王拯

[摘要] 慢性疲勞綜合征（CFS）的短期記憶力減退、注意力下降等癥狀符合輕度認(rèn)知障礙（MCI）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，CFS認(rèn)知障礙日益成為研究熱點(diǎn)。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)CFS輕度認(rèn)知障礙形成的可能機(jī)制進(jìn)行綜述，對(duì)未來(lái)相關(guān)研究提供理論實(shí)踐依據(jù)及指導(dǎo)方向。

[關(guān)鍵詞] 慢性疲勞綜合征;輕度認(rèn)知障礙;HPA軸;抑郁;焦慮;體適能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R255.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2019）02（c）-0196-03

Study on the Formation Mechanism of Mild Cognitive Impairment in Chronic Fatigue Syndrome

WANG Zheng

Zhenru Town Street Health Service Center， Putuo District， Shanghai， 200333 China

[Abstract] Chronic fatigue syndrome （CFS） with short-term memory loss， decreased attention and other symptoms meet the diagnostic criteria of mild cognitive impairment （MCI）， CFS cognitive impairment has increasingly become a research hotspot. Review the relevant literature， review the possible mechanisms of the formation of CFS mild cognitive impairment， and provide theoretical practice basis and guiding direction for future related research.

[Key words] Chronic fatigue syndrome; Mild cognitive impairment; HPA axis; Depression; Anxiety; Physical fitness

慢性疲勞綜合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS）是以嚴(yán)重疲勞為主要突出表現(xiàn)伴睡眠障礙、短期記憶力減退、注意力下降、頭痛、關(guān)節(jié)痛及情緒精神改變等的一組癥候群。輕度認(rèn)知障礙（Mild Cognitive Impairment，MCI）是指所有原因?qū)е碌挠休p度認(rèn)知損害但沒(méi)有癡呆，是介于正常衰老和癡呆過(guò)度狀態(tài)，包括多種認(rèn)知障礙的表現(xiàn)類(lèi)型。根據(jù)MCI臨床表現(xiàn)，可分為3個(gè)亞型，各亞型之間對(duì)CFS患者病情進(jìn)展及預(yù)后各有不同，極大程度上決定其生活質(zhì)量，因此確定CFS患者是否存在MCI綜合征，進(jìn)而辨認(rèn)MCI亞型，最后明確MCI亞型的發(fā)病原因在CFS診治過(guò)程中具有極其重要的意義。

1? CFS患者普遍存在認(rèn)知障礙

大量研究表明，CFS患者認(rèn)知功能障礙存在普遍性及典型性。Cockshell SJ[1]發(fā)現(xiàn)CFS患者反應(yīng)時(shí)間較正常對(duì)照組長(zhǎng)，信息處理速度慢，認(rèn)為CFS存在認(rèn)知障礙。李永杰等[2]研究發(fā)現(xiàn)，除特征性疲勞主癥外，兼癥中記憶力、注意力下降最為突出，占90%以上，同時(shí)，患者主述有計(jì)算能力下降，學(xué)習(xí)新知識(shí)能力下降，工作效率低。Majer M[3]發(fā)現(xiàn)CFS患者往往無(wú)法集中于需要工作的事物上，歸因于容易將注意力放在自身疲勞狀態(tài)上。Cockshell SJ[4]采用認(rèn)知心理功能的試驗(yàn)研究方法對(duì)30例CFS患者及正常對(duì)照者的認(rèn)知功能進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示CFS患者存在明顯的認(rèn)知功能改變（P<0.05）。Ocon A.J.[5]臨床中發(fā)現(xiàn)有些CFS患者將自我認(rèn)知功能障礙主觀描述為“腦霧”—大腦難以形成清晰思維和記憶的現(xiàn)象，多呈現(xiàn)對(duì)事實(shí)回憶、情境記憶、視覺(jué)記憶的影響，另表現(xiàn)出缺乏注意力，決策能力和抑制力，同時(shí)導(dǎo)致的不良影響有累積效應(yīng)。

2? CFS認(rèn)知功能受損原因及其機(jī)制

2.1? 疲勞、抑郁及焦慮情緒狀態(tài)變化相關(guān)

CFS患者臨床表現(xiàn)常見(jiàn)負(fù)性情緒包括興趣喪失、抑郁、焦慮、易激惹與情緒不穩(wěn)等。張振賢課題組[6]通過(guò)對(duì)182例CFS患者及輕中度抑郁癥、焦慮癥患者測(cè)評(píng)及統(tǒng)計(jì)分析，觀察到三組患者在臨床中均表現(xiàn)為“郁”與“疲”的同時(shí)存在，在臨床癥狀的表現(xiàn)上存在著一定的“相互重疊”現(xiàn)象。另一方面，Pepper C.M.等[7]報(bào)道CFS患者在精神分裂、回避反應(yīng)，消極-進(jìn)攻和自我挫敗個(gè)性失常方面的發(fā)生率低于重癥抑郁患者，而且CFS患者比重癥抑郁患者的抑郁癥狀水平低一些。因此，CFS患者抑郁情緒狀態(tài)可歸為輕度抑郁狀態(tài)，而非抑郁癥，其社會(huì)功能基本保持完好。李勇[8]針對(duì)329例CFS患者及363例健康對(duì)照者進(jìn)行調(diào)查，揭示CFS人群的疲勞以軀體疲勞為主，普遍存在抑郁、焦慮、強(qiáng)迫、軀體化和偏執(zhí)等情緒問(wèn)題，并進(jìn)一步提出疲勞越重，抑郁和軀體化癥狀越明顯，影響認(rèn)知功能。研究[9-10]還發(fā)現(xiàn)，CFS的認(rèn)知功能障礙和疲勞程度以及焦慮、抑郁等心理學(xué)異常不存在相關(guān)性，可以獨(dú)立存在，提示CFS、抑郁癥及焦慮癥都會(huì)具有認(rèn)知功能障礙，但類(lèi)型不同，CFS的認(rèn)知功能障礙不能歸咎于抑郁、焦慮狀態(tài)。E.L. Constant[11]通過(guò)對(duì)各為24例的CFS患者、抑郁患者及健康受試者進(jìn)行工作注意力及記憶力的測(cè)定，觀察到慢性疲勞綜合征患者有較慢的相對(duì)警覺(jué)性，視覺(jué)和口頭情景記憶受限，證實(shí)了CFS患者注意力和記憶力損害客觀存在，與抑郁之間的相關(guān)性較小，不與主觀疲勞相關(guān);然后，抑郁癥患者的認(rèn)知障礙與抑郁和主觀疲勞密切相關(guān)。綜上所訴，CFS患者認(rèn)知障礙是否與其疲勞程度、抑郁及焦慮狀態(tài)具有相關(guān)性仍缺少確鑿證據(jù)予以證明。

2.3? HPA軸分泌功能相關(guān)

Rimes K.A.[12]通過(guò)對(duì)青少年CFS患者及健康對(duì)照組認(rèn)知自助療法前后唾液皮質(zhì)醇含量測(cè)定，觀察到CFS青少年組唾液皮質(zhì)醇含量顯著低于健康青少年組;CFS患者的低唾液皮質(zhì)醇特性與完美主義的心理特點(diǎn)及親社會(huì)行為（善良、體貼、幫助和分享）有密切關(guān)系，且這兩大特點(diǎn)也符合CFS認(rèn)知行為模式。經(jīng)過(guò)6個(gè)月認(rèn)知行為自助治療后，CFS青少年認(rèn)知功能明顯改善，同時(shí)發(fā)現(xiàn)唾液皮質(zhì)醇含量明顯增加，有些恢復(fù)至正常水平。研究表明[13]，慢性壓力體驗(yàn)可能導(dǎo)致長(zhǎng)期減低皮質(zhì)醇反應(yīng)，最終造成低皮質(zhì)醇血癥。CFS患者的完美主義及親社會(huì)行為的特性可能正是導(dǎo)致長(zhǎng)期處于慢性壓力中的原因。Roberts A.D.[14]采用對(duì)84例CFS患者在認(rèn)知行為療法前后分別監(jiān)測(cè)24 h尿游離皮質(zhì)醇總量（UFC）、唾液皮質(zhì)醇含量，觀察到24 h尿游離皮質(zhì)醇較低的CFS患者更不容易對(duì)認(rèn)知行為療法產(chǎn)生有益效應(yīng)，認(rèn)為存在較重的認(rèn)知功能損害。諸毅暉[15]CFS患者所表現(xiàn)的睡眠障礙、情緒失調(diào)及認(rèn)知功能障礙與人體晝夜節(jié)律紊亂所產(chǎn)生的癥狀大致相似，認(rèn)為可將檢測(cè)晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)功能的指標(biāo)。所以推測(cè)，皮質(zhì)醇和褪黑素參與的HPA軸分泌功能可能對(duì)CFS患者認(rèn)知功能起著重要調(diào)節(jié)作用。

2.4? 體適能（physical fitness）、體力活動(dòng)水平（physical activity level）相關(guān)

Ickmans K[16]通過(guò)對(duì)CFS患者組及健康對(duì)照組進(jìn)行握力測(cè)試、自行車(chē)運(yùn)動(dòng)遞增負(fù)荷試驗(yàn)、體力活動(dòng)水平及認(rèn)知測(cè)試，發(fā)現(xiàn)自行車(chē)運(yùn)動(dòng)遞增負(fù)荷試驗(yàn)中檢測(cè)到峰值耗氧量、峰值心率越低的CFS患者，在精神運(yùn)動(dòng)警覺(jué)性作業(yè)的認(rèn)知測(cè)試中所測(cè)得的選擇、簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng)（P<0.05）。結(jié)論提出體力活動(dòng)水平可能作為一種潛在的作用存在于活動(dòng)鍛煉時(shí)峰值耗氧量與CFS患者的認(rèn)知功能之間的關(guān)系中。Meeus M[17]通過(guò)對(duì)18例CFS患者、30例CFS合并纖維肌痛綜合征患者及30例健康對(duì)照者進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)試及上肢肌肉功能恢復(fù)試驗(yàn)的對(duì)照試驗(yàn)研究，提出體適能水平可以預(yù)測(cè)CFS患者認(rèn)知功能障礙程度，并探討可能是運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)環(huán)境變化而引起的。CFS患者認(rèn)知功能障礙與體適能之間的相關(guān)性尚未引起國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者的廣泛關(guān)注，但其重要性不容忽視。

2.5? 病毒感染相關(guān)

不少報(bào)道提示，EB病毒、柯薩奇病毒、人類(lèi)地皰疹病毒、細(xì)小病毒、巨病毒、博納病毒（BDV）等病毒與CFS的發(fā)病有關(guān)，并有人將CFS稱(chēng)為“病毒后疲勞綜合征”（Pastviral fatigue syndrome，簡(jiǎn)稱(chēng)PVFS） 。Lutgendorf等[18]對(duì)抑郁的病人與CFS患者進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)那些認(rèn)知功能障礙更嚴(yán)重的病人免疫系統(tǒng)的功能出現(xiàn)更明顯的失常，研究表明CFS病人認(rèn)知障礙不能僅僅通過(guò)情緒的失調(diào)來(lái)解釋。由此推測(cè)病毒感染與認(rèn)知損害有關(guān)，即病毒感染使細(xì)胞因子升高，進(jìn)而通過(guò)影響機(jī)體的認(rèn)知功能而導(dǎo)致CFS的發(fā)生。

3? 討論

通過(guò)以上文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)：慢性疲勞綜合征普遍存在的輕度認(rèn)知障礙。CFS認(rèn)知障礙與抑郁、焦慮情緒狀態(tài)變化、HPA軸分泌功能、體適能及病毒感染可能具有相關(guān)性。針對(duì)以上總結(jié)內(nèi)容，日后對(duì)CFS科學(xué)研究中可進(jìn)一步推進(jìn)，通過(guò)對(duì)認(rèn)知功能客觀評(píng)估及測(cè)試，進(jìn)而探索其形成的原因及機(jī)制，對(duì)CFS多樣化診療方案提供更多確切的理論及實(shí)踐依據(jù)。

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