董 潔

原發(fā)性肝癌（PHC）是最為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居我國惡性腫瘤第2位，病死率也高居男性惡性腫瘤第2位[1]。該病早期缺乏特異性的臨床癥狀和體征，接診時(shí)大多已屬中晚期，且合并肝硬化、肝外轉(zhuǎn)移等，喪失完全切除手術(shù)的機(jī)會，應(yīng)首選TACE[2]。TACE是經(jīng)股動脈穿刺將化療藥物、栓塞劑直接注入靶血管內(nèi)，阻斷肝動脈對腫瘤組織的血供，達(dá)到腫瘤控制效果，但不可避免損傷正常肝細(xì)胞，因此，如何防治PHC患者TACE術(shù)后肝損害是時(shí)下研究的熱點(diǎn)[3]。本研究對醫(yī)院接診的PHC患者TACE術(shù)后給予水飛薊賓膠囊（SC）治療，發(fā)現(xiàn)其在降低肝損害方面療效顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年8月～2017年8月醫(yī)院接診的60例PHC患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PHC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)影像學(xué)和病理檢查確診為PHC；（3）肝功能 Child-Pugh 分級為 A、B 級；（4）不能外科手術(shù)切除，符合TACE術(shù)適應(yīng)證；（5）首次接受TACE治療；（6）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏體質(zhì)；（2）近1個月內(nèi)接受過抗腫瘤治療；（3）近3個月內(nèi)有介入術(shù)或外科手術(shù)史；（4）合并其他惡性腫瘤；（5）合并肝性腦病、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重感染等疾??；（6）合并嚴(yán)重重要臟器疾病或血液系統(tǒng)疾病；（7）合并免疫系統(tǒng)疾?。唬?）有精神疾病者；（9）依從性差者。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，獲得患者及家屬知情同意。按患者入院就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為SC組和Z組。SC組男性21例，女性 9 例；年齡 30～72（51.29±6.08）歲；肝功能 Child-Pugh分級：17例A級，13例B級；PHC分期：Ⅱ期9例，Ⅲ21例。Z組男性20例，女性10例；年齡30～73（51.65±6.19）歲；肝功能 Child-Pugh 分級：A 級 19例，B級11例；PHC分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期18例。兩組性別、年齡、肝功能Child-Pugh分級、PHC分期等比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受TACE術(shù)，局麻后，采用Seldinger法經(jīng)股動脈穿刺插管至肝固有動脈，行肝動脈造影，觀察癌灶部位和血供情況，超選靶血管，注入化療藥物5-氟尿嘧啶（1500～2000 mg）、順鉑（60～80 mg）、多柔比星（40～60 mg），栓塞劑使用碘化油。術(shù)后給予護(hù)肝、水化支持、抗感染、維生素C等對癥治療；SC組在此基礎(chǔ)上，術(shù)后第1 d開始口服水飛薊賓膠囊（天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040299），70 mg/次，3 次/d。 兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀：在術(shù)后3 d和14 d，統(tǒng)計(jì)患者惡心嘔吐、納差、乏力、肝區(qū)疼痛等發(fā)生情況。（2）肝功能：在術(shù)后3 d和14 d，取患者空腹靜脈血，4℃、3500 r/min離心15 min分離血清，用邁瑞B(yǎng)S-390全自動生化分析儀測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）水平。（3）免疫功能和炎癥因子：在術(shù)前、術(shù)后3 d和14 d，取患者空腹靜脈血，用BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀測定CD4+、CD8+、CD56+水平；用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-18水平，放射免疫法測定血清 IL-8、TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后臨床癥狀比較 術(shù)后3 d，兩組臨床癥狀發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）；術(shù)后14 d，兩組臨床癥狀均明顯減少（P＜0.05），且SC組惡心嘔吐、肝區(qū)疼痛發(fā)生率低于Z組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組術(shù)后肝功能指標(biāo)比較 術(shù)后3 d，SC組血清ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平低于 Z 組（P＜ 0.05）；術(shù)后 14 d，兩組血清 ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平均明顯降低（P＜0.05），且SC組降低幅度大于Z組（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組術(shù)前和術(shù)后14 d免疫功能指標(biāo)比較術(shù)前，兩組外周血CD4+、CD56+、CD8+水平無顯著差異（P＞ 0.05）；術(shù)后 14 d，兩組外周血 CD4+、CD56+水平均升高，CD8+水平均降低，且SC組改善幅度均大于 Z組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 兩組術(shù)前和術(shù)后14 d血清炎癥因子水平比較術(shù)前，兩組血清 IL-8、IL-18、TNF-α 水平無顯著差異（P＞ 0.05）；術(shù)后 14 d，兩組血清 IL-8、IL-18、TNF-α水平均低于術(shù)前，且SC組均低于Z組（P＜0.05，表 4）。

表1 兩組術(shù)后臨床癥狀比較［n（%）］

表2 兩組術(shù)后肝功能指標(biāo)比較（n=30）

表3 兩組術(shù)前和術(shù)后14d免疫功能指標(biāo)比較（%）

3 討論

肝臟是人體內(nèi)具有門靜脈、肝動脈雙重供血的臟器，正常肝組織的血供主要依靠門靜脈，而肝癌組織的血供主要依靠肝動脈，此解剖特點(diǎn)是TACE術(shù)的理論基礎(chǔ)[5]。TACE可通過肝動脈造影，明確癌灶位置、大小、血供情況，再將導(dǎo)管超選進(jìn)入肝左右動脈，盡量將化療藥物和栓塞劑送至靶血管，使碘化油在肝癌組織內(nèi)沉積，使靶動脈閉塞，高濃度的化療藥物可使肝癌組織缺血壞死；與其他治療相比，TACE術(shù)具有定位精確、微創(chuàng)、重復(fù)性好、見效快等優(yōu)點(diǎn)，但存在發(fā)熱、惡心嘔吐、肝區(qū)疼痛、急性肝損害等術(shù)后并發(fā)癥[6]。

表4 兩組術(shù)前和術(shù)后14d血清炎癥因子水平比較（n=30）

SC是經(jīng)卵磷脂固體分散技術(shù)，將水飛薊賓與磷脂酰膽堿形成的復(fù)合物制劑，常用于肝損害的輔助治療。水飛薊賓是從菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的一種黃酮類化合物，具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、清除肝細(xì)胞內(nèi)活性自由基、保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)等作用，可增強(qiáng)肝臟的解毒能力[7]。磷脂酰膽堿具有抑制脂肪沉積、維持細(xì)胞膜流動性、促進(jìn)水飛薊賓向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的功能，與水飛薊賓絡(luò)合后，增加水飛薊賓的脂溶性和在人體內(nèi)的生物利用度，兩者可協(xié)同發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、修復(fù)細(xì)胞膜的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后14 d，兩組臨床癥狀均明顯減少，且SC組惡心嘔吐、肝區(qū)疼痛發(fā)生率低于Z組， 兩組血清 ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平均明顯降低，且SC組降低幅度大于Z組。說明SC可有效減輕PHC患者TACE術(shù)后的肝損害，并在一定程度上減少患者的不良反應(yīng)。

CD4+、CD8+T細(xì)胞是直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)，PHC患者體內(nèi)Th細(xì)胞減少，Ts細(xì)胞增多，處于免疫監(jiān)視功能低下狀態(tài)，無法控制腫瘤的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)TACE和肝保護(hù)治療后，兩組細(xì)胞免疫功能均明顯提高，但SC組外周血CD4+、CD56+高于 Z組，CD8+低于 Z組， 分析可能與SC的肝保護(hù)作用有關(guān)[9]。

TNF-α是介導(dǎo)肝損傷的主要細(xì)胞因子，參與機(jī)體的免疫防御功能，同時(shí)在組織損傷和炎性反應(yīng)中發(fā)揮細(xì)胞毒作用，且肝細(xì)胞對TNF-α受體具有高親和力，是TNF-α重要的靶點(diǎn)；而IL-8和IL-18是肝細(xì)胞損傷和肝纖維化的關(guān)鍵因子[10]。SC能阻斷自由基介導(dǎo)的多刺激因子激活TNF-α過程，清除肝組織的氧自由基，下調(diào) TNF-α、IL-8、IL-18 的表達(dá)，抑制肝組織炎癥反應(yīng)，提高肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、RNA的合成能力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性和抗氧化作用，減輕肝損害[11]。本研究中，術(shù)后 14 d，兩組血清 IL-8、IL-18、TNF-α 水平均低于術(shù)前，且SC組低于Z組，說明SC能有效下調(diào)炎癥反應(yīng)。

綜上所述，SC可在PHC患者TACE術(shù)后發(fā)揮肝保護(hù)作用，減輕肝損害，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。