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        血管內(nèi)皮細胞鈣黏蛋白與脂蛋白相關磷脂酶A2對冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、進展及預后的相關性研究

        2019-04-29 00:00:00吳春健
        健康護理 2019年16期

        冠狀動脈粥樣硬化心臟?。╟oronary heart disease, CHD)是多種因素導致冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊形成,造成冠狀動脈狹窄或堵塞,導致血流阻斷,進而引發(fā)心肌缺血或壞死的心臟病變。CHD是最為常見的心血管疾病,其發(fā)病率和致死率均居于各類心血管疾病之首,且在中國的發(fā)病率仍呈持續(xù)上升趨勢,造成嚴重的疾病負擔[1]。隨著社會經(jīng)濟快速發(fā)展及居民生活行為方式的改變,我國心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升態(tài)勢,心血管疾病患者的死亡人數(shù)已然占據(jù)城鄉(xiāng)居民總死亡人數(shù)的首位,每年可造成超過350萬居民死亡,是重大的公共衛(wèi)生難題[2]。冠心病目前是中國人群死亡的第二大原因,發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢,這與我國經(jīng)濟的發(fā)展,生活方式的變化、人群中致冠心病危險因素增高以及對高血壓、冠心病的預防干預措施普及度不足相關[3-4]。

        早期診斷與干預,同時開發(fā)敏感度高的指標監(jiān)測患者疾病進展,是延緩疾病進展,改善預后的關鍵。動脈粥樣硬化(atherosclerotic, AS)是CHD的病理基礎,其發(fā)病原因包括高血壓、高化糖、高血脂、高半胱氨酸血癥及吸煙等生活行為習慣,其發(fā)病機制包括脂質(zhì)浸潤學說、氧化應激學說、內(nèi)皮損傷學說、剪切應力學說、免疫功能異常學說等[5]。隨著AS的發(fā)病機制研究推進,多種生物標志物被發(fā)現(xiàn)與其發(fā)病、進展及預后相關,為CHD的早期干預、監(jiān)測及診斷提供了靶點。血管內(nèi)皮細胞粘蛋白(VE-Cadherin)是血管內(nèi)皮細胞功能評估的重要指標,其為一組介導同型細胞粘附的耗依賴性型跨膜糖蛋白,參與了細胞間的連接及維護,是維持正常血管內(nèi)皮完整性的必需[6]。VE-Cadherin被認為在血管內(nèi)皮損傷修復中扮演者重要角色,與AS及CHD內(nèi)皮損傷機制關系密切[7]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2),又稱血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH), 由炎性介質(zhì)調(diào)節(jié),能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂,生成促炎物質(zhì)[8-9]。Lp-PLA2被認為與AS等心腦血管病變炎癥機制關系密切,對冠心病、腦血管事件具有一定的預測價值[10]。為進一步評價血清VE-Cadherin、Lp-PLA2與AS發(fā)生及進展的相關性,本課題組通過前瞻性臨床研究,評價了上述指標對AS發(fā)生、進展及預后的評估價值,以為AS的早期診斷、預后評價提供可應用的血清學指標。

        1材料與方法

        1.1研究對象

        以2017年8月~2018年12月于****醫(yī)院心內(nèi)科就診擬行冠狀動脈造影(coronary arteriongraphy, CAG)的考慮可能患有CHD的患者為研究對象,采用觀察性研究樣本量估算方法計算所得最低樣本量280例。研究組納入標準:(1)經(jīng)臨床評估可能患有CHD;(2)年齡≥35歲;(3)接受檢查前未患有慢性炎癥、感染性疾病;(4)初次行CAG檢查及診斷;(5)不存在CAG檢查禁忌癥;(6)研究對象對檢查及本次研究知情同意,并簽署知情同意書。研究對象排除標準:(1)既往已明確診斷的心臟器質(zhì)性病變患者,包括瓣膜性也臟病、也肌病、心肌炎及心理衰竭等;(2)合并腫瘤、結(jié)核、結(jié)締組織疾病、甲狀聰功能亢進、外周血管疾病等慢性疾病的患者;(3)嚴重肝腎功能不全;(4)既往已進行冠脈旁路移植手術(coronary artery bypass grafting, CABG)或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)的患者;(5)檢查前規(guī)律服用非盜體類抗炎藥、他汀類降脂藥可影響血清VE-Cadherin、Lp-PLA2表達水平的藥物;(6)血小板計數(shù)超過450*109/L或低于120*109/L的患者。

        1.2研究方法

        1.2.1血液血檢測

        于入院后行CAG檢查前清晨統(tǒng)一時間點進行血液樣本采集,所有研究對象每次采集血液量均為2ml,室溫靜置血樣凝固后離心(3000r/min, 10min),分離上清液-80℃冰箱保存待測。采用VE-Cadherin試劑盒與Lp-PLA2試劑盒進行血清VE-Cadherin與Lp-PLA2檢測,檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),依據(jù)試劑盒說明進行操作即可。

        1.2.2冠狀動脈造影檢查

        冠狀動脈造影檢查均由也血管內(nèi)科冠脈介入診療醫(yī)師完成,負責操作的醫(yī)師臨床經(jīng)驗均超過5年。具體方法如下:行橈動脈、肱動脈或股動脈穿刺,各取左右冠狀動脈6個基本體位進行投影,由同一位醫(yī)師進行造影結(jié)果分析,CAG在不同痛飲體位上左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中狹窄程度>50%的血管支數(shù)≥1。

        1.3統(tǒng)計分析方法

        本研究采用Epidata3.2軟件進行數(shù)據(jù)錄入,采用實時雙錄入保障錄入的準確性。采用均數(shù)±標準差(`x±s)描述符合正態(tài)分布的定量資料分布特征,采用中位數(shù)與四分位間距描述非正態(tài)分布的定量資料。符合正態(tài)分布的定量資料采用t檢驗進行組間比較,多組比較采用單因素方差分析,采用pearson相關或spearman秩相關進行Lp-PLA2、VE-Cadherin與Gensini積分等定量指標的相關性分析。非正態(tài)分布的組間比較采用K-W檢驗。分類資料采用頻數(shù)與百分比進行描述,組間比較采用卡方檢驗。采用多元logistic回歸篩選出危險因素,采用受試者特征工作曲線(Receiver Operating Characteristic, ROC)曲線評價指標的預測效能,分布不同指標診斷曲線下面積(Area under the curve, AUC)。統(tǒng)計檢驗截止α=0.05。

        參考文獻:

        [1]田園,楊淞淳,余燦清,等.中國成年人中心性肥胖與缺血性心臟病發(fā)病風險的前瞻性研究[J]. 中華流行病學雜志, 2018,39(9): 1172-1178.

        [2]毛承譽,朱華芳,張?zhí)锾?,?上海市社區(qū)中老年人群心力衰竭患病率流行病學調(diào)查研究[J]. 中國預防醫(yī)學雜志, 2019, 2: 124-127.

        [3]韓運峰, 陳韻岱. 冠狀動脈粥樣硬化病變演變的研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志, 2013, 6: 661-663.

        [4]李艷英,張梅,李亞楠,等. Cinaciguat對高糖損傷血管內(nèi)皮細胞功能的影響[J].中華全科醫(yī)學, 2019, 7: 1033-1096.

        [5]武云濤,張薇,田國祥,等.不同劑量辛伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化癥患者血管內(nèi)皮細胞功能的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志, 2014, 2: 162-165.

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