閆帝 馮佳 孫小娟

[摘要] 目的 分析富自體濃縮生長(zhǎng)因子（CGF）纖維蛋白液對(duì)口腔骨缺損種植引導(dǎo)骨再生后的骨量影響。方法 隨機(jī)數(shù)字表法將方便選取的100例口腔骨缺損患者分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組采用Bio-Oss骨粉、海奧生物膜治療，實(shí)驗(yàn)組同時(shí)聯(lián)合CGF纖維蛋白液治療。隨訪1年，觀察兩組治療效果。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的完全愈合率（80.00%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（50.00%），（t=9.890 1，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β（103.1±36.0）μg/L、骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2水平（31.4±8.5）pg/mL均優(yōu)于對(duì)照組（74.2±27.4）μg/L、（66.5±9.9）pg/mL，（t=4.517 0，19.021 1，P<0.05）；且實(shí)驗(yàn)組種植體唇側(cè)骨厚度（2.8±0.5）mm明顯優(yōu)于對(duì)照組（2.4±0.4）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.417 3，P<0.05）。結(jié)論 對(duì)口腔骨缺損種植患者給予CGF纖維蛋白液治療可以加速骨組織增殖，引導(dǎo)骨再生。

[關(guān)鍵詞] CGF纖維蛋白液；骨再生；口腔骨缺損；骨量

[中圖分類號(hào)] R783 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）03（c）-0055-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of CGF fibrin solution on bone mass after oral bone defect implantation. Methods Randomly divided 100 oral bone defect patients into the control group and the experimental group，the control group was convenient treated with Bio-Oss bone powder and Hai'ao biofilm， and the experimental group was treated with CGF fibrin solution at the same time. After one year follow-up， observed the effect. Results The complete healing rate （80.00%）in the experimental group was significantly better than the control group（50.00%），（t=9.890 1，P<0.05）. The serum TGF-β（103.1±36.0）μg/L、BMP-2（31.4±8.5）pg/mL of the experimental group was superior to the control group （74.2±27.4）μg/L， （66.5±9.9）pg/mL，（t=4.517 0，19.021 1，P<0.05）， and the Implant labial thickness of the experimental group （2.8±0.5）mm the difference was statistically significant lower than the control group （2.4±0.4） mm，（t=4.417 3，P<0.05）. Conclusion The treatment of CGF fibrin solution in patients with oral bone defects can accelerate the proliferation of bone tissue，and guide bone regeneration.

[Key words] CGF Fibrin solution； Bone regeneration； Oral bone defect； Bone mass

口腔骨缺損是口腔疾病的常見病，主要見于創(chuàng)傷、腫瘤、拔牙或腫瘤手術(shù)患者，種植義齒是最有效的治療方法。前牙缺損患者一般有牙槽嵴寬度、高度喪失，種植修復(fù)難度大[1]。富自體濃縮生長(zhǎng)因子（CGF）纖維蛋白液是一種新型血小板濃縮劑，其中蘊(yùn)含多種高濃度生長(zhǎng)因子，纖維蛋白網(wǎng)致密，對(duì)引導(dǎo)骨再生、加速新血管生成、促進(jìn)軟組織及骨愈合具有重要作用[2]。該文就2017年1月-2018年1月收治的100例口腔骨缺損>1mm患者采用CGF纖維蛋白液治療對(duì)骨量影響進(jìn)行探討，內(nèi)容道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的100例口腔骨缺損>1 mm患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，各50例。對(duì)照組中男性30例，女性20例；年齡20～51歲，平均年齡（39.3±5.7）歲；骨缺損原因：腫瘤手術(shù)5例，外傷16例，牙周病10例，齲齒9例。實(shí)驗(yàn)組中男性29例，女性22例；年齡22～53歲，平均年齡（39.8±5.6）歲；骨缺損原因：腫瘤手術(shù)6例，外傷17例，牙周病9例，齲齒8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①生命體征正常，均行種植引導(dǎo)骨再生治療；②均為前牙單顆牙缺失、X線檢查唇側(cè)有缺損；③該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、肺、腎病變、全身性病變患者；②鄰牙炎癥、深覆蓋牙合者；③酗酒、吸煙、依從性差者。

1.2 方法

兩組患者均采用德國(guó)Ankylos種植系統(tǒng)進(jìn)行種植修復(fù)，術(shù)前CT檢查骨質(zhì)情況。CGF纖維蛋白液制作方法：用真空負(fù)壓采血管采集靜脈血后立即在離心機(jī)中離心13 min，開啟CGF纖維蛋白制備程序，去上清液，注射針吸出CGF纖維蛋白液，加入等量Bio-Oss骨粉，混合10 min呈“面團(tuán)狀”時(shí)便于塑形。常規(guī)消毒、鋪巾后阿替卡因?qū)θ睋p區(qū)域進(jìn)行浸潤(rùn)麻醉，切開牙槽嵴，梯形切口切開唇側(cè)，翻開黏骨膜瓣暴露牙槽骨，對(duì)骨面進(jìn)行搔刮，清除肉芽組織。對(duì)牙槽嵴側(cè)面鉆孔擴(kuò)大，選擇合適長(zhǎng)度、寬度的種植體，按照Ankylos種植術(shù)操作步驟植入。實(shí)驗(yàn)組取適量制備的CGF纖維蛋白液+Bio-Oss骨粉植入缺損區(qū)，加壓使其不留縫隙。骨粉量高出牙槽嵴平面2 mm。取大小適宜的生物膜，在近牙槽嵴剪一小孔，基臺(tái)頸穿過生物膜， 邊緣按壓進(jìn)種植體、基臺(tái)間，對(duì)黏骨膜瓣進(jìn)行減張縫合。

對(duì)照組采用Bio-Oss骨粉、海奧生物膜治療，取種植區(qū)新鮮血液與Bio-Oss骨粉混合，然后填入骨缺損區(qū)，高出牙槽嵴平面2mm，海奧生物膜進(jìn)行“領(lǐng)圈式”固定，Ankylos種植方法同上。術(shù)后給予抗炎、鎮(zhèn)痛治療，7～10 d后拆線。

術(shù)后觀察患者自主癥狀、種植體有無感染或松動(dòng)、骨組織愈合情況，種植體成功標(biāo)準(zhǔn)：種植體穩(wěn)定，無感染、神經(jīng)損傷、感覺異常、疼痛、松動(dòng)等癥狀，X線照射無投射區(qū)，術(shù)后一年邊緣骨吸收<2 mm。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后隨訪1年，觀察兩組患者種植體唇側(cè)骨厚、血清TGF-β、BMP-2水平、骨愈合情況。

1.4 骨愈合標(biāo)準(zhǔn)

完全愈合：種植區(qū)域骨密度與正常組織無差異，骨松質(zhì)、骨密度界限清晰；延遲愈合：種植區(qū)域骨密度與正常組織分界不明顯，骨松質(zhì)、骨密度界限不清晰；不愈合：種植區(qū)域骨密度與正常組織有明顯界限。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨愈合比較

實(shí)驗(yàn)組的完全愈合率明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不愈合、延遲愈合率均低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組種植體唇側(cè)骨厚度、血清TGF-β、BMP-2水平比較

術(shù)后1年，實(shí)驗(yàn)組種植體唇側(cè)骨厚度、血清TGF-β、BMP-2水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

口腔骨缺損是口腔科常見疾病，骨缺損范圍、部位、程度對(duì)口腔功能的影響有所差異?？谇蝗睋p會(huì)引發(fā)前牙髓壞死、根尖周病變?nèi)睋p，對(duì)患者的咬合、發(fā)音功能產(chǎn)生不利影響，降低了患者的生活質(zhì)量?？谇还侨睋p主要見于外傷、牙周疾病、感染、腫瘤手術(shù)等，患者牙槽嵴寬度、高度有不同程度喪失[3]。不僅影響美觀度，對(duì)患者的口腔功能也有明顯影響。人工骨替代品、骨移植在外形、功能需要方面存在明顯的不足，且容易發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，療效不佳，尋找安全有效的治療方案是臨床研究的重要課題。隨著種植技術(shù)的不斷完善，種植技術(shù)在缺失牙修復(fù)治療中的應(yīng)用逐漸增多，具有增加牙槽嵴骨量、引導(dǎo)骨組織再生的作用，可以修復(fù)骨缺損[4]。但是口腔骨缺損患者有牙槽嵴缺損，修復(fù)難度大，恢復(fù)其功能及美觀度是臨床研究的重要課題。

CGF纖維蛋白液繼富血小板血漿、富血小板纖維蛋白后的第3代自體血液提取物，相與前兩代提取物相比，CGF的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A含量是富血小板纖維蛋白的1.5倍，三維立體纖維蛋白網(wǎng)致密度更高，促組織再生能力明顯更強(qiáng)。CGF纖維蛋白液是目前最新型血漿提取物，取自自體靜脈血，不添加其他物質(zhì)，通過變速離心后形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的纖維蛋白，含有高度濃縮生長(zhǎng)因子，能增加骨量，加速軟硬組織愈合，臨床主要用于骨缺損。相較于第二代富血小板纖維蛋白的黏合強(qiáng)度更強(qiáng)、生長(zhǎng)因子更多、抗張強(qiáng)度更高，與組織相容性強(qiáng)，纖維網(wǎng)更致密。高濃度生長(zhǎng)因子與纖維蛋白形成的纖維網(wǎng)支架對(duì)加速骨組織再生有重要作用[5]。CGF纖維蛋白液配置時(shí)變速離心刺激血小板產(chǎn)生更多血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、類胰島素生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β等，提高M(jìn)C3T3-E1成骨細(xì)胞的增殖能力，促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖。在組織再生階段加速細(xì)胞遷移，促進(jìn)血管再生，為新生組織生長(zhǎng)提供條件，加速基質(zhì)合成、細(xì)胞增殖[6]。纖維網(wǎng)支架為生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的新生組織提供支持，為骨組織再生提供條件。但是高濃度CGF 會(huì)釋放大量血小板聚集素， 抑制成骨細(xì)胞分化、繁殖。TGF-β1對(duì)成骨細(xì)胞有雙向調(diào)控作用，濃度過高會(huì)抑制IGF-1的信號(hào)通路，產(chǎn)生負(fù)向調(diào)節(jié)作用。濃縮物濃度過高會(huì)引起PH值改變，不利于成骨細(xì)胞增殖，所以，臨床建議選用10%CGF纖維蛋白液。意大利Silfradent公司專門研發(fā)出采集富自體濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白液體的真空負(fù)壓采血管，便于CGF纖維蛋白液的制備。使其內(nèi)部生長(zhǎng)因子、纖維蛋白緊密聚集，保持凝膠形態(tài)，減緩生長(zhǎng)因子的釋放速度，從而有效延長(zhǎng)作用時(shí)間，增強(qiáng)了生長(zhǎng)因子間的協(xié)同作用。在使用過程中，將CGF纖維蛋白凝膠剪成1-2 mm微粒，與骨替代材料Bio-Oss骨粉一同放入特定設(shè)備中旋轉(zhuǎn)6 s充分混合、攪勻，制成充填物。Bio-Oss骨粉主要從牛骨中提取，經(jīng)特殊處理后結(jié)構(gòu)與人體骨相似，主要用于各類異體植入骨。CGF纖維蛋白液與Bio-Oss骨粉混合后使用塑形性強(qiáng)，室溫放置10min后會(huì)逐漸形成凝膠，便于填補(bǔ)缺損區(qū)[7]。TGF-β具有調(diào)節(jié)免疫功能、細(xì)胞生長(zhǎng)作用，抑制免疫活性細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增殖或分化的作用，加速雪旺氏細(xì)胞、成骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，減少種植體排斥反應(yīng)，加速骨組織、軟組織修復(fù)。BMP-2是一種與胚胎骨骼密切相關(guān)蛋白質(zhì)，誘導(dǎo)充質(zhì)細(xì)胞分化成軟骨組織、骨組織。該文通過觀察發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組完全愈合率、血清TGF-β、BMP-2水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示骨量損失少、有效對(duì)抗負(fù)載護(hù)骨吸收，種植成活率高，誘導(dǎo)骨組織生成。張璐等學(xué)者[8]研究顯示試驗(yàn)組種植后12個(gè)月種植體唇側(cè)骨厚度平均值為（2.75±0.47）mm明顯優(yōu)于對(duì)照組（2.54±0.50）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.098，P<0.05），治療后未發(fā)生排異、感染、過敏等局部及全身不良反應(yīng)，表明富自體濃縮生長(zhǎng)因子纖維蛋白液體的應(yīng)用對(duì)抵抗負(fù)載后的骨吸收有一定的積極作用。該文中實(shí)驗(yàn)組種植體唇側(cè)骨厚度（2.8±0.5）mm明顯優(yōu)于對(duì)照組（2.4±0.4）mm，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.4173，P<0.05），與張璐、郭玲等學(xué)者研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，CGF纖維蛋白液具有骨傳導(dǎo)性、骨誘導(dǎo)性，有效提高TGF-β、BMP-2表達(dá)水平，增強(qiáng)骨細(xì)胞中堿性磷酸酶活性，加速骨分化，有利于骨組織修復(fù)，與組織相容性好，值得推廣。

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（收稿日期：2018-12-27）