王萍，張佳佳

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院 1.血液科；2.檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000）

原發(fā)免疫性血小板減少癥是臨床常見(jiàn)的獲得性自身免疫性疾病，臨床癥狀多表現(xiàn)為循環(huán)血小板計(jì)數(shù)（platelet count,PLT）減少、皮膚黏膜廣泛出血等，嚴(yán)重時(shí)可造成顱腦及內(nèi)臟出血，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。臨床發(fā)病機(jī)制主要為血小板生成減少和破壞增多，因此及時(shí)提升血小板水平是治療該病的關(guān)鍵所在[3-4]。糖皮質(zhì)激素是臨床治療原發(fā)免疫性血小板減少癥常用的一線藥物，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，部分患者的療效不盡如人意。近年來(lái)重組人促血小板生成素逐漸應(yīng)用于臨床，其屬于促血小板生成素，可提升血小板生成素水平，促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞及血小板生成，從而達(dá)到治療目的[5]。鑒于此，本研究將探求原發(fā)免疫性血小板減少癥采用重組人促血小板生成素聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月- 2017年10月本院收治的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者40例，按單盲法分為兩組，各20例。對(duì)照組中男10例，女10 例；年齡23～74歲，平均（49.26±4.22）歲；體重45～63 kg， 平 均（53.26±3.54）kg；PLT水平（10.65±3.25）×109/L。試驗(yàn)組中男9例，女11 例；年齡22～76歲，平均（50.26±4.16）歲；體重45～63 kg，平均（54.16±3.49）kg；PLT水平（11.29±3.41）×109/L。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療的中國(guó)專家共識(shí)（2012版）》中ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)；PLT水平＜20×109/L；知情研究?jī)?nèi)容，簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腎、心及肺等重要臟器病變；合并惡性腫瘤疾??；既往有血栓病史；合并精神系統(tǒng)疾病、意識(shí)功能障礙、全身感染者；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療：皮下注射甲潑尼龍（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20070007）1～2 mg/（kg·d），當(dāng) PLT 水平達(dá)到80×109/L～100×109/L時(shí)，改為口服潑尼松（重慶麥德林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020521），1 mg/（kg·d），連續(xù)治療14 d。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組采用重組人促血小板生成素（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050049）皮下注射治療，1.5萬(wàn)u/次，1次/d，連續(xù)治療14 d，若未達(dá)到連續(xù)14 d患者PLT水平＞100×109/L時(shí)，停止注射重組人促血小板生成素。

1.4 觀察指標(biāo)

采取兩組治療前、治療14 d后清晨上肢靜脈血5 ml，檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平；并于治療后隔天開(kāi)始抽取患者上肢靜脈血，檢測(cè)PLT水平，記錄PLT開(kāi)始上升時(shí)間、PLT≥50×109/L所需時(shí)間；記錄兩組治療期間血糖增高、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、感染及一過(guò)性低熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定

參照《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療的中國(guó)專家共識(shí)（2012版）》[6]評(píng)估兩組治療效果 ：治療后，患者無(wú)出血癥狀，且PLT＞100×109/ L為顯效；治療后，無(wú)出血癥狀，PLT水平較治療前提升30×109/L，或PLT≥50×109/L為有效；治療后，出血癥癥狀及PLT水平無(wú)明顯改善為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 兩組血小板變化情況比較

治療前，兩組PLT水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組PLT水平較對(duì)照組高，PLT開(kāi)始上升時(shí)間、PLT≥50×109/ L所需時(shí)間均較對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組血小板變化情況對(duì)比 （）

表2 兩組血小板變化情況對(duì)比 （）

組別 例數(shù) PLT(×109/L) PLT開(kāi)始上升時(shí)間/d PLT≥50×109/L所需時(shí)間/d治療前 治療后對(duì)照組 20 10.65±3.25 80.98±20.98 7.24±2.11 13.14±1.25試驗(yàn)組 20 11.29±3.41 126.35±15.74 5.06±1.68 9.65±1.57 t值 0.713 9.747 4.496 8.811 P值 0.479 0.000 0.000 0.000

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例（%）

3 討論

原發(fā)免疫性血小板減少癥是臨床常見(jiàn)的出血性疾病，以皮膚黏膜出血為主，臨床若治療不當(dāng)，隨著病情不斷進(jìn)展，顱腦和內(nèi)臟出血風(fēng)險(xiǎn)隨之上升，給患者的生命安全構(gòu)成極大威脅。臨床針對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，主要認(rèn)為與介導(dǎo)血小板破壞的細(xì)胞毒T細(xì)胞或自身抗體可損傷巨核細(xì)胞釋放血小板及細(xì)胞、體液免疫介導(dǎo)的血小板過(guò)度破壞等有關(guān)，因此有效促進(jìn)血小板生成、阻止血小板過(guò)度破壞是臨床治療該疾病的關(guān)鍵所在[7-8]。

糖皮質(zhì)激素可有效阻止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療目的；但長(zhǎng)期應(yīng)用可加重感染，易引起高血壓、骨質(zhì)疏松及糖尿病等不良情況，且經(jīng)臨床研究證實(shí)，用藥治療4周后，PLT水平可降至治療前，進(jìn)而降低療效，影響患者預(yù)后[9]。重組人促血小板生成素是一種高特異性的血小板刺激因子，與內(nèi)源性血小板生成素（thrombopoietin,TPO）具有相似的藥理作用，TPO是生成血小板和巨核細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)劑，通過(guò)直接作用于骨髓造血干細(xì)胞，參與調(diào)控血小板生成的各個(gè)階段。重組人促血小板生成素屬于刺激巨核細(xì)胞分化和生長(zhǎng)的內(nèi)源性細(xì)胞因子，可參與巨核細(xì)胞生長(zhǎng)的各個(gè)階段，從而特異性地提升血小板數(shù)目；此外，經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，重組人促血小板生成素可促進(jìn)骨髓聚合細(xì)胞的生成集落，進(jìn)而快速提升外周血小板數(shù)目，達(dá)到治療目的[10-11]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率、PLT水平、PLT開(kāi)始上升時(shí)間及PLT≥50×109/L所需時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異，結(jié)果提示原發(fā)免疫性血小板減少癥采用重組人促血小板生成素聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療效果確切，安全可靠。原因在于聯(lián)合用藥利用不同的作用機(jī)制，一方面可發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用，另一方面利用重組人促血小板生成素對(duì)巨核細(xì)胞的刺激作用，進(jìn)而達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)同作用，從而改善患者臨床癥狀，提升治療效果[12]。但由于研究樣本量較少，且僅比較常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素和重組人促血小板生成素聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素的治療效果和安全性，且觀察時(shí)間較短，臨床存在一定局限性，故臨床需經(jīng)大量研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，原發(fā)免疫性血小板減少癥采用重組人促血小板生成素聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療可提升治療效果，改善血小板水平，且不良反應(yīng)少，安全性較高。