楊曉鶴 賀氣志
【摘要】土大黃是蓼科(Po[ygonaceae)植物酸模屬(Rumex)巴天酸模(R.patientia)、羊蹄(R.japonics)、酸模(R.acetosa)、鈍葉酸模(R.obtusifolius L)、尼泊爾酸模(R.nepalensis)、毛脈酸模(R.gmelinii)等藥用植物的根及根莖。土大黃化學(xué)成分為蒽醌類(lèi)、黃酮類(lèi)、萘及萘醌類(lèi)、二笨乙烯類(lèi)五大類(lèi),其中蒽醌類(lèi)中的大黃素、萘醌類(lèi)中的酸模素及二苯乙烯類(lèi)中的白藜蘆醇及其苷均對(duì)腫瘤細(xì)胞有不同程度的抑制作用??梢?jiàn)土大黃內(nèi)含有多種抗癌化學(xué)成分,但綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),其臨床應(yīng)用中部分單味藥和大多復(fù)方制劑仍缺乏,使得土大黃的藥理作用并沒(méi)有充分發(fā)揮。因此,進(jìn)一步探討土大黃煎劑的抗腫瘤作用,無(wú)論對(duì)大黃素、酸模素和白藜蘆醇及其苷三種化學(xué)物質(zhì)抗腫瘤作用的深入研究,還是對(duì)中藥土大黃的開(kāi)發(fā)與利用都具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】土大黃 抗腫瘤 功效
土大黃作為廣泛應(yīng)用臨床上的一種中藥,有抗金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等細(xì)菌與抑制真菌生長(zhǎng);抑制腫瘤組織擴(kuò)散與浸潤(rùn);影響紅細(xì)胞抗氧化酶系統(tǒng)及脂質(zhì)過(guò)氧化作用;促進(jìn)血液凝固加強(qiáng)血管收縮來(lái)達(dá)到止血功能、祛痰、止咳、平喘止瀉、解痛、鎮(zhèn)靜、殺蟲(chóng)燈作用,臨床應(yīng)用廣泛。其中的抗腫瘤作用尤其引人注目,土大黃中的蒽醌類(lèi)與白藜蘆醇均對(duì)腫瘤組織有較強(qiáng)的抑制作用。本篇通過(guò)綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)來(lái)闡述土大黃對(duì)于不同癌癥的抑制作用。
一、土大黃對(duì)肝癌
曾有研究表明,土大黃中的蒽醌類(lèi)大黃素和萘醌類(lèi)酸模素對(duì)人癌細(xì)胞A-549、sK-Ov 3、XF198、SK-MEL-2等都有很強(qiáng)的抑制作用;二苯乙烯類(lèi)化合物白藜蘆醇及其苷通過(guò)協(xié)調(diào)CD95和CD95L的表達(dá)平衡可以抑制及逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞的起始、增值與發(fā)展。李璐等采用MTT與Wester biotting法分析白藜蘆醇對(duì)肝癌Smmc-7721細(xì)胞增殖的影響,研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可以抑肝癌細(xì)胞的活性,使細(xì)胞的p-Erk1/2/Erk1/2蛋白水平明顯降低,并通過(guò)Erkl/2信號(hào)途徑抑制肝癌細(xì)胞增殖??梢?jiàn)土大黃中的二苯乙烯類(lèi)化合物白藜蘆醇對(duì)肝癌細(xì)胞在增殖、擴(kuò)散方面均有抑制作用,可以有效的抑制肝癌細(xì)胞的增殖,土大黃對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制作用僅停留在基金與細(xì)胞研究方面,在小鼠實(shí)驗(yàn)與臨床實(shí)驗(yàn)中的相關(guān)研究仍缺乏。
二、土大黃對(duì)食管癌
何蘭欣等用傳統(tǒng)方法制備分別含生藥土大黃0.5、0.25、0.05mg/m1的土大黃煎劑,以MTT發(fā)測(cè)定土大黃煎劑對(duì)食管癌細(xì)胞株的抑制作用,并得出結(jié)論,發(fā)現(xiàn)土大黃對(duì)食管癌細(xì)胞株的抑制率高達(dá)36.7%。任金榮等同樣以MTT法測(cè)定分別含土大黃生藥100、50、10mg/m1的土大黃煎劑對(duì)食管癌患者癌癥細(xì)胞與食管癌細(xì)胞株的影響,實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論有明顯的抑制作用,并且抑制率分別高達(dá)37.9%與51.9%。由上可得,土大黃對(duì)食管癌有一定的抑制作用,研究階段僅在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與小鼠實(shí)驗(yàn),取得顯著療效,具體的基因分型分析與成分研究對(duì)食管癌細(xì)胞的研究病因,尚不明確。
三、土大黃對(duì)其他癌癥
曾有研究表明,土大黃化學(xué)成分小酸模提取物(Rumex acetosella L)提取物對(duì)人類(lèi)肺癌(SKLC6)、人乳腺導(dǎo)管癌(MCF7)、人胃腺癌(AGS)、人類(lèi)黑色素瘤(A375)、人類(lèi)結(jié)腸直腸腺癌(SW742)等癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用。其中皺葉酸模(R.crispus L)根甲醇提取物能對(duì)HT 29人癌細(xì)胞中的活性Active caspase 3,c-Myc,cyclin D,cyclin E,Bax起向下調(diào)節(jié)作用,從而起到抗腫瘤效果;同時(shí),R.crispus L還具有抗氧化和糖酶抑制作用從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。土大黃作為酸模屬的一種,其抗腫瘤的作用不僅僅體現(xiàn)在緩解癥狀,還可以抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖;土大黃對(duì)人的肺癌、肝癌、胃癌等各種癌癥均有一定作用療效,但綜合文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),相關(guān)資料與研究甚少。
四、結(jié)果與展望
由上可知,土大黃為蓼科植物酸模屬巴天酸模、羊蹄酸模、皺葉酸模、尼泊爾酸模等藥用植物的根或根莖。土大黃作為維族醫(yī)藥常用的藥材之一,它具有生干生寒、清熱補(bǔ)肝、消炎退腫、燥濕除癬的功效,綜述了土大黃國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)、臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理研究品種,發(fā)現(xiàn)土大黃藥理研究文獻(xiàn)、臨床應(yīng)用品種較少,主要集中在羊蹄、尼泊爾酸模、鈍葉酸模,用于止血、抗炎、治療皮膚病。現(xiàn)代藥理研究品種較多,其中羊蹄、巴天酸模研究最多,其次是鈍葉酸模、皺葉酸模、尼泊爾酸模,均具有抗菌、止血、保肝、降糖、抗炎、抗腫瘤、治療皮膚病等作用。
但仍缺乏藥理研究相應(yīng)的臨床應(yīng)用和具體文獻(xiàn)記載,臨床應(yīng)用部分單味藥和大多復(fù)方制劑仍缺乏,使得土大黃的藥理作用并沒(méi)有充分發(fā)揮。
曾有研究表明,巴天酸模根乙醇提取物可對(duì)抗氮基三醋酸鐵介導(dǎo)的小鼠肝氧化應(yīng)激、肝毒性、腫瘤誘發(fā)反應(yīng),但只是提到了土大黃有此作用,但在用藥劑量和用藥途徑方面并未提及。劉紅淼曾在關(guān)于土大黃藥理作用的相關(guān)研究提到,土大黃煎劑及其含藥血清均能抑制食管癌細(xì)胞和肺炎球菌增殖,具有抗腫瘤作用,并可影響免疫功能,其作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)。但并沒(méi)有相關(guān)具體的文獻(xiàn)對(duì)土大黃的用量進(jìn)行詳細(xì)的研究。綜合國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn),對(duì)土大黃治愈肝癌的研究都只停留在功能的表明上,對(duì)用量計(jì)量、用量方法所涉及較少,且土大黃的臨床研究也較少,在臨床上,并沒(méi)有依靠含有土大黃的藥物來(lái)治療肝癌,可見(jiàn),國(guó)內(nèi)在對(duì)此研究還是甚少。