王寬鋒, 任 華, 王翠翠, 屈 暉, 鐘紅平

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院, 1. 兒科二病區(qū); 2. 兒科三病區(qū), 陜西 延安, 716000)

咳嗽變異性哮喘是由遺傳、環(huán)境、自身體質(zhì)等因素引發(fā)的一種呼吸道慢性炎癥，以反復(fù)持續(xù)性慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，與普通咳嗽癥狀類似，其誤診率、漏診率較高，易延誤最佳治療時(shí)機(jī)[1], 如不及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)，約50%患兒會(huì)從咳嗽變異性哮喘發(fā)展為支氣管哮喘，這是由于患兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，支氣管黏膜較為脆弱，對環(huán)境中病原微生物的抵抗能力較差，故易產(chǎn)生呼吸道炎癥?？寡姿幬?、支氣管舒張劑是治療該疾病的常用藥物，可有效緩解患兒的臨床癥狀，但由于患兒正處于生長發(fā)育期，部分藥物作用可能會(huì)對器官組織發(fā)育產(chǎn)生不利影響，因此有必要探尋一種更有效、更安全的治療方案[2]。本研究將孟魯司特鈉與布地奈德氣霧劑聯(lián)合應(yīng)用于小兒咳嗽變異性哮喘的治療中，探討該用藥方案對患兒肺功能與炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年4月—2017年2月收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]; ② 咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間長于1個(gè)月，且夜間和清晨咳嗽癥狀加重; ③ 晝夜呼氣量變異率大于20%; ④ 患兒家屬對本研究知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近2個(gè)月內(nèi)服用過相關(guān)治療藥物; ② 嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能不全; ④ 對本研究治療藥物過敏者。將60例患兒按隨機(jī)數(shù)表法分為2組，各30例。觀察組男14例，女16例; 年齡2～8歲，平均(5.32±1.36)歲; 病程6～24個(gè)月，平均(15.33±3.27)個(gè)月。對照組男15例，女15例; 年齡2～9歲，平均(5.43±1.24)歲; 病程7～24個(gè)月，平均(15.36±3.30)個(gè)月。2組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組單純給予布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987)進(jìn)行霧化吸入, 200 μg/次, 2次/d, 完成霧化吸入后，指導(dǎo)患兒正確漱口; 在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083330), 5 mg/次, 1次/d, 睡前咀嚼并漱口。2組患兒均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患兒治療前及治療2個(gè)月后的肺功能指標(biāo)，包括患兒第1秒末用力呼氣量(FEV1)、肺活量(FVC)和最大呼吸流速(PEF); ② 比較2組患兒治療前與治療8周后血清炎癥因子水平，晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5 mL, 離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介質(zhì)素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α); ③ 比較2組患兒咳嗽緩解時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 肺功能指標(biāo)

治療前, 2組患兒FEV1、FVC、PEF指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，觀察組患兒FEV1、FVC、PEF指標(biāo)水平均較對照組顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對比

2.2 炎癥因子水平

治療前, 2組相關(guān)炎癥因子水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，觀察組IL-6、IgE、TNF-α水平均較對照組顯著更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 咳嗽緩解時(shí)間

觀察組患兒咳嗽緩解時(shí)間為(6.15±1.64) d, 顯著早于對照組的(9.67±2.06) d, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平對比

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為唯一臨床特征的特殊型哮喘，患者長期頑固性干咳，采用常規(guī)止咳藥物、抗生素藥物治療的效果欠佳，其發(fā)病率約占哮喘的1/3，且呈逐年上升趨勢。臨床資料[4]顯示，咳嗽變異性哮喘患兒如不及時(shí)接受治療及干預(yù)，約30%可發(fā)展為典型支氣管哮喘，進(jìn)一步危害患兒身體健康。

咳嗽變異性哮喘的發(fā)病因素與嗜酸桿菌、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等有關(guān)。研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，多種炎性因子參與哮喘的發(fā)作, TNF-α可促進(jìn)其他因子的生成，加重呼吸道炎癥反應(yīng)，誘發(fā)典型哮喘的發(fā)作, IL-6可誘導(dǎo)淋巴T細(xì)胞和淋巴B細(xì)胞的繁殖，重塑氣道, IgE升高提示發(fā)生過敏反應(yīng)，與肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合，形成致敏狀態(tài)，再次接觸抗原釋放組胺和炎癥反應(yīng)有關(guān)的活性介質(zhì)。機(jī)體內(nèi)多種炎癥因子參與咳嗽變異性哮喘的呼吸道炎癥反應(yīng)，白三烯為主要炎性介質(zhì)之一，可直接參與呼吸道炎癥反應(yīng)，使局部出現(xiàn)高反應(yīng)性，當(dāng)氣道內(nèi)出現(xiàn)高反應(yīng)性，而未發(fā)生痙攣、氣道變窄等變化，或氣道狹窄程度輕微，未達(dá)到喘息程度[7]。白三烯與其他炎性因子相互作用、影響，構(gòu)成了該疾病的生理病理基礎(chǔ)，臨床多采用抗組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑等治療，但患兒停藥后復(fù)發(fā)率較高，且易引起不良反應(yīng)，損害患兒的器官組織，影響正常的生長發(fā)育[8]。本研究通過檢測咳嗽變異性哮喘患兒的肺功能與相關(guān)血清炎性因子發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的FEV1、FVC、PEF肺功能指標(biāo)水平顯著高于對照組, IL-6、IgE、TNF-α血清炎性因子水平顯著低于對照組，且觀察組咳嗽緩解時(shí)間顯著早于對照組，表明將孟魯司特與布地奈德霧化劑聯(lián)合用于咳嗽變異性哮喘的治療，可促進(jìn)臨床癥狀緩解，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。

布地奈德氣霧劑具有局部高效抗炎作用，可增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，激活腺苷環(huán)化酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化，松弛平滑肌，減少IgE合成，抑制過敏活性介質(zhì)(組胺等物質(zhì))釋放，并可減輕酶促過程，緩解平滑肌收縮反應(yīng)，改善氣道痙攣，但該藥物對白三烯受體無拮抗作用[9-10]。孟魯司特鈉屬于非激素類抗炎藥物，可對白三烯受體產(chǎn)生拮抗作用，降低平滑肌中白三烯的活性，并可降低血管通透性，阻礙白三烯透過血管與白三烯受體相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)咳嗽癥狀緩解[11]。將布地奈德氣霧劑與孟魯司特鈉聯(lián)合使用，可起到優(yōu)勢互補(bǔ)的作用，其中孟魯司特鈉可彌補(bǔ)布地奈德對白三烯無拮抗作用的不足，增強(qiáng)布地奈德的療效，而霧化吸入布地奈德可直接作用于氣道，給藥方便、快捷，且用量少，可降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。

綜上所述，采用布地奈德霧化吸入與孟魯司特鈉聯(lián)合方案治療咳嗽變異性哮喘患兒，可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能改善，加快臨床癥狀緩解，改善臨床治療效果。