陳喜彬 李少杰 蘇志強(qiáng)

【摘要】 目的：分析納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性重度酒精中毒患者的效果及安全性。方法：選取2017年9月-2018年10月筆者所在醫(yī)院收治的急性酒精中毒患者160例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組80例，分別采用納洛酮和納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療。觀察兩組臨床療效、癥狀恢復(fù)情況及臟器功能恢復(fù)等指標(biāo)。結(jié)果：兩組治療總有效率分別為92.50%和77.50%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組意識、語言、運動恢復(fù)時間均顯著早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療1 d后血清肌酸激酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：納洛酮聯(lián)合醒腦靜可以顯著提升急性重度酒精中毒治療有效率，縮短意識、語言、運動恢復(fù)時間，可以在急性重度酒精中毒治療中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 納洛酮 醒腦靜 急性重度酒精中毒 臨床療效 臟器功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.063 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）29-0-03

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy and safety of Naloxone combined with Xingnaojing in the treatment of acute severe alcoholism. Method： From September 2017 to October 2018， 160 patients with acute alcoholism admitted to our hospital were divided into the control group and the observation group by random number table method， 80 cases in each group. Naloxone and Naloxone combined with Xingnaojing were used respectively. The clinical efficacy， symptoms recovery and organ function recovery of the two groups were observed. Result： The total effective rates of the two groups were 92.50% and 77.50%， respectively. The observation group was significantly higher than the control group， with statistical significance （P<0.05）. The recovery time of consciousness， language and movement in the observation group was significantly earlier than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in serum creatine kinase， alanine aminotransferase and glutamic oxalate aminotransferase levels between the two groups after 1 day of treatment （P>0.05）. Conclusion： Naloxone combined with Xingnaojing can significantly improve the treatment efficiency of acute severe alcoholism， shorten the recovery time of consciousness， language and movement， and can be widely used in the treatment of acute severe alcoholism.

[Key words] Naloxone Xingnaojing Acute severe alcoholism Clinical efficacy Organ function

First-authors address： Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Zhuhai 519000， China

急性酒精中毒是常見的內(nèi)科急、重癥，是指一次大量攝入酒精（乙醇）后出現(xiàn)的臟器功能異常，常以神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟系統(tǒng)癥狀最為顯著，重度中毒常威脅生命[1]。急性重度酒精中毒常發(fā)生在飲酒量450 ml以上時，患者常呈昏睡或昏迷狀態(tài)，常伴呼吸抑制、發(fā)紺、血壓下降、大小便失禁等癥狀，可在短時間內(nèi)誘發(fā)死亡[2]。納洛酮是阿片類受體特異性拮抗劑，可對抗內(nèi)源性β-內(nèi)啡肽，可以防止和逆轉(zhuǎn)酒精中毒，起到促醒、恢復(fù)中樞系統(tǒng)功能等作用[3]。醒腦靜注射液由安宮牛黃丸改制而成的中藥制劑，具有鎮(zhèn)靜、開竅、醒腦、安神等作用，有利于酒精中毒患者的恢復(fù)[4]。筆者所在醫(yī)院對2017年9月-2018年10月收治的急性酒精中毒患者給予納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，取得顯著成果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2018年10月筆者所在醫(yī)院收治的急性酒精中毒患者160例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>18歲;（2）符合急性酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（3）合并代謝性酸中毒、低血壓、微循環(huán)灌注不足等癥狀;（4）昏睡昏迷，格拉斯哥昏迷評分（Glasgow）≤5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并化學(xué)、藥物、顱腦外傷等其他因素導(dǎo)致昏迷;（2）重要臟器功能障礙;（3）精神障礙疾病。采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組80例。對照組男74例，女6例;年齡19～52歲，平均（31.27±9.83）歲，飲酒量410～770 ml，平均（662.45±110.29）ml，飲酒后就診時間1.2～3.4 h，平均（2.38±0.47）h;觀察組男77例，女3例;年齡21～55歲，平均（33.19±8.19）歲，飲酒量442～812 ml，平均（694.28±142.27）ml，飲酒后就診時間1.1～4.2 h，平均（2.53±0.61）h。兩組性別、年齡、飲酒量、就診時間等對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究取得患者家屬知情同意并通過醫(yī)院倫理委員會審查。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予吸氧、補液、保暖、補充能量、催吐等常規(guī)護(hù)理。對照組采用鹽酸納洛酮注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20063185）治療，首次劑量0.4～0.8 mg，每小時可反復(fù)靜推0.4～0.8 mg，直至患者蘇醒;觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020664）治療，20 ml醒腦靜注射液溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注1次。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。痊愈：4 h內(nèi)完全轉(zhuǎn)醒，臨床癥狀完全消失，對答準(zhǔn)確，行走平衡性好;有效：4 h內(nèi)基本轉(zhuǎn)醒，臨床癥狀部分消失，對答遲鈍，行走平衡性差;無效：4 h后意識狀態(tài)、臨床癥狀改善不明顯甚至惡化?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀恢復(fù)情況。主要包括意識恢復(fù)時間、語言恢復(fù)時間和運動恢復(fù)時間。（3）臟器功能恢復(fù)。治療1 d后，檢查患者血清肌酸激酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，評價患者臟器功能恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理及統(tǒng)計分析，計量資料和計數(shù)資料分別采用（x±s）和率（%）表示，依序采用t檢驗和字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

兩組治療總有效率分別為92.50%和77.50%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀恢復(fù)情況對比

觀察組意識、語言、運動恢復(fù)時間均顯著早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臟器功能恢復(fù)對比

兩組治療1 d后血清肌酸激酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

酒精是一類烴類羥基衍生物，具有較強(qiáng)的脂溶性，大量攝入后，迅速被吸收，超過90%進(jìn)入血液，只有少部分經(jīng)尿液和汗液排出。急性酒精中毒后，迅速通過大腦神經(jīng)細(xì)胞膜，作用于細(xì)胞膜上的酶，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常，表現(xiàn)為狂躁不安等興奮癥狀，重度中毒者可出現(xiàn)昏迷不醒、角膜反射消失等抑制癥狀，最終導(dǎo)致呼吸中樞抑制、呼吸麻痹及血壓迅速下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[6]。因此，對于急性重度酒精中毒患者，早期采用及時有效的藥物治療，對改善患者的預(yù)后十分重要。

急性酒精中毒后機(jī)體處于急性應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽釋放，同時其代謝產(chǎn)物乙醛可與多巴胺合成阿片肽，直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體，是其主要致病機(jī)制[7]。納洛酮是無內(nèi)在活性的阿片類受體拮抗劑，可以競爭性抑制體內(nèi)阿片受體，具有起效迅速、拮抗能力強(qiáng)等優(yōu)點，在急性酒精中毒的治療中具有重要的作用[8]。醒腦靜是一種從麝香、冰片、郁金、梔子四種成分中提取的中藥合劑，通過靜脈輸液可以直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮改善缺氧腦細(xì)胞代謝、降低血管通透性等作用[9]。

筆者所在醫(yī)院對于急性重度酒精中毒患者采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療總有效率為92.50%，顯著高于單用納洛酮的77.50%;同時，聯(lián)合治療可以顯著縮短意識、語言、運動恢復(fù)時間，且對臟器功能無顯著影響。醒腦靜具有內(nèi)啡肽拮抗作用，同時可以釋放血管活性物質(zhì)、神經(jīng)物質(zhì)等，減少腦組織水腫，降低顱內(nèi)壓，此外，醒腦靜可以清除氧自由基，調(diào)節(jié)水鈉平衡，顯著增強(qiáng)臨床有效率。醒腦靜主要包括麝香、冰片、郁金、梔子等四種成分，其中麝香中含有麝香酮，具有催醒、呼吸中樞興奮的作用，可以顯著縮短昏迷時間，改善通氣換氣，緩解酸中毒的作用[10];冰片可以提升中樞缺氧耐受力和增強(qiáng)腎上腺素受體活性的作用[11];郁金可以降低β內(nèi)啡肽水平，有利于患者轉(zhuǎn)醒;梔子含有熊果酸等有效成分，具有顯著的中樞鎮(zhèn)靜作用[12]。麝香、冰片、郁金、梔子四種主要成分作用相互促進(jìn)，可以顯著提升急性重癥酒精中毒患者的臨床療效和促進(jìn)癥狀恢復(fù)，可在急、門診的治療中進(jìn)一步推廣。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，可以顯著提升臨床療效，快速緩解癥狀，可在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-05-24） （本文編輯：何玉勤）