闞瑩 陸紀(jì)德 葛智儒

[摘?要]?目的?探討游離脂肪酸（FFA）水平與心血管疾病相關(guān)性及其臨床診斷價(jià)值。

方法?分別比較不同類型的冠心病患者中FFA水平，探討FFA與不同類型冠心病的相關(guān)性。結(jié)果?冠心病組中FFA水平在多支病變組中（0.76±0.56）mmol/L大于單支病變組（0.65±0.38）mmol/L和兩支病變組（0.61±0.41）mmol/L，三亞組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多元Logistic逐步回歸分析中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)FA是急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論?血漿FFA是心肌梗死型冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可作為一項(xiàng)獨(dú)立的生化指標(biāo)對(duì)心肌梗死進(jìn)行初步的輔助診斷。

[關(guān)鍵詞]?游離脂肪酸;冠心病;急性心肌梗死

中圖分類號(hào)：R54

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-816X（2019）02-0140-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.010

游離脂肪酸（free fatty acids，F(xiàn)FA）又叫非脂化的脂肪酸。一般在超重人群中高于正常值，主要是由于從脂肪組織中儲(chǔ)存的甘油三酯釋放，提供機(jī)體細(xì)胞的能量代謝之所需。目前大量研究表明[1，2]，增高的FFA，與代謝綜合征、高血壓、冠心病及心力衰竭等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。TIMI II研究中證實(shí)FFA能夠預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者的死亡率，Pilz等[3]通過(guò)對(duì)3315位患者進(jìn)行約6.8年的隨訪研究，F(xiàn)FA水平是心臟猝死（SCD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是心源性猝死的危險(xiǎn)因素。

1?資料與方法

1.1?一般資料：本研究收集2014年10月至2016年2月期間在我院心內(nèi)科因胸悶心悸、胸痛等癥狀或心電圖、運(yùn)動(dòng)平板提示心肌缺血等而住院行冠狀動(dòng)脈造影檢查（包括支架植入術(shù)）的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性炎癥;（2）已知的惡性腫瘤;（3）嚴(yán)重肝臟疾病;（4）嚴(yán)重腎臟疾病;（5）資料不全者。最后1776例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者納入了本次研究。其中男998名，平均年齡（66.13±12.11）歲;女778名，平均年齡（69.13±11.24）歲。

根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%時(shí)診斷為冠心病組，其余則為陰性對(duì)照組。根據(jù)患者典型的臨床表現(xiàn)、特征性的心電圖改變、血清心肌標(biāo)志物水平及動(dòng)態(tài)變化和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將冠心病組中的患者進(jìn)一步分為穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組和急性心肌梗死組。其中各組的樣本數(shù)分別為：對(duì)照組506例，急性心肌梗死（AMI）組697例（包括ST段抬高型心肌梗死384例和非ST段抬高型心肌梗死313例），心絞組（包括不穩(wěn)定型心絞痛350例，穩(wěn)定型心絞痛223例）。

1.2?方法：所有的研究對(duì)象在入院后由我科醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)完整的病史采集和體格檢查，入院后次日清晨、空腹?fàn)顟B(tài)下于肘正中靜脈處統(tǒng)一采取靜脈血，送我院實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血漿血常規(guī)、血脂、心肌酶、腦鈉肽（BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白、FFA、空腹血糖以及肝、腎功能等指標(biāo)，生化指標(biāo)統(tǒng)一采用德國(guó)羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。住院期間測(cè)定其心臟左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

冠狀動(dòng)脈造影檢查：所有研究對(duì)象在完善術(shù)前檢查后排除手術(shù)禁忌證、患者及其家屬簽字同意后于行冠狀動(dòng)脈造影檢查（包括支架植入術(shù)）。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x-±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比的形式表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。多因素分析采用二元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?不同冠心病患者一般臨床資料：見(jiàn)表1。

2.2?FFA與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的關(guān)系：冠心病組中單支、雙支、多支病變3個(gè)亞組的FFA水平進(jìn)行比較，顯示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。FFA在多支病變組中為（0.76±0.56）mmol/L，大于單支（0.65±0.38）mmol/L及兩支（0.61±0.41）mmol/L病變組。

2.3?AMI危險(xiǎn)因素的多元Logistic逐步回歸分析：回歸模型以AMI為應(yīng)變量，年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、血壓、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、BNP、LVEF值為自變量，結(jié)果認(rèn)為年齡、LVEF、高密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、FFA是AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3?討論

Pilz等[3]的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)FA水平和年齡、男性、糖尿病史、肌酐、BNP、超敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)顯著相關(guān)，但也有TIMI II研究和LURIC研究中均發(fā)現(xiàn)FFA水平和女性、糖尿病病史顯著相關(guān)[4，5]。Steinberg等[6]通過(guò)研究健康人血中FFA水平升高時(shí)內(nèi)皮功能的情況，結(jié)果顯示升高血中FFA水平2～3倍后，可抑制內(nèi)皮源性一氧化氮合酶的活性，使內(nèi)皮依賴的血管舒張功能減退，進(jìn)一步表明FFA可使血管內(nèi)皮功能受損，也是導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死的重要原因。Carlsson等[7]研究顯示FFA水平升高是心血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，AMI組的FFA水平顯著高于心絞痛組（P<0.05）。目前臨床研究更多關(guān)注尋找動(dòng)脈粥樣硬化臨床并發(fā)癥的新生物因子，包括FFA。在缺血心肌中，主要的代謝通路提供能量給細(xì)胞的是糖酵解，因?yàn)橹舅嵫趸枰嘌酢Ａ硗?，由于心肌缺血和壞死?dǎo)致脂肪酸被利用減少?gòu)亩鼈冊(cè)谘行罘e，F(xiàn)FA在血中水平越高，在組織、器官中水平越低，并且有時(shí)候沒(méi)有葡萄糖在心肌組織中釋放。過(guò)量的FFA還可以阻礙葡萄糖釋放和利用。這種現(xiàn)象被稱為“葡萄糖脂肪酸循環(huán)”[8]。因此高水平的血漿FFA可以減少ATP的生成，從而導(dǎo)致心臟舒張功能障礙，房室傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)，增加心房顫動(dòng)發(fā)生機(jī)率，最終導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生。在目前研究中，通過(guò)對(duì)心肌梗死患者FFA水平的分析發(fā)現(xiàn)高水平的FFA不僅能反映心肌缺血，還可以反映心肌壞死程度，在急性冠狀動(dòng)脈事件中，通過(guò)檢測(cè)血中FFA水平可以發(fā)現(xiàn)其在制定治療中起到重要參考作用[6，7，9]。

一些研究提出假設(shè)關(guān)于FFA提高心臟交感活性和引起心室快速心律失常，從而導(dǎo)致心源性猝死[10，11]。FFA同時(shí)和頻發(fā)室性期前收縮和心肌梗死中心室顫動(dòng)有關(guān)，目前機(jī)制解釋FFA損傷細(xì)胞膜，使機(jī)體活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成增加，繼而干擾細(xì)胞膜上離子通道的穩(wěn)定性造成。多個(gè)研究指出FFA是心源性猝死、心肌梗死死亡率、心血管死亡率和全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[12]。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，不論男性還是女性，F(xiàn)FA在診斷急性心肌梗死有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。這是在既往研究基礎(chǔ)上新的發(fā)現(xiàn)，希望有利于在臨床工作中對(duì)患者作出迅速篩查及診斷。

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（收稿日期：2018-5-3）