高磊 周文婷 張春玲

【摘要】 目的 比較不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效及安全性。方法 102例子宮肌瘤患者， 采用抽簽法分為高劑量組和低劑量組， 每組51例。兩組患者均接受米非司酮治療， 高劑量組給予米非司酮?jiǎng)┝繛?5.0 mg/d， 低劑量組給予米非司酮?jiǎng)┝繛?2.5 mg/d， 均于月經(jīng)來潮第1天開始治療， 睡前口服。比較兩組臨床療效;治療前后血清卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）、孕酮（P）水平變化情況;治療前后子宮肌瘤大小變化情況;不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 低劑量組治療總有效率為94.1%， 高于高劑量組的78.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組血清FSH、E2、P水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血清FSH、E2、P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組子宮肌瘤大小均較治療前明顯縮小， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組子宮肌瘤大小比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐5例、皮疹3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.7%（8/51）;低劑量組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例、皮疹2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%（3/51）;低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于高劑量組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 每天給予劑量為12.5 mg米非司酮治療子宮肌瘤， 能顯著提高臨床療效， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮;子宮肌瘤;高劑量;低劑量;治療效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.04.004

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤， 其發(fā)生與體內(nèi)雌孕激素水平有密切的關(guān)系[1]。子宮肌瘤的藥物治療主要采用米非司酮治療， 其效果確切[2]， 但不同劑量的效果存在一定差異。本研究對(duì)本科收治的102例子宮肌瘤患者采用不同劑量米非司酮治療， 分析其療效， 為米非司酮治療子宮肌瘤的劑量選擇提供臨床依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6月～2018年5月在本院婦科就診治療的子宮肌瘤患者102例， 均經(jīng)超聲檢查明確診斷， 患者在就診前30 d未接受激素治療。排除子宮頸管及子宮內(nèi)膜惡性病變， 或合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病， 或?qū)γ追撬就^敏， 或中途退出研究及資料不全的患者。采用抽簽法將患者分為高劑量組和低劑量組， 每組51例。高劑量組年齡35～57歲，?平均年齡（43.2±5.4）歲;病程1～8個(gè)月， 平均病程（3.3±1.6）個(gè)月。低劑量組年齡35～56歲， 平均年齡（42.9±5.8）歲;病程1～8個(gè)月， 平均病程（3.6±1.5）個(gè)月。兩組患者年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者均接受米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）治療， 高劑量組給予劑量為25.0 mg/d， 低劑量組給予劑量為12.5 mg/d， 均于月經(jīng)來潮第1天開始治療， 睡前口服， 連續(xù)治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效;治療前后血清FSH、E2、P水平變化情況;治療前后子宮肌瘤大小變化情況;不良反應(yīng)發(fā)生情況。FSH、E2、P水平測(cè)定：于治療前后采取患者外周靜脈血3 ml， 離心獲得血清后， 采用自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)， 試劑盒由日本東曹株式會(huì)社提供， 操作嚴(yán)格按說明書完成。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)資料推薦的標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)定。顯效：治療后， 子宮肌瘤大小縮小≥30%;有效：治療后， 子宮肌瘤大小縮小10%～29%;無效：治療后， 子宮肌瘤大小縮小<10%或增大?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 低劑量組治療總有效率高于高劑量組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血清激素水平變化情況比較 治療前， 兩組血清FSH、E2、P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組血清FSH、E2、P水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血清FSH、E2、P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后子宮肌瘤大小變化情況比較 治療前， 兩組子宮肌瘤大小比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組子宮肌瘤大小均較治療前明顯縮小， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組子宮肌瘤大小比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 兩組安全性比較 高劑量組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐

5例、皮疹3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.7%（8/51）;低劑量組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例、皮疹2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%（3/51）。低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于高劑量組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是婦科常見良性腫瘤， 多數(shù)患者在發(fā)病早期無典型癥狀， 部分患者有不同程度痛經(jīng)、不孕等癥狀。以往， 子宮切除是子宮肌瘤的首選治療手段， 然而手術(shù)切除子宮后， 育齡期患者則可能出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂， 導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、更年期綜合征等癥狀[4]。故需一種有效的藥物治療方法。目前， 盡管子宮肌瘤的發(fā)生機(jī)理并未清楚， 但普遍認(rèn)為其與患者體內(nèi)雌、孕激素水平相關(guān)。

米非司酮是一種合成類固醇藥物， 有極強(qiáng)的抑制孕激素的作用， 故可抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)。另外， 米非司酮對(duì)P受體有極強(qiáng)的親和力， 能結(jié)合P受體， 引起構(gòu)型改變， 增強(qiáng)熱休克蛋白與P受體的結(jié)合， 從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制P受體， 從而阻斷孕激素;米非司酮還有抑制排卵的作用， 進(jìn)而影響腫瘤的生長(zhǎng)[5-8]。因此其是目前臨床常用的終止妊娠藥物。

本研究中， 低劑量組治療總有效率為94.1%， 高于高劑量組的78.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組血清FSH、E2、P水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血清FSH、E2、P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組子宮肌瘤大小均較治療前明顯縮小， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組子宮肌瘤大小比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。另外， 低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%， 顯著低于高劑量組的15.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

總之， 每天給予劑量為12.5 mg米非司酮治療子宮肌瘤， 能顯著提高臨床療效， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床借鑒。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-08-27]