張萌　呂宏達(dá)　李麗　張勇　李飛　張大鵬　朱文全

[摘要] 目的 研究三聚磷酸鈉對殼聚糖納米粒粒徑的影響。方法 采用離子凝膠法制備殼聚糖納米粒，考察三聚磷酸鈉的濃度、滴加速度以及液滴大小等因素對殼聚糖納米粒粒徑的影響。結(jié)果 三聚磷酸鈉在濃度（6～14 mg/mL）范圍內(nèi)對于殼聚糖納米粒的粒徑影響較小。三聚磷酸鈉滴加速度越快（1.0 s/滴以上），殼聚糖納米粒的平均粒徑越大。當(dāng)針頭直徑在0.50～0.60 mm范圍內(nèi)殼聚糖納米粒的平均粒徑隨著針頭直徑的增加逐漸增大。結(jié)論 離子凝膠法制備殼聚糖納米粒粒徑主要受到三聚磷酸鈉滴加速度以及三聚磷酸鈉液滴大小的影響，受三聚磷酸鈉濃度影響較小。

[關(guān)鍵詞] 殼聚糖;三聚磷酸鈉;納米粒;粒徑

[中圖分類號] R19 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）03（a）-0058-02

殼聚糖（Chitosan，CS）是甲殼素最重要的衍生物，也是一種天然的堿性多糖，具有很好的生物相容性、生物活性以及生物降解性?？缮锝到獾臍ぞ厶羌{米粒也被廣泛研究，殼聚糖納米粒是集緩釋、靶向以及控制藥物釋放等多功能于一體的天然納米藥物傳遞系統(tǒng)[1-3]。殼聚糖納米粒的制備方法包括凝聚/沉淀法、離子凝膠法以及乳滴聚結(jié)法等方法，其中離子凝膠法通過相反電荷相互作用發(fā)生物理交聯(lián)反應(yīng)，常采用多聚陰離子三聚磷酸鈉（tripolyphosphate，TPP）與殼聚糖的氨基發(fā)生分子內(nèi)或分子間的交聯(lián)反應(yīng)，從而形成球狀凝膠的過程[4-5]。TPP是影響殼聚糖納米粒粒徑的重要因素，然而在國內(nèi)外研究中，TPP對于殼聚糖納米粒粒徑影響的系統(tǒng)研究較少，因此該文對TPP的濃度、滴加速度以及液滴大小等因素對殼聚糖納米粒粒徑的影響進(jìn)行了系統(tǒng)考察。

1? 材料與試劑

1.1? 材料

殼聚糖（江蘇古貝生物科技有限責(zé)任公司）;三聚磷酸鈉（天津博迪化工股份有限公司）;氫氧化鈉、冰醋酸（天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司）。

1.2? 儀器

水浴鍋（W201D，上海申順科技有限公司）;電子天平（AE-240，梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司）;納米粒度儀（英國馬爾文儀器有限公司）。

2? 方法與結(jié)果

2.1? 方法

2.1.1 殼聚糖納米粒的制備工藝? 將處方量的CS溶解于0.1 mol/L醋酸溶液中，1%NaOH調(diào)節(jié)溶液pH5.0，室溫攪拌，然后滴加20 mL處方濃度的三聚磷酸鈉溶液后，室溫攪拌30 min，即制得殼聚糖納米粒。

2.1.2 測定不同TPP的濃度（6、8、10、12及14 mg/mL）制備得到的殼聚糖納米粒的粒徑? 制備工藝參考2.1.1項下，選擇不同的TPP的濃度（6、8、10、12及14 mg/mL）制備得到殼聚糖納米粒，并用納米粒徑測定儀測定所得殼聚糖納米粒的粒徑。

2.1.3 測定不同TPP滴加速度（0.5、1.0、1.5及2.0 s/滴）制備得到的殼聚糖納米粒的粒徑? 制備工藝參考2.1.1項下，按照TPP滴加速度（0.5、1.0、1.5及2.0 s/滴）滴加TPP，制備得到殼聚糖納米粒，并用納米粒徑測定儀測定所得殼聚糖納米粒的粒徑。

2.1.4 測定不同針頭型號（0.45、0.50、0.55、0.60及0.70 mm）制備得到的殼聚糖納米粒的粒徑? 制備工藝參考2.1.1項下，采用不同針頭型號（0.45、0.50、0.55、0.60及0.70 mm）滴加TPP，制備得到殼聚糖納米粒，并用納米粒徑測定儀測定所得殼聚糖納米粒的粒徑。

2.2? 結(jié)果

2.2.1 TPP的濃度對殼聚糖納米粒粒徑的影響? 如圖1所示，系列TPP濃度6、8、12、14 mg/mL制備得到的殼聚糖納米粒平均粒徑均為600～650 nm之間，TPP濃度為10 mg/mL時制備得到的殼聚糖納米粒平均粒徑為449.67 nm，以上結(jié)果說明濃度變化（6～14 mg/mL）對于殼聚糖納米粒的粒徑影響較小。

2.2.2 TPP的滴加速度對殼聚糖納米粒粒徑的影響? 如圖2所示，系列隨著TPP滴加速度的增加（1.0～2.0 s/滴）制備得到的殼聚糖納米粒平均粒徑均從469.1 nm增加至881.7 nm，該結(jié)果說明TPP滴加速度越快（1.0 s/滴以上），殼聚糖納米粒的平均粒徑越大。

2.2.3 針頭型號對殼聚糖納米粒粒徑的影響? 如圖3所示，不同針頭型號制備得到的殼聚糖納米粒的平均粒徑不同，當(dāng)針頭直徑為0.5、0.55、0.6 mm時，殼聚糖納米粒的平均粒徑分別為475.1、730.1、865.5 nm，在該范圍內(nèi)殼聚糖納米粒的平均粒徑隨著針頭直徑的增加逐漸增大。但當(dāng)針頭直徑為0.45 mm時，殼聚糖納米粒的平均粒徑為614.9 nm，另外當(dāng)針頭直徑為0.7 mm時，殼聚糖納米粒的平均粒徑為560.1 nm，說明當(dāng)針頭型號不在0.5～0.6 mm范圍內(nèi)，殼聚糖納米粒的粒徑不成規(guī)律性變化。

3? 討論

通過研究發(fā)現(xiàn)三聚磷酸鈉濃度（6～14 mg/mL濃度范圍內(nèi)）對于離子凝膠法制備得到的殼聚糖納米粒的粒徑并無顯著影響，這可能是由于離子凝膠法制備殼聚糖納米粒的機(jī)理在于通過三聚磷酸鈉釋放的陰離子與殼聚糖釋放的陽離子發(fā)生交聯(lián)作用從而形成納米粒的過程[6-9]，納米粒的粒徑大小受離子交聯(lián)過程影響較大，當(dāng)陰離子濃度達(dá)到與陽離子的濃度相近時，過量的三聚磷酸鈉對于粒徑大小影響較小。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 郝英魁，楊學(xué)東.載藥殼聚糖納米粒的研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2005，39（17）：16-19.

[2]? 徐連敏，陳改清.殼聚糖納米粒的研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志，2002，29（6）：329-332.

[3]? 彭琳，李利鋒，韓剛，等.載姜黃素羧甲基殼聚糖納米粒的制備和性能[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2016，47（2）：178-182.

[4]? 孫靜，張小飛，唐志書，等.表沒食子兒茶素沒食子酸酯殼聚糖納米粒的制備及其藥劑學(xué)性質(zhì)研究[J].中草藥，2016，47（5）：741-747.

[5]? 賀佳玉，吳麗，王建春，等.馬錢子堿新型殼聚糖納米粒的體外抗腫瘤活性研究[J].藥學(xué)學(xué)報，2016（4）：650-656.

[6]? 劉占東，李璐，全國芬，等.肉桂精油殼聚糖納米粒在冷卻肉保藏中的應(yīng)用[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2016， 44（5）：193-199.

[7]? 馬君義，陳香玲，盛愛霞，等.載高烏甲素殼聚糖納米粒的制備及其體外釋藥特性[J].中成藥，2016，38（3）：533-538.

[8]? 何慧，季金茍，劉月華，等.β-環(huán)糊精/O-羧甲基殼聚糖納米粒對光敏性藥物的聯(lián)合保護(hù)[J].高分子材料科學(xué)與工程，2016，32（1）：105-109.

[9]? 岳佳琪，馬桂芝，付計瑞，等.影響駱駝蓬總生物堿殼聚糖納米粒粒徑的因素[J].中成藥，2016，38（2）：294-298.