張蕾

【摘?要】 目的：評(píng)價(jià)乳腺癌患者凝血指標(biāo)與赫賽汀治療效應(yīng)的相關(guān)性。方法：選取本院2015年4月至2018年4月收治的乳腺癌患者30例，回顧性分析其全部的臨床資料，所有患者均采用赫賽汀治療，根據(jù)療效將其分為無效組（10例）和有效組（20例）。比較兩組凝血指標(biāo)包括D-D（D-二聚體）、Fib（纖維蛋白原）、TT（凝血酶時(shí)間）、APTT（活化部分凝血活酶時(shí)間）、PT（凝血酶原時(shí)間）等水平。結(jié)果：有效組D-D水平較無效組略低，而TT、APTT、PT較無效組略縮短，但差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而有效組Fib較無效組顯著較低，且P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：乳腺癌患者采用赫賽汀治療無效后其纖維蛋白原會(huì)達(dá)到較高狀態(tài)，因此患者治療效果和預(yù)后可通過纖維蛋白原的血漿濃度加以有效判斷。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;赫賽汀;凝血指標(biāo);治療效應(yīng);相關(guān)性

目前，在臨床治療乳腺癌患者的過程中，單克隆抗體藥物如赫賽汀獲得了廣泛應(yīng)用，且達(dá)到了較高療效。但患者接受該藥物治療后，其臨床反應(yīng)具有較大差異[1]。而針對(duì)此種差異，臨床當(dāng)前主要關(guān)注免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞兩個(gè)方面，尚未深入研究?jī)?nèi)環(huán)境因素，因而整個(gè)過程中凝血因素的作用尚未給予重視[2]。選取本院2015年4月至2018年4月收治的乳腺癌患者30例，本文作者即對(duì)乳腺癌患者凝血指標(biāo)與赫賽汀治療效應(yīng)的相關(guān)性做了評(píng)價(jià)。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取本院2015年4月至2018年4月收治的乳腺癌患者30例，回顧性分析其全部的臨床資料，患者均為女性，均為進(jìn)展期乳腺癌，平均年齡46歲，其中3例治療后2年內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，所有患者均采用赫賽汀治療，根據(jù)療效將其分為無效組（10例）和有效組（20例）。兩組除腫瘤學(xué)組織分級(jí)外，在PR（孕激素受體）、ER（雌激素受體）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、腫瘤大小、年齡等方面比較無明顯差異，且P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：所有女性初診時(shí)均經(jīng)病理確診為乳腺癌;患者經(jīng)治療后均未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā);具備完整凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，且D-D（D-二聚體）、Fib（纖維蛋白原）、TT（凝血酶時(shí)間）、APTT（活化部分凝血活酶時(shí)間）、PT（凝血酶原時(shí)間）等均按時(shí)記錄;患者臨床病理資料均完整（TnM分期、HER-2、PR、ER、病理類型;排除近期使用止血或抗凝藥物、既往心律失常史、近1月內(nèi)有創(chuàng)傷病史或嚴(yán)重感染史、既往有血栓病史。

1.2?方法

在治療前，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，對(duì)所有患者采集5mL前臂靜脈血，按檸檬酸鹽與血液標(biāo)本1∶9的比例完成抗凝。血樣離心10min（轉(zhuǎn)速3000r/min）后，在2h內(nèi)對(duì)TT、D-D、Fib、APTT、PT等凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。本次血液標(biāo)本檢測(cè)采用CA7000全自動(dòng)血凝儀（日本Sysmex公司）。各指標(biāo)正常參考值分別為[4]：TT：14～21s;D-D：0～392ng/mL;Fib：1.8～3.7g/L;APTT：21.4～32.7s;PT：9.8～13.7s。

1.3?觀察指標(biāo)

比較兩組凝血指標(biāo)水平。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，組間差異以P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

有效組D-D水平較無效組略低，而TT、APTT、PT較無效組略縮短，但差異不顯著（P>0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而有效組Fib較無效組顯著較低，且P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3?討論

在女性腫瘤中，乳腺癌具有一定的高發(fā)性，且病死率、發(fā)病率均相對(duì)較高。針對(duì)此類患者，采用赫賽汀治療極大地提高了生存率，但臨床也會(huì)出現(xiàn)常見的抵抗赫賽汀的現(xiàn)象。在抗腫瘤活性方面，單克隆抗體主要通過兩種方式實(shí)現(xiàn)，一是治療抗體可在免疫系統(tǒng)中直接參與激活，進(jìn)而對(duì)免疫效應(yīng)加以調(diào)控;二是與靶標(biāo)蛋白結(jié)合，從而對(duì)轉(zhuǎn)到信號(hào)的通路加以抵抗。有關(guān)研究顯示，單克隆抗體對(duì)臨床反應(yīng)的機(jī)制可歸為兩方面，一是削弱免疫機(jī)制，即機(jī)體免疫應(yīng)答因單克隆抗體數(shù)量和亞型而無法有效激活;二是信號(hào)通路未能阻斷，即抗體無法結(jié)合腫瘤靶向抗原而產(chǎn)生效應(yīng)[5]。本研究中，有效組D-D水平較無效組略低，而TT、APTT、PT較無效組略縮短，但差異不顯著（P>0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而有效組Fib較無效組顯著較低，且P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，凝血相關(guān)因子的測(cè)定，可作為除病理、臨床因素外判斷患者診治和預(yù)后的補(bǔ)充方法，且可有效預(yù)測(cè)發(fā)生血栓的可能性和早期判斷患者是否形成血栓[6]。而且可以看出，乳腺癌患者采用赫賽汀治療后可通過血漿中纖維蛋白原濃度判定其療效。

乳腺癌患者采用赫賽汀治療無效后其纖維蛋白原會(huì)達(dá)到較高狀態(tài)，因此患者治療效果和預(yù)后可通過纖維蛋白原的血漿濃度加以有效判斷。

參考文獻(xiàn)

[1] 白羽，帥淑芬，李小慶.乳腺癌患者凝血指標(biāo)和臨床病理特征的關(guān)系探討[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（10）：110-111.

[2] 劉玉琳，夏宇，劉婧，等.乳腺癌患者凝血指標(biāo)與赫賽汀治療效應(yīng)的相關(guān)性分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（17）：2384-2386.

[3] 王增輝，丁梅，馬振玲，等.定期監(jiān)測(cè)乳腺癌患者凝血指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后及化療后復(fù)發(fā)的判定價(jià)值[J].臨床外科雜志，2015，23（11）：827-829.

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[6] 劉尚軍.赫賽汀與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用治療HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（24）：2053-2055.