金俊華，蔣志勇

(金華市人民醫(yī)院，浙江 金華 321000)

慢性髓系白血病(CML)被分為了三期，其中初次用TKI的患者多是慢性期(CML-CP)，慢性期持續(xù)時(shí)間通常為1-4年，主要病癥以乏力、低度發(fā)熱、多汗及體重下降等為主，加之脾臟腫大，若脾有壓痛感，則提示有梗死[1]。隨著疾病的發(fā)展，慢性髓系白血病會(huì)逐漸進(jìn)入加速期(CML-AP)與急變期(CML-BC)，CML-BC患者若預(yù)后不良，則易導(dǎo)致死亡事件的發(fā)生，因此及時(shí)診斷并盡早采取治療[2]，對(duì)于CML-CP來說具有積極意義。本次研究，通過選取60例初次用TKI的患者，將其分為兩組后分別采用不同藥物治療，旨在探討尼洛替尼和伊馬替尼一線治療CML-CP的臨床療效，報(bào)告如下。

一、一般資料與方法

(一)一般資料。

選取我院于2014年7月至2018年7月間收治的60例初診慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者，并將其分為尼洛替尼組(n=28)伊馬替尼組(n=32)，所有患者經(jīng)相關(guān)檢查，據(jù)符合慢性髓性白血病慢性期診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中尼洛替尼組男15例，女13例；年齡21-65歲，平均(40.22±5.36)歲。伊馬替尼組男18例，女14例；年齡22-67歲，平均(41.12±5.17)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：ECOG評(píng)分≤3分者，肝腎功能及心功能正常者。排除診斷不明確者，不是處于CML-CP者。經(jīng)核實(shí)，兩組患者基本資料無顯著差異(P>0.05)，有可比性。

(二)方法。

伊馬替尼組患者餐前口服伊馬替尼，每天1次，劑量為400mg。尼洛替尼組患者口服尼洛替尼，于餐前1h或餐后2h服用，每天2次，服藥間隔時(shí)間為12h。治療期間對(duì)兩組出現(xiàn)的相關(guān)并發(fā)癥采取針對(duì)處理，不使用其他藥物治療CML。

(三)觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

(1)間隔2-4周時(shí)間對(duì)兩組血常規(guī)進(jìn)行復(fù)查，于第3個(gè)月開始進(jìn)行骨髓形態(tài)、外周血Bcr-Abl融合基因及染色體核型的復(fù)查。(2)參照2016年中國慢性隨性白血病診斷與指南指南，評(píng)價(jià)患者臨床療效。(3)服藥前3個(gè)月內(nèi)采用DNA直接測(cè)序法行Abl激酶區(qū)突變檢測(cè)，12個(gè)月后未達(dá)CCyR者進(jìn)行再次檢測(cè)。

(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

SPSS處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié) 果

(一)兩組臨床療效比較。

尼洛替尼組治療后第3個(gè)月Ber-Abl<10%的比例，第6個(gè)月Ber-Abl<1%的比例，以及第12個(gè)月Ber-Abl<0.1%的比例均高于伊馬替尼組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；尼洛替尼組第3、第6及第12個(gè)月CCyR(細(xì)胞遺傳學(xué)緩解)的比例高于伊馬替尼組，但差異并不顯著，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1、表2)。

表1 兩組治療后Bcr-Abl獲得率比較(%)

表2 兩組治療后CCyR發(fā)生率比較(%)

(二)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

兩組患者治療期間的相關(guān)不良反應(yīng)多為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，患者耐受良好，經(jīng)對(duì)癥治療處理，均恢復(fù)正常。

三、討 論

酪氨酸激酶抑制劑是治療CML的重要方法，其在提高了CML患者生存率的同時(shí)，也逐漸替代了傳統(tǒng)的骨髓移植治療。尼洛替尼是第二代TKI，它是在伊馬替尼分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上的優(yōu)化產(chǎn)物，活性高達(dá)25-50倍[3]，具有更強(qiáng)的Bcr-Abl抑制能力，同時(shí)還能用于治療因基因突變致伊馬替尼耐藥患者中，同時(shí)該藥還有著抑制c-kit與PDGF-R激酶的活性。根據(jù)外國Ⅱ期臨床研究試驗(yàn)指出[4]，對(duì)應(yīng)用伊馬替尼治療Ph+CML患者療效不理想者應(yīng)用尼洛替尼，獲得CHR的比例為27.0%，達(dá)到MCyR的比例為12.0%，達(dá)到CCyR的比例為19.0%。研究結(jié)果充分表明了，尼洛替尼對(duì)伊馬替尼治療達(dá)到完全血液學(xué)緩解，后期耐藥或是不耐受的患者具有療效反應(yīng)，另外，如果伊馬替尼治療后未達(dá)到CHR，則提示病情進(jìn)展。

在本次研究中，通過對(duì)比兩組應(yīng)用尼洛替尼和伊馬替尼一線治療初次用TKI的患者，其結(jié)果充分表明，尼洛替尼對(duì)比伊馬替尼具有更好的療效反應(yīng)。尼洛替尼可促使更多患者達(dá)到早期分子學(xué)反應(yīng)與完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，同時(shí)，兩種藥物安全性較高，臨床用藥不良反應(yīng)較輕，患者均能夠耐受。

綜上所述，尼洛替尼對(duì)比伊馬替尼一線治療初次用TKI的患者，不僅具有更好的治療效應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。