蔡媛媛,蔡 敏,程亞偉
1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬海南中醫(yī)院(海口 570203);2.海南省中醫(yī)院(???570203)
非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)主要是指除外酒精以及包括病毒性肝炎等其它原因所導(dǎo)致的以肝臟內(nèi)脂肪過度堆積,并伴有胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)為主要特點(diǎn)的病理綜合征。隨著人們飲食及生活習(xí)慣的改變,該病目前已成為我國第二大慢性肝病。蔡敏教授為全國第三批名老中醫(yī)藥專家的優(yōu)秀傳承人,國務(wù)院特殊津貼專家,海南省有突出貢獻(xiàn)的優(yōu)秀專家,多年來在肝病的診治方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。蔡師主張分期辨證以治療非酒精性脂肪肝:早期宜調(diào)肝理脾為主,中期應(yīng)在調(diào)肝理脾的基礎(chǔ)上注重除痰化濕,后期祛瘀通絡(luò)、兼顧扶正。強(qiáng)調(diào)肝郁脾虛這一疾病特點(diǎn)貫穿脂肪肝進(jìn)程的始終,故調(diào)肝理脾是為該病的基本思路。由此,蔡師根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn),結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論,創(chuàng)建了調(diào)肝一方為治療肝郁脾虛型肝病的基本方。調(diào)肝一方在臨床運(yùn)用較為靈活,現(xiàn)將運(yùn)用調(diào)肝一方治療非酒精性脂肪肝的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
非酒精性脂肪肝的形成是因肝臟的脂肪代謝功能發(fā)生障礙(包括了脂肪酸的攝入、合成、氧化以及輸出之間的失衡)進(jìn)而引起脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)過多潴留[1-4]。脂肪肝如治療不當(dāng),亦可形成肝纖維化或肝硬化,甚至有發(fā)展為肝細(xì)胞癌的可能[5]。該病與肥胖、脂代謝異常、 IR及其相關(guān)的代謝綜合征(Metabolic syndrome,MS)密切相關(guān)[6-7]。目前,西醫(yī)尚無行之有效的非酒精性脂肪肝治療方法,主要以一般的基礎(chǔ)治療、以及針對胰島素抵抗等方面運(yùn)用二甲雙胍等藥物治療,但面臨藥物療效不可靠,副作用多,療效不確切等弊端[2-4]。
祖國醫(yī)學(xué)并無“非酒精性脂肪肝”的病名。根據(jù)該病的臨床表現(xiàn)分析,可歸屬于中醫(yī)“脅痛”、“肝癖”、“積證”、“痞滿”等范疇[8]。蔡師認(rèn)為,該病多緣于平素飲食不節(jié),嗜食肥甘膩味,或情志失調(diào),日久導(dǎo)致脾胃運(yùn)化功能紊亂、無以運(yùn)化水濕,濕濁聚集,凝結(jié)成痰,進(jìn)而痰濕濁化,為膏成脂,異位沉積于肝內(nèi),阻滯肝脈,而成此病[9]。本病起病隱匿,早期患者可無明顯癥狀,或僅有右脅不適、脘腹脹悶、倦怠乏力、納差,此期多表現(xiàn)為肝郁脾虛之證。在肝郁脾虛這一病機(jī)基礎(chǔ)上,如疏忽大意或治療不當(dāng),可導(dǎo)致病情逐步發(fā)展:脾虛日久則運(yùn)化失司,肝郁日久則疏泄失職,水濕停滯于內(nèi),凝聚日久繼而成痰,而見痰濕內(nèi)停之證;痰濁停滯中焦亦可壅滯氣機(jī),久病入絡(luò)、久病必瘀,當(dāng)氣病及血?jiǎng)t可導(dǎo)致血運(yùn)不暢,瘀血隨之而生,痹阻肝脈,而成瘀血阻絡(luò)證。故在脂肪肝的治療上,蔡師注重分期治療,早期以調(diào)肝理脾為法,中期在調(diào)肝理脾基礎(chǔ)上除痰化濕,后期加以祛瘀通絡(luò)。但無論何期,肝郁脾虛這一病機(jī)貫穿病程始終,故治療應(yīng)圍繞調(diào)肝理脾、肝脾同治為中心。若肝的疏泄功能正常,則脾胃健運(yùn),濕濁得化,瘀血易通,肝癖漸消。作為蔡師治療肝郁脾虛型肝病的基本方,調(diào)肝一方作為非酒精性脂肪肝治療的首選基本方。
在治療非酒精性脂肪肝過程中,蔡師強(qiáng)調(diào)了顧護(hù)脾胃的重要性,脾胃為后天之本,肝失疏泄,必然影響脾胃的運(yùn)化功能,固后天之本,以防止木郁土虛,有助于防止疾病傳變;“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”“實(shí)脾,則肝自愈”,亦提示了肝病治脾的重要性,亦為蔡師調(diào)肝補(bǔ)脾思想的基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上,運(yùn)用調(diào)肝一方的臨床使用指征包括,望診:形體偏胖,面色無華或萎黃,舌質(zhì)淡紅或邊有齒印、苔薄白或微膩;聞診:語聲多低微;問診:平素多飲食不節(jié),情志抑郁或易怒,右脅不適、脘腹脹悶、倦怠乏力、納呆,可見大便不成形;切診:脈弦細(xì)或弦而略滑。
調(diào)肝一方的具體用藥為:柴胡、白芍、當(dāng)歸、郁金、黨參、白術(shù)、茯苓各10~15 g,丹參、神曲、雞內(nèi)金各10~15 g,甘草5~10 g等。該方中,柴胡為君,該藥系辛散生發(fā)之物,性微寒、味苦、辛、歸肝經(jīng)、膽經(jīng),可疏肝理氣;當(dāng)歸、白芍滋養(yǎng)肝血,以柔其肝,以防柴胡升散太過;郁金可入肝經(jīng),助柴胡以行氣解郁,并可涼血清心;黨參、茯苓、白術(shù)、甘草是取四君子湯之意,因木旺克土,肝郁乘脾,加入四君以補(bǔ)土培本;因肝病發(fā)作時(shí),多有納呆等消化不良癥狀,故以神曲、雞內(nèi)金增強(qiáng)健脾益胃之功;“一味丹參功同四物”,在該方中加入丹參主要取其活血化瘀之功,該藥在肝病特別是肝纖維化、肝硬化的研究較多,且現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其能減少或抑制肝細(xì)胞的炎癥、變性和壞死反應(yīng),改善肝臟循環(huán),以及促進(jìn)肝細(xì)胞再生[10-11]。
根據(jù)患者個(gè)體差異,可在調(diào)肝一方基礎(chǔ)上隨臨床加減運(yùn)用:圍繞合并血脂高者,可加用下列有保肝降脂抗氧化作用的中藥: 決明子、澤瀉、虎杖、生山楂等[12]; 如疾病發(fā)展至中期,痰濕明顯者,可與平胃散加減合用,加入厚樸、陳皮、蒼術(shù)等; 兼夾濕熱者,或見黃疸者,根據(jù)黃疸輕重,熱重于濕者可合并茵陳蒿湯,濕重于熱者可合并茵陳五苓散,并酌情加入雞骨草,田基黃等; 濕熱毒盛、轉(zhuǎn)氨酶明顯異常的患者,可加入垂盆草、半邊蓮、半枝蓮、珍珠草等; 如發(fā)展至疾病后期,久病及血,或已進(jìn)展為肝纖維化或肝硬化代償期階段的患者,可加重活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的藥物如:鱉甲、田七、紅花等,也可在辨證分型的基礎(chǔ)上配合服用大黃蟄蟲丸、復(fù)方鱉甲軟肝片等中成藥;發(fā)展至失代償期患者除在辨證基礎(chǔ)上抗肝纖維化治療外,還應(yīng)針對并發(fā)癥對癥治療。
蔡師認(rèn)為,非酒精性脂肪肝防大于治。故在該病的治療上秉承了《內(nèi)經(jīng)》中治未病的思想:包括了未病先防、既病防變以及瘥后防復(fù)。首先,預(yù)防非酒精性脂肪肝的首要任務(wù)在于體質(zhì)調(diào)養(yǎng),以預(yù)防肥胖和控制體重為主。內(nèi)容主要包含飲食上多素少葷,以粗纖維膳食為主,且飲食平衡,五味兼顧。建議食療藥膳相結(jié)合:多選擇有健脾利濕功用的食物,例如淮山芍、薏苡仁等,通過控制飲食,達(dá)到減輕體重的目的。情志養(yǎng)生:要保持良好的心情和充足的睡眠,以維持肝、脾、腎等臟腑功能的協(xié)調(diào),以達(dá)到“精神內(nèi)守,病安從來?”的狀態(tài)。運(yùn)動(dòng)療法: “管住嘴、邁開腿”,應(yīng)積極進(jìn)行體育鍛煉、調(diào)理體質(zhì),堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng),增加能量消耗,增加脂肪分解,減少體內(nèi)脂肪的蓄積。至于運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)量因人而異,注意循序漸進(jìn)。比較提倡的是中國的傳統(tǒng)保健功法,如太極拳、八段錦、易筋經(jīng)等運(yùn)動(dòng),同時(shí)也可結(jié)合患者的生活習(xí)性、愛好選擇運(yùn)動(dòng)方式[13]。對于已形成脂肪肝者,應(yīng)規(guī)范治療: 肝功能正?;蜉p度損害者,除了上訴飲食情志及多做有氧運(yùn)動(dòng)以促進(jìn)脂肪的消耗外,還應(yīng)配合中藥辨證調(diào)理;當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí),主張多臥床休息,減少活動(dòng)量,同時(shí)給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?,可在中藥調(diào)治的基礎(chǔ)上根據(jù)情況適當(dāng)加用保肝降酶的藥物如水飛薊賓、多烯磷脂酰膽堿,并注意預(yù)防病情向肝纖維化、肝硬化進(jìn)展;脂肪肝治愈后,還應(yīng)繼續(xù)持之以恒的堅(jiān)持鍛煉及飲食控制防止復(fù)發(fā)。
患者,男性,50歲,2015年7月10日初診。主訴:右脅部脹悶不適間作5年余,再發(fā)2周?,F(xiàn)病史:患者5年余前無明顯誘因下開始出現(xiàn)右脅部脹悶不適,伴納差乏力,腹脹,期間查B超提示中度脂肪肝,肝功能基本正常,未經(jīng)藥物處理,癥狀時(shí)好時(shí)壞。2周前上訴癥狀再發(fā),休息后癥狀未見緩解,遂來診。就診時(shí)癥見:精神疲倦,形體肥胖,右脅脹悶,乏力,食后腹脹,喉中有痰,口干苦,偶有惡心,胃納差,尿偏黃,大便干稀不調(diào)。舌質(zhì)紅邊有齒印,苔白膩微黃,脈弦滑。輔助檢查中肝功能:AST 86U/L,ALT 72U/L,肝臟B超示:重度脂肪肝。否認(rèn)嗜酒等不良嗜好。無病毒性肝炎、近期無服用肝損藥物史。西醫(yī)診為:非酒精性脂肪性肝病。中醫(yī)診斷為肝癖,辨證為肝郁脾虛、兼夾痰濕,治療以調(diào)肝理脾為主,兼以化痰祛濕,方選調(diào)肝一方加減,即:柴胡、郁金、茯苓、神曲、蒼術(shù)、澤瀉、茵陳各15g,當(dāng)歸、白芍、黨參、白術(shù)、雞內(nèi)金、厚樸各10 g,陳皮30 g,丹參20 g,炙甘草5 g。中藥共14劑,1 劑/d,水煎取汁約300 ml,分早晚兩次飯后溫服。囑注意休息,清淡飲食。2015年7月25日二診:精神好轉(zhuǎn),右脅不適及乏力感減輕,食后偶腹脹,痰少,無訴惡心,少許口干苦,胃納改善,尿淡黃,大便稍可成型。舌質(zhì)紅邊有齒印,苔薄白,脈弦略滑。守方繼續(xù)服用2周。2015年8月9日三診:無訴右脅不適及乏力等,無腹脹,偶有口干苦,胃納可,二便調(diào)。舌質(zhì)紅邊有齒印,苔薄白,脈弦細(xì)。復(fù)查肝功能:AST 46U/L,ALT 51U/L。守方去茵陳、蒼術(shù)、厚樸繼續(xù)服用2個(gè)月。并囑患者加強(qiáng)體育鍛煉,清淡飲食,控制體重,并以鷓鴣茶10 g,午、晚餐后代茶飲。治療3個(gè)月余后患者癥狀消失,復(fù)查肝功能基本正常,B超示,輕度脂肪肝。
按:該患者為中年男性,長期飲食不節(jié),嗜食膏粱厚味,以致水反為濕,谷反為滯,積于脅下,日久影響肝之疏泄而成肝癖。加之痰濕阻滯中焦,日久脾胃力衰,運(yùn)化失職,濕邪不化,水飲內(nèi)停,聚而生痰,致使痰濕內(nèi)停。而脅肋為肝之所布,肝氣不疏故可見右脅部脹悶不適;痰濕加重阻礙脾胃運(yùn)化,故見納差,乏力,腹脹,咽中有痰;肝胃不和,胃氣上逆,故可見惡心;肝脾不調(diào),故大便時(shí)干時(shí)稀。結(jié)合舌脈均可辨證為肝郁脾虛、兼夾痰濕。選調(diào)肝一方作為主方以疏肝健脾。方中柴胡為君,疏肝理氣;當(dāng)歸、白芍滋養(yǎng)肝血,以柔其肝,并可防止柴胡升散太過;郁金助柴胡以增行氣解郁之功;黨參、茯苓、白術(shù)、甘草以補(bǔ)土培本,健脾益氣;胃納較差故加雞內(nèi)金及神曲以增健脾益胃消食之功;加入丹參主要取其活血化瘀之功;在調(diào)肝一方基礎(chǔ)上加入蒼術(shù)燥濕健脾,澤瀉利水滲濕,厚樸行氣除滿,并助蒼術(shù)除濕運(yùn)脾,陳皮理氣化滯,合厚樸以復(fù)脾胃之升降;患者舌苔白膩偏黃、小便黃,考慮濕濁日久,有化熱之像,故加入茵陳以清熱化濕、降酶護(hù)肝。全方以調(diào)肝理脾為治療中心,根據(jù)兼證加入除痰化濕之品,并根據(jù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)加入降酶保肝之品,體現(xiàn)了蔡師在治療過程中圍繞調(diào)肝理脾、辨病與辨證相結(jié)合的臨床思路。該方在非酒精性脂肪肝的治療過程中運(yùn)用較廣,收效較好。此外,在治療非酒精性脂肪肝過程中,蔡師多囑患者堅(jiān)持飲用鷓鴣茶。鷓鴣茶作為海南一種極具民族及地域特色的特色茶飲,具有明顯的消炎利膽、健脾養(yǎng)胃、解油膩、助消化等功效,被歷代文人墨客譽(yù)為“靈芝草”[14]。且其味甘,甘冽爽口,患者較能接受長期服用。臨床研究表明其能有效緩解非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀、改善肝功能,并明顯減輕肝臟的脂肪沉積以及肝纖維化程度,長期飲用可有效防治非酒精性脂肪肝。此外,在運(yùn)用調(diào)肝一方治療非酒精性脂肪肝的過程中,考慮到該病與肥胖及脂代謝異常等代謝綜合征密切相關(guān),而代謝綜合癥與患者的飲食及生活習(xí)慣密切相關(guān),故蔡師強(qiáng)調(diào)在藥物治療之外,還應(yīng)配合飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)情志以及良好的休息[15-18]。通過飲食控制和運(yùn)動(dòng)達(dá)到控制體重的目的,調(diào)節(jié)情志以疏肝之氣,良好休息以使肝臟得到良好修復(fù)。非酒精性脂肪肝患者在肝功能復(fù)常以后,還仍應(yīng)堅(jiān)持飲食及生活習(xí)慣的調(diào)節(jié),以防復(fù)發(fā)。