但望霞

【摘要】 隨著環(huán)境的惡化以及生態(tài)環(huán)境的改變， 20世紀(jì)70年代以來(lái)， 癌癥的發(fā)生率一直呈現(xiàn)遞增的趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)表明， 1975年世界范圍內(nèi)癌癥人數(shù)僅為517萬(wàn)， 到90年代其比例增了517萬(wàn)， 其增幅達(dá)37.4%。目前， 世界人口達(dá)80億， 而患癌人群達(dá)2000萬(wàn)， 其中死亡人數(shù)占據(jù)了60%， 而發(fā)展中國(guó)家是重災(zāi)區(qū)。中藥抗腫瘤往往具有靶點(diǎn)多、不良反應(yīng)小、安全性高、效果優(yōu)良等特點(diǎn)。其中黃芪是最為具有抗腫瘤活性的中藥之一， 已得到國(guó)際公認(rèn)。

【關(guān)鍵詞】 黃芪；抗腫瘤；研究進(jìn)展

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.195

【Abstract】 With deteriorated environment and changed ecotope， incidence of cancer had been showing increasing trend since 1970s. Data from World Health Organization showed 5.17 million people with cancer in 1975， while increased proportion was 5.17 million in 1990s， with growing rate as 37.4%. Nowadays， among 8 billion population in the world there are 20 million people with cancer， with death cases accounting for 60% and developing countries as severely afflicted area. Traditional Chinese medicine in anti-tumor treatment contains advantages of multiple targets， few adverse reaction， high safety and good effects. As one of the important anti-tumor drugs， astragalus membranaceus has been internationally recognized.

【Key words】 Astragalus membranaceus； Anti-tumor； Research progress

1 黃芪抗腫瘤活性成分

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根， 主要產(chǎn)于蒙古、山西等地， 作為傳統(tǒng)的中藥具有性溫、味甘、補(bǔ)氣固表、利尿托毒、斂瘡生肌、益氣補(bǔ)中之功效。黃芪中所包括化學(xué)物質(zhì)種類非常豐富， 其化學(xué)成分主要為三萜皂苷類、多糖類、氨基酸類和黃酮類[1]。

2 黃芪抗腫瘤作用研究

2. 1 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能 惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的防御功能降低有很大的關(guān)系， 尤其和細(xì)胞免疫功能的下降有著極為密切的關(guān)聯(lián)。腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)， 會(huì)促使人體免疫功能的下降。研究結(jié)果表明， 黃芪能非常有效地提升人機(jī)體的免疫能力， 從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。從細(xì)胞層次來(lái)說(shuō)， 黃芪提升機(jī)體的免疫能力在于黃芪和激素以及免疫抑制劑作用， 從而延緩抑制細(xì)胞的凋亡， 進(jìn)而促使T淋巴細(xì)胞的比例在一個(gè)合理的范圍內(nèi)。此外， 黃芪對(duì)于人體內(nèi)抗體的生成也起到了促進(jìn)作用， 從而間接性的增強(qiáng)了人體的免疫功能。此外， 還可促進(jìn)單核- 巨噬細(xì)胞吞噬功能， 刺激巨噬細(xì)胞活性， 對(duì)于非特異性免疫功能的增強(qiáng)也有促進(jìn)作用[1]。

2. 2 直接抑瘤作用 腫瘤具有細(xì)胞生長(zhǎng)失控、分化或凋亡受阻的特點(diǎn)。治療腫瘤最為直接和簡(jiǎn)單的方法就是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡和抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖。為了驗(yàn)證黃芪總苷對(duì)肝癌細(xì)胞和肉瘤細(xì)胞是否有抑制作用， 許杜娟等[2]以小鼠肝癌 （HepA）和肉瘤 （S180 ）兩種小鼠移植瘤作為動(dòng)物模型， 以瘤重抑制率作指標(biāo)， 來(lái)衡量黃芪總苷對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用。研究結(jié)果表明， 黃芪總苷對(duì)于鼠肝癌 （HepA）和肉瘤 （S180 ）的生長(zhǎng)有非常顯著的抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 黃芪總苷對(duì)于人宮頸癌細(xì)胞（HeLa）的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用， 其機(jī)理使得細(xì)胞分離停止在G0/G1期， 并誘導(dǎo)其凋亡。

2. 3 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡 腫瘤治療最為重要的方法之一就是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。相關(guān)學(xué)者為了研究黃芪提取物對(duì)細(xì)胞凋亡的影響以H22肝癌荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞作為研究對(duì)象， 通過(guò)采用病理形態(tài)學(xué)觀察、免疫組化、流式細(xì)胞術(shù)和免疫學(xué)方法研究灌胃不同劑量黃芪提取物對(duì)H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞增殖與凋亡、脾臟CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例及腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響[3]。研究結(jié)果表明黃芪提取物并不能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖， 而是非常有效地促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的凋亡。然而， 奇怪的是當(dāng)黃芪多糖的量不同時(shí)， 其抑制的機(jī)理并不相同。所以， 作者認(rèn)為黃芪多糖在一定程度上可促進(jìn)細(xì)胞的凋亡， 但是凋亡數(shù)量非常有限， 所以黃芪多糖的抗腫瘤作用并非只有細(xì)胞凋亡一種機(jī)制， 也并非主要機(jī)制。

2. 4 抗腫瘤血管生成 血管發(fā)生的調(diào)節(jié)也是腫瘤生長(zhǎng)的重要決定因素。有研究報(bào)道， 黃芪能降低腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、熱休克蛋白70（HSP70）的表達(dá)， 抑制腫瘤組織血管生成， 從而減少對(duì)腫瘤細(xì)胞的血液供應(yīng)， 從而使腫瘤細(xì)胞缺血、壞死。張峰等[4]研究黃芪對(duì)人乳腺癌細(xì)胞中MDA-MB-231系VEGF及其受體（flk-1）和血小板源性因子受體4（CXCR4）表達(dá)的影響， 研究結(jié)果表明， 相比對(duì)照組， 加入黃芪的細(xì)胞VEGF、flk-1和CXCR4蛋白表達(dá)均下降， 而且隨著濃度的升高而降低， 說(shuō)明了高濃度黃芪能下調(diào)乳腺癌細(xì)胞中上述蛋白的表達(dá)量， 從而抑制腫瘤血管的生成和降低腫瘤侵襲。

2. 5 影響機(jī)體的氨基酸代謝 腫瘤細(xì)胞能大量攝取自身不能合成的氨基酸， 因此， 影響腫瘤細(xì)胞對(duì)所需氨基酸的攝取能達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。有學(xué)者在研究氟尿嘧啶聯(lián)合中藥黃芪對(duì)3-甲基膽葸（MC）誘發(fā)的小鼠胃癌氨基酸代謝的影響規(guī)律時(shí)發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶與黃芪聯(lián)合應(yīng)用， 可減少胃癌組織中谷氨酸含量而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

3 黃芪抗腫瘤臨床應(yīng)用研究

3. 1 在胃癌方面的治療 有學(xué)者在研究黃芪多糖對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-7901移植瘤的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)， 從病理學(xué)結(jié)果來(lái)看， 給予黃芪多糖的胃癌細(xì)胞瘤結(jié)體積明顯縮小， 而且出現(xiàn)了細(xì)胞的大面積死亡的現(xiàn)象[5]。從免疫結(jié)果來(lái)看， 施以黃芪多糖的組在Bcl2蛋白表達(dá)上明顯低于模型組。因而， 從病理學(xué)和免疫學(xué)結(jié)果來(lái)看黃芪多糖可有效地抑制SGC-7901細(xì)胞移植瘤的生長(zhǎng)、增殖， 而其機(jī)理很可能與降低Bcl2的表達(dá)， 增高Bax的表達(dá)， 下調(diào)Bcl2/Bax比值， 誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3. 2 在肝癌方面的治療 有學(xué)者研究了黃芪總提物 （TEA）對(duì)肝細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)理時(shí)發(fā)現(xiàn)黃芪總提物對(duì)體內(nèi)外肝細(xì)胞凋亡均有保護(hù)作用， 其抗肝損傷作用可能與其抗凋亡和抗氧化作用有關(guān)。

3. 3 在結(jié)腸癌方面的治療 有學(xué)者在研究黃芪多糖對(duì)COLO205人結(jié)腸癌細(xì)胞株增殖及凋亡的影響發(fā)現(xiàn)50 μg/ml以上濃度的黃芪多糖對(duì)體外培養(yǎng)的COLO205人結(jié)腸癌細(xì)胞株生長(zhǎng)具有抑制作用（抑制率>30.0%， P<0.01）， 并呈量效和時(shí)效關(guān)系。與對(duì)照組相比， 黃芪多糖處理組（50、100 μg/ml）增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）表達(dá)降低， 細(xì)胞凋亡增加（凋亡指數(shù)>31.47%， P<0.01）。說(shuō)明黃芪多糖使COLO205人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖減慢， 凋亡增加， PCNA表達(dá)降低。

3. 4 在肺癌方面的治療 有學(xué)者在研究清燥救肺湯加黃芪對(duì)局部中晚期胸部腫瘤放射治療的肺保護(hù)作用及對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素（ET）表達(dá)水平的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)清燥救肺湯加黃芪能抑制放射治療后血漿TNF-α、ET的過(guò)度表達(dá)， 降低放射治療后彌散功能的惡化， 可以用于放射性肺損傷的治療和預(yù)防。相關(guān)學(xué)者在研究黃芪注射液對(duì)人肺腫瘤細(xì)胞株SPC-A1細(xì)胞增殖活力和細(xì)胞凋亡影響時(shí)發(fā)現(xiàn)高濃度的黃芪注射液對(duì)SPC-A1的增殖有促進(jìn)作用， 對(duì)其凋亡無(wú)顯著性影響。

3. 5 在卵巢癌方面的治療 相關(guān)學(xué)者在左歸丸加黃芪在干預(yù)環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合順鉑（DDP）誘導(dǎo)的S180小鼠生殖內(nèi)分泌功能損害的基礎(chǔ)上對(duì)S180小鼠皮下腫瘤生長(zhǎng)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)， 左歸丸加黃芪對(duì)化療后小鼠卵巢生殖內(nèi)分泌功能的損害有保護(hù)作用， 并可增強(qiáng)化療對(duì)腫瘤的抑制作用。有學(xué)者在研究黃芪、莪術(shù)配伍對(duì)人卵巢癌HO-8910原位移植瘤抑瘤效果以及腫瘤組織中MMP2和VEGF表達(dá)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)， 黃芪、莪術(shù)配伍使用在實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)對(duì)人卵巢癌HO-8910抑瘤效果明顯（P<0.05）， 其作用機(jī)制可能與下調(diào)MMP2和VEGF蛋白的表達(dá)有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] 丁繁， 王小虎.中藥黃芪抗腫瘤研究進(jìn)展.腫瘤學(xué)雜志， 2013， 19（1）：64-68.

[2] 許杜娟， 陳敏珠. 黃芪多糖的抑瘤作用及其機(jī)制.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2005， 23（10）：923-925.

[3] 聶超， 朱萱萱， 劉沈林， 等.黃芪多糖對(duì)人胃癌細(xì)胞移植瘤的抑制效應(yīng)及對(duì)Bcl2、Bax表達(dá)的影響 . 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2014（5）：1115-1117.

[4] 張峰， 董菊子， 彭俊華， 等. 黃芪注射液對(duì)人乳腺癌細(xì)胞中VEGF和CXCR4表達(dá)的影響. 西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 30（6）： 438-440.

[5] 王理鋒， 黃曉慶.黃芪總苷對(duì)肺腺癌SPCA-1細(xì)胞增殖的抑制作用.中國(guó)藥房， 2015（25）：3502-3504.

[收稿日期：2016-01-25]