周建華，陳鋒，劉春英，何開英，聶志，賴麗萍，王紅梅

江西省大余縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西 贛州 341500

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的，以反復(fù)發(fā)作性的胸悶氣喘為主要癥狀的氣道慢性炎癥性疾病。哮喘如診療不規(guī)范，常出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的呼吸衰竭甚至導(dǎo)致死亡。吸入糖皮質(zhì)激素(inhale corticosteroids,ICS)是控制支氣管哮喘的首選，全球哮喘防治倡議(the global initiative for asthma,GINA)及我國(guó)哮喘防治指南均指出，對(duì)于單純ICS治療控制不理想患者，推薦以ICS聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(long acting beta-agonists,LABA)為首選，但其價(jià)格昂貴，難以在基層醫(yī)院普及。2008年《支氣管哮喘防治指南》[1]2013年《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》[2]指出，在中國(guó)貧困地區(qū)可以把ICS+緩釋茶堿類藥物作為單用ICS不能控制的慢性哮喘的一線治療。本研究通過對(duì)我院呼吸內(nèi)科門診就診的160例哮喘患者進(jìn)行臨床分析，為基層醫(yī)院哮喘的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月至2018年12月在我院呼吸內(nèi)科門診就診的120例哮喘患者，均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和2013年《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》[2]，并除外合并心衰和呼衰危重患者，其中男性87例，女性73例，年齡18～60歲，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者性別、年齡及病情程度間的差異均無顯著性(P＞0.05)，資料具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 治療方法觀察組(ICS+緩釋茶堿)：給予吸入布地奈德氣霧劑(商品名：吉舒，中國(guó)魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)：H20030987，藥房零售價(jià)：60.85元/支)200μg/吸，起始劑量1吸，每天2次，如療效不理想加至2吸，每天2次；聯(lián)合口服茶堿緩釋片(0.1g×12片/盒，中國(guó)瑞陽制藥公司，批號(hào)：H19994050：零售價(jià)5.02元/盒) 0.1g，2次/d，如療效不理想加至0.2g，2次/d。對(duì)照組(ICS+LABA)：給予吸入布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(商品名信必可都保，阿斯利康公司，批號(hào)：NC121，零售價(jià)224.68元/支)，(160/4.5)μg/吸，1吸，每天2次，如療效不理想加至2吸，每天2次。兩組患者均予以硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(商品名萬托林，葛蘭素史可制藥有限公司，批號(hào)：J20160074，23.5元/支)緩解癥狀。治療期間，每月組織患者舉行患教會(huì)，面對(duì)面指導(dǎo)正確使用吸入制劑，提高吸入技術(shù)，同時(shí)指導(dǎo)患者吸入藥物后漱口預(yù)防真菌感染，咨詢病情控制情況，必要時(shí)調(diào)整劑量，并查詢購藥情況，記錄醫(yī)療費(fèi)用。每2周電話咨詢病情及用藥情況。兩組療程均為3月(90d)。在治療的第91天評(píng)價(jià)患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及統(tǒng)計(jì)所需費(fèi)用。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)參照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《支氣管哮喘防治指南》哮喘控制水平的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]和2013年《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

由表2可見，對(duì)照組哮喘控制率高于觀察組，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組間總有效率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由表3可見，觀察組和對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共18例，其中觀察組14例，對(duì)照組13例，觀察組最常見不良反應(yīng)為惡心，嘔吐，對(duì)照組最常見不良反應(yīng)為聲嘶、心動(dòng)過速，二組均有口腔真菌感染，以上癥狀較輕，患者能耐受，通過加強(qiáng)口腔護(hù)理處理口腔真菌感染，聲嘶能緩解，不需藥物治療。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組所需藥費(fèi)81.9～102.5元，平均為89.2元，對(duì)照組240.5～288.9元，平均為267.6元，觀察組平均藥費(fèi)低于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 治療第91天兩組患者療效比較[例(%)]

表3 治療第91天不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

茶堿類藥物舒張支氣管的主要作用機(jī)制是通過抑制磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌內(nèi)環(huán)-磷酸腺苷的濃度以舒張支氣管平滑肌[3-4]。但有研究顯示表明，單獨(dú)使用茶堿類藥物對(duì)肺功能的改善并不明顯[5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，小劑量氨茶堿具有抗炎的作用。單獨(dú)使用茶堿類藥物對(duì)氣道炎癥有輕微的控制作用[6]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ICS聯(lián)合小劑量的茶堿緩釋片能夠顯著地控制氣道炎癥，超過了單獨(dú)使用ICS的效果。之所以出現(xiàn)這種情況，可能是ICS聯(lián)合茶堿在抗炎方面存在某種協(xié)同作用，關(guān)于這種協(xié)同作用的機(jī)制存在很多假說，但到目前為止，仍沒有被人們證實(shí)。

綜上所述，ICS聯(lián)合茶堿緩釋片組及信必可組在治療支氣管哮喘時(shí)均有Th2、Thl7細(xì)胞比例的下降，可有效控制氣道炎癥。觀察組與對(duì)照組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故二組療效評(píng)價(jià)均為有效無明顯差異。但觀察組患者每月平均藥費(fèi)僅需89.2元/月，而對(duì)照組患者每月藥費(fèi)需267.6元/月，兩組差異存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，在中國(guó)貧困地區(qū)基層醫(yī)院使用布地奈德氣霧劑聯(lián)合茶堿緩釋片方案治療支氣管哮喘療效確切，因費(fèi)用易于接受，具良好的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度評(píng)價(jià)明顯優(yōu)于信必可組，值得在基層醫(yī)院推廣。同時(shí)，為我國(guó)基層醫(yī)院制定費(fèi)用經(jīng)濟(jì)，易于推廣的支氣管哮喘治療方案提供循證醫(yī)學(xué)方面依據(jù)。