喻 鋒，喻利平，陳麗明，陳 芬

(仙桃市第一人民醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心，湖北 仙桃 433000)

胃癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，部分患者由于早期缺乏典型癥狀，確診時往往發(fā)展至中晚期，導(dǎo)致其錯過手術(shù)切除治療時機(jī)，往往采取化療藥進(jìn)行治療[1-4]。氟尿嘧啶、卡培他濱、表柔比星、順鉑、伊立替康和多西他賽是胃癌患者常用化療藥，具有一定的毒副作用，可能會發(fā)生藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)，對患者化療較為不利[5-6]。本研究對“仙桃市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“該院”)應(yīng)用上述6種化療藥治療胃癌導(dǎo)致的ADR報告進(jìn)行回顧性分析，以探討治療胃癌常用化療藥致ADR的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，為促進(jìn)臨床安全用藥提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2016—2017年該院應(yīng)用氟尿嘧啶、卡培他濱、表柔比星、順鉑、伊立替康和多西他賽等藥物治療胃癌發(fā)生的200例ADR報告。其中，男性患者98例，女性患者102例；年齡23～85歲，中位年齡53歲；用藥分別為氟尿嘧啶57例，伊立替康48例，多西他賽36例，順鉑25例，卡培他濱21例，表柔比星13例；所有病例均為用藥后發(fā)生ADR，臨床資料保存完整，ADR報告填寫完整。

1.2 方法

回顧性研究上述6種治療胃癌常用化療藥所致ADR的病例資料，采用Excel軟件，分析總結(jié)胃癌常用化療藥所致ADR的藥品種類、患者性別與年齡、藥品劑型、給藥途徑、ADR嚴(yán)重程度分級(分為一般的、嚴(yán)重的ADR，一般的ADR即癥狀不明顯且無需治療，嚴(yán)重的ADR即癥狀明顯且重要器官和(或)系統(tǒng)功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙)、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)和ADR發(fā)生時間等。

2 結(jié)果

2.1 ADR涉及藥品種類分布

200例胃癌常用化療藥所致ADR中，氟尿嘧啶、伊立替康和多西他賽所致ADR病例數(shù)所占比例居前3位，見表1。

表1 200例ADR涉及藥品種類分布Tab 1 Distribution of types of drugs that induced ADR in 200 cases

2.2 發(fā)生ADR患者的性別、年齡分布

200例胃癌常用化療藥所致ADR中，男性患者98例(占49.00%)，女性患者102例(占51.00%)，男女患者所占比例相當(dāng)；年齡主要集中于>40歲，其中，≤40者歲27例(占13.50%)，>40～60歲者95例(占47.50%)，>60歲者78例(占39.00%)。

2.3 引發(fā)ADR的藥品劑型分布

200例胃癌常用化療藥所致ADR中，注射劑所致ADR 137例(占68.50%)，片劑所致ADR 34例(占17.00%)，膠囊劑所致ADR 29例(占14.50%)。

2.4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

200例胃癌常用化療藥所致ADR涉及給藥途徑主要為口服、靜脈滴注和靜脈注射，見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration that induced ADR

2.5 ADR的嚴(yán)重程度分級

200例胃癌常用化療藥所致ADR中，一般的ADR 91例(占45.50%)，嚴(yán)重的ADR 109例(占54.50%)。

2.6 ADR主要累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

6種胃癌常用化療藥所致ADR主要累及消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)以惡心、嘔吐、腹瀉和骨髓抑制為主，見表3。

2.7 ADR發(fā)生時間分布

200例胃癌常用化療藥所致ADR中，大多數(shù)發(fā)生于用藥后30 min內(nèi)，共139例(占69.50%)；其次為發(fā)生于用藥后30 min至2 h，共47例(占23.50%)；發(fā)生于用藥2 h后的有14例(占7.00%)。

表3 ADR主要累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Distribution of systemic and clinical symptoms of adverse reactions

注：部分ADR可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故合計(jì)例次數(shù)>200

Note：some ADRs involved multiple organs and(or) systems, so the total number of case-times was >200

3 討論

胃癌具有較高的發(fā)病率，早期不具有典型癥狀，部分患者在確診時往往已發(fā)展為晚期胃癌，失去手術(shù)機(jī)會[7-10]。針對中晚期胃癌患者，臨床上多采取化療藥治療，但化療藥具有一定的毒性，患者用藥后可能出現(xiàn)ADR，對其預(yù)后較不利，故需積極預(yù)防化療藥所致ADR[11-12]。

氟尿嘧啶、卡培他濱、表柔比星、順鉑、伊立替康和多西他賽是胃癌患者常用的化療藥[13]。本調(diào)查結(jié)果顯示，氟尿嘧啶、伊立替康和多西他賽致ADR病例數(shù)所占比例排序居前3位，分別為28.50%、24.00%和18.00%，而順鉑、卡培他濱和表柔比星致ADR病例數(shù)所占比例分別為12.50%、10.50%和6.50%。提示對于胃癌患者，應(yīng)盡可能選擇表柔比星、卡培他濱等ADR較少的化療藥。上述6種治療胃癌化療藥所致ADR具有各自的特點(diǎn)，臨床上需針對其特點(diǎn)加強(qiáng)用藥監(jiān)控。其中，氟尿嘧啶的ADR主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，長期使用易引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性，故在氟尿嘧啶給藥后，需對患者的胃腸道功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，定時檢測血常規(guī)，及時發(fā)現(xiàn)ADR的征兆，及時予以處理；伊立替康的ADR集中于骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，還可能引發(fā)不可預(yù)測的嚴(yán)重腹瀉，故臨床上需做好用藥監(jiān)控工作，嚴(yán)密監(jiān)測患者的血常規(guī)及生命體征；多西他賽易引發(fā)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如低血壓、支氣管痙攣等，給藥后需嚴(yán)密監(jiān)測患者血壓，并注意監(jiān)測呼吸狀況；順鉑的ADR主要為骨髓抑制、腎毒性、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)，給藥后需嚴(yán)重監(jiān)測患者的血常規(guī)、腎功能指標(biāo)，時時詢問患者主觀感受，如肢體麻木等，并注意做好防寒保暖工作，避免冷刺激；卡培他濱的ADR集中于消化道反應(yīng)，還易引發(fā)嚴(yán)重的手足綜合征，故給藥后需積極預(yù)防患者消化道癥狀，對手足部進(jìn)行嚴(yán)密管理，對手掌、足底皮膚進(jìn)行養(yǎng)護(hù)；表柔比星易滲入皮下組織，引發(fā)局部紅腫熱痛或皮炎，故給藥后需對患者皮膚狀況進(jìn)行嚴(yán)密觀察，并選擇寬松衣物，一旦發(fā)生皮損，應(yīng)立即采用相應(yīng)的外用藥物進(jìn)行處理。

本調(diào)查結(jié)果顯示，發(fā)生ADR的男性患者所占比例與女性患者所占比例相當(dāng)；>40～60、>60歲患者所占比例較高，分別為47.50%、39.00%，說明胃癌常用化療藥所致ADR多發(fā)生于中老年人群，臨床上需加強(qiáng)對中老年胃癌患者的化療藥監(jiān)控工作。

本調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，發(fā)生ADR的藥品劑型主要為注射劑；ADR涉及給藥途徑主要為口服、靜脈滴注和靜脈注射；一般的ADR與嚴(yán)重的ADR均較多；ADR累及器官和(或)系統(tǒng)主要為消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)，其臨床表現(xiàn)以惡心、嘔吐、腹瀉和骨髓抑制為主；ADR多發(fā)生于用藥后30 min內(nèi)。提示在給予胃癌患者化療藥治療時，應(yīng)嚴(yán)格把握藥品適用證和禁忌證，合理選擇藥品劑型和給藥途徑，在給藥后加強(qiáng)監(jiān)測患者的生命體征，尤其是在用藥后30 min內(nèi)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即予以處理[14-15]。

綜上所述，氟尿嘧啶、卡培他濱、表柔比星、順鉑、伊立替康和多西他賽等6種治療胃癌常用化療藥所致ADR主要發(fā)生于中老年人群，發(fā)生時間集中于用藥后30 min內(nèi)，主要累及消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)，臨床上應(yīng)根據(jù)其ADR特點(diǎn)，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)和干預(yù)。