康毓芝

（陜西省腫瘤醫(yī)院檢驗科 陜西 西安 710061）

肝臟是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性器官，具有門靜脈和肝靜脈雙重血供給腫瘤細(xì)胞提供了充足的生長空間和營養(yǎng)供應(yīng)，是除局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以外轉(zhuǎn)移最多的器官，有25%～50%的原發(fā)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移至肝臟，常見的肝轉(zhuǎn)移腫瘤多來自消化道、肺、胰腺、腎和乳腺等部位。我們對例肝轉(zhuǎn)移瘤血清中的血清堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶和癌胚抗原進行檢測，以探討其在肝轉(zhuǎn)移瘤診斷中的價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年1月在我院住院肝轉(zhuǎn)移瘤患者136例，其中男76例，女60例；年齡范圍39～75歲，平均59.5歲。未轉(zhuǎn)移原發(fā)腫瘤對照組患者，除外原發(fā)性肝癌患者，114例，男50例，女64例，年齡27～84歲（平均58.6歲）。所有病例均根據(jù)臨床病史，經(jīng)病理組織學(xué)、影像學(xué)B超、CT、MRI并結(jié)合各項實驗室檢查確診。

1.2 方法

所有被檢標(biāo)本均清晨空腹抽取靜脈血4ml左右，分離血清待檢。CEA采用德國索靈全自動化學(xué)發(fā)光分析儀測定，試劑為北京北方生物研究所生產(chǎn)；ALP、LDH和GGT均采用貝克曼奧林巴斯AU5811全自動生化分析儀測定，試劑由寧波美康生物技術(shù)有限公司提供，所有操作均按說明書嚴(yán)格執(zhí)行。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：AFU＞40U/L、CEA＞5μg/L、ALP＞150mmol/L、GGT＞50mmol/L、LDH＞245mmol/L作為陽性界值[1]。

表1 肝轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組ALP，GGT，LDH，AFU和CEA檢測結(jié)果比較（±s）Fig.1 Serum levels of ALP，GGT，LDH，AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group（±s）

表1 肝轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組ALP，GGT，LDH，AFU和CEA檢測結(jié)果比較（±s）Fig.1 Serum levels of ALP，GGT，LDH，AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group（±s）

注：*兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05Note: The comparison among groups was statistically signinficant，P＜0.05

Groups n ALP（U/L） GGT（U/L） LDH（U/L） AFU（U/L） CEA（U/L）Hepatic metastases 136 295.5±287.6* 238.4±291.1* 467.4±446.9* 29.9±11.9* 46.35±31.9*Primary carcinoma 114 79.6±21.7 25.7±20.3 165.3±41.9 22.6±14.0 11.5±6.5

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進行分析，計量資料采用t檢驗，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組血清ALP、GGT、LDH、AFU和CEA檢測結(jié)果比較

經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)比較顯示，與對照組未轉(zhuǎn)移原發(fā)瘤ALP、GGT和LDH的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05，肝轉(zhuǎn)移瘤患者5項值明顯增高。與對照組比較血清CEA和AFU水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05，見表1。

2.2 各組血清ALP，GGT，LDH，AFU和CEA的陽性檢出率比較

見表2。

表2 肝轉(zhuǎn)移瘤與未轉(zhuǎn)移原發(fā)癌5項指標(biāo)檢測陽性率比較陽性例數(shù)[n（%）]Fig.2 The positive rates of ALP,GGT,LDH,AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group[n（%）]

3.討論

惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療可顯著提高近期療效和遠(yuǎn)期生存率。而近年來我國大部分地區(qū)腫瘤早期發(fā)現(xiàn)率極低，這類患者就診時，多數(shù)已多處播散最終形成晚期腫瘤。以肝臟為靶器官的轉(zhuǎn)移瘤可起源于全身各器官，肝臟因轉(zhuǎn)移瘤破壞出現(xiàn)肝功能異常。

甲胎蛋白（AFP）是近年來確立的診斷原發(fā)性肝癌的敏感指標(biāo)，對肝臟轉(zhuǎn)移瘤診斷無明顯價值，約95%的病人AFP＜20ng/ml，故不作為本研究項目。

癌胚抗原（CEA）為含70%的大分子蛋白，屬于免疫球蛋白家族中的一員。是癌組織和胎兒細(xì)胞共有的一種抗原，早期胎兒中內(nèi)胚層衍生而來的胃腸道、肝、胰均可合成CEA，成人胃腸道合成的CEA進入腸腔。CEA不能做為腫瘤特異性標(biāo)志物，但可做為檢測腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移到預(yù)后指標(biāo)。已證實，術(shù)后血清CEA的升高往往預(yù)示腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

堿性磷酸酶（ALP）是一組非特異性的磷酸酯酶，存在于多種組織細(xì)胞膜上，主要由胚胎肝、卵黃囊和胃腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生。肝臟疾病患者血中ALP含量升高，是肝膽病變的重要診斷指標(biāo)[2]。本研究組中ALP水平在肝轉(zhuǎn)移瘤中顯著升高，提示病變肝臟細(xì)胞過度制造ALP，經(jīng)淋巴道和肝竇進入血液引起血清ALP明顯增高。

血清GGT主要來源于肝膽系統(tǒng)，當(dāng)有肝膽腫瘤時，壓迫膽管，膽汁排出受阻，肝細(xì)胞內(nèi)GGT含量增多，由于癌細(xì)胞的逆分化作用使GGT表達(dá)增多[3]，同時癌細(xì)胞解體釋放GGT，使肝癌患者血清中GGT顯著增高[2]，具有特異性的診斷價值。研究表明，慢性肝炎脂肪肝、肝硬化時，血清GGT很少升至200U/L以上，而在急性彌漫性肝炎，尤其是原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移癌時，血清GGT急速升高，有時甚至可達(dá)600U/L以上[4]。本研究結(jié)果顯示，血清GGT活性明顯增高對原發(fā)性肝癌的早期診斷有一定的意義。但測定結(jié)果與其他肝膽疾病重疊甚多，如慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、急性黃疸型肝炎和膽道梗阻，故單項測定GGT對肝癌并無診斷價值，必須聯(lián)合其他項目檢測。

LDH是糖酵解途徑中的一種重要的酶，廣泛分布于動物的各種組織中，1954年Hill等報道惡性腫瘤患者血清LDH活力增高占96%，引起人們的極大重視。本研究中肝轉(zhuǎn)移瘤患者LDH升高者占60.29%，其陽性率明顯高于非轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，LDH活力的變化與腫瘤的種類、大小、有無轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)。

α-L巖藻糖苷酶（AFU）是一種溶酶體性水解酶，主要參與含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂及黏多糖等生物活性大分子的分解代謝。肝癌患者因代謝紊亂致正常組織受損引起AFU釋放增多、降解緩慢與肝癌細(xì)胞合成酶增加有關(guān)，致血清AFU增高[4]，其陽性檢出率為60%～70%[5]。本研究結(jié)果顯示肝轉(zhuǎn)移瘤患者血清AFU水平高于為轉(zhuǎn)移的原發(fā)癌，但無顯著性差異。轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟病變AFU的假性陽性率僅為17.6%，是轉(zhuǎn)移性肝癌的敏感指標(biāo)之一。

本結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示，與未轉(zhuǎn)移原發(fā)腫瘤對照組比較，肝轉(zhuǎn)移瘤組患者血清酶類ALP、GGT與LDH水平呈顯著升高差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本組資料顯示，ALP、GGT、LDH和CEA診斷肝轉(zhuǎn)移瘤的敏感性較高，但特異性有所降低，這點值得注意?？傊?，單項檢測對診斷肝轉(zhuǎn)移瘤有一定的漏診率，聯(lián)合檢測這5項指標(biāo)對提高其診斷率具有重要臨床價值。

血清腫瘤標(biāo)志物的檢測作為一種損傷性小、敏感性高和診斷早期腫瘤的方法，近年來被廣泛應(yīng)用[7]，目前肝轉(zhuǎn)移瘤尚缺乏特異性和敏感性較強的腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合檢測CEA腫瘤標(biāo)志物、跟蹤監(jiān)測血清酶類指標(biāo)（ALP、GGT、LDH和AFU）具有十分重要的臨床意義?？梢杂行岣吒无D(zhuǎn)移瘤檢出率，彌補該病腫瘤標(biāo)志物假陰性造成的漏診，有利于肝轉(zhuǎn)移瘤的早期診斷與治療，延長病人生存期。