shí)間濕性啰音消失時(shí)間哮鳴音消失時(shí)間觀察組605.32±1.21?6.15±1.30?5.54±1.05?5.06±0.73?對(duì)照組607.89±1.268.78±1.368.72±1.148.85±0.94

*P<0.05與對(duì)照組比較。

組別nIL-6ρ/(ng·L-1)TNF-αρ/(ng·L-1)ECPρ/(μg·L-1)LTE4ρ/(μg·L-1)觀察組600.18±0.05?412.76±84.25?9.49±1.27?77.54±9.56?對(duì)照組600.29±0.07803.86±98.3911.02±1.68158.78±16.25

*P<0.05與對(duì)照組比較。

3 討論

有研究[4]表明，炎性因子在支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程中有重要的作用。TNF-α能夠增加血管通透性，促進(jìn)支氣管活性物質(zhì)釋放，參與機(jī)體的免疫損傷，誘發(fā)支氣管哮喘發(fā)作；IL-6是一種重要的多功能促炎性細(xì)胞因子，其可以促進(jìn)免疫反應(yīng)的發(fā)生，是機(jī)體急性期免疫應(yīng)答的促發(fā)劑；白三烯是引發(fā)支氣管哮喘的一種重要炎性遞質(zhì)，可參與支氣管哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，其與受體結(jié)合能夠收縮支氣管平滑肌，導(dǎo)致氣道水腫及炎性細(xì)胞激活，促使支氣管哮喘的發(fā)作[5]；嗜酸性粒細(xì)胞是支氣管哮喘氣道炎癥反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞，其與白三烯介導(dǎo)效應(yīng)有關(guān)：因此，檢測(cè)IL-6、TNF-α、ECP、LTE4可反映氣道炎癥程度，為病情的判斷提供依據(jù)。

沙美特羅替卡松是由吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松和β腎上腺素受體激動(dòng)劑沙美特羅組成，兼具強(qiáng)大的抗炎作用和擴(kuò)張支氣管、緩解氣道痙攣?zhàn)饔?，同時(shí)沙美特羅能夠通過(guò)磷酸化作用機(jī)制來(lái)活化無(wú)活性的糖皮質(zhì)激素受體，提高激素的抗炎作用[6]。孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效的選擇性白三烯受體拮抗劑，其能夠特異性抑制半胱氨酸白三烯受體，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰型白三烯，從而減少炎性物質(zhì)的分泌，減輕氣道炎癥反應(yīng)[7]；能夠降低肺組織中IL-3、IL-5水平，對(duì)炎性細(xì)胞因子有不同程度的抑制作用；能夠降低呼出氣中NO的水平，緩解支氣管痙攣。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療12周后日間、夜間的支氣管哮喘癥狀評(píng)分及血清IL-6、TNF-α、ECP和尿LTE4水平均明顯低于對(duì)照組，咳嗽、喘憋或氣促和濕性啰音、哮鳴音的消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，PEF、FEV1值和FEV1/FVC比值均明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)，其與黃肖梅等[8]研究的結(jié)果一致。