陳凌志 王力 郭永強 張毫 盛建洋

（1 江西中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院2018 級碩士研究生 南昌330000；2 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)骨科 南昌330006）

隨著經(jīng)濟社會發(fā)展，我國社會人口老齡化程度也日益加深，老年人常見的疾病-骨質(zhì)疏松癥也日益成為危害老年人身體健康的重要因素。據(jù)統(tǒng)計，我國每年骨質(zhì)疏松發(fā)病率達9.60%，部分省市60 歲以上老年人骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率達59.78%[1]。如何防治骨質(zhì)疏松癥已然成為醫(yī)學(xué)界和社會都應(yīng)該重視的問題。研究表明補腎健骨類中藥及中成藥防治骨質(zhì)疏松有較好的效果。現(xiàn)將補腎健骨中藥改善腎虛型骨質(zhì)疏松癥的作用機制闡述如下：

1 腎虛與骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis,OP）是一種多病因?qū)е碌娜硇?、代謝性骨病，以骨量降低、骨微細結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加，骨強度下降，骨折風(fēng)險增加為特征[2]。骨質(zhì)疏松癥臨床影像學(xué)表現(xiàn)為骨透亮度增加、骨小梁變細、骨皮質(zhì)變薄等。骨質(zhì)疏松癥多以骨骼疼痛、易骨折為特點。骨質(zhì)疏松癥臨床上又分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松兩大類，前者包括女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松。源自骨質(zhì)疏松癥基金會開展的一項最新研究表明，中國骨質(zhì)疏松癥的總患病率為6.6%～19.3%，平均為13.0%[3]。而日本學(xué)者的一項關(guān)于亞洲地區(qū)骨質(zhì)疏松癥的研究顯示，60～70 歲人群約1/3 的女性和1/5 的男性患有骨質(zhì)疏松癥，女性患者發(fā)病率為男性的6～8 倍，且女性患者并發(fā)骨折風(fēng)險顯著高于男性[4]。

中醫(yī)學(xué)并無骨質(zhì)疏松癥這一概念，骨質(zhì)疏松癥的癥狀與中醫(yī)學(xué)“骨萎、骨痹”的癥狀最為接近?！端貑枴つ嬲{(diào)論》云：“骨不生……病名曰骨痹，是人當(dāng)攣節(jié)也?！蹦I失生髓，不能充養(yǎng)骨骼，寒氣侵襲至骨，便出現(xiàn)骨痹?！端貑枴の摗分赋觯骸澳I氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨萎?！标U明了腎氣熱與骨萎之間的關(guān)系，腎氣熱則發(fā)而為骨萎，出現(xiàn)駝背彎腰的癥狀。由此可見，戰(zhàn)國時期人們便普遍認為骨痹病、骨萎病的發(fā)生與腎臟有直接關(guān)聯(lián)，腎的功能失調(diào)導(dǎo)致骨痹、骨萎發(fā)生。

中醫(yī)學(xué)將骨質(zhì)疏松的發(fā)病歸結(jié)于腎虛，是以腎的生理功能為根據(jù)。腎為人體先天之本，主骨生髓。腎之精氣化生骨髓，充養(yǎng)灌注周身骨骼。腎虛精虧則髓?？仗?、骨萎筋弱，出現(xiàn)腰膝酸軟、肢節(jié)疼痛等表現(xiàn)。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，中醫(yī)學(xué)中的“腎”是人體多個系統(tǒng)功能的集合，包含神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝、免疫、生殖等系統(tǒng)。腎對人體的生理功能起著調(diào)節(jié)、促進、整合的作用，尤其在人體生長、發(fā)育、成熟乃至衰老的過程中都起著重要作用。

研究表明，骨質(zhì)疏松癥與腎虛證密切相關(guān)。胡志俊等[5]對貴陽地區(qū)198 例骨質(zhì)疏松患者的中醫(yī)證型進行分析發(fā)現(xiàn)，198 例骨質(zhì)疏松患者中腎虛型（包括腎陰虛、腎陽虛、脾腎兩虛和肝腎兩虛）患者共有167 例，占比84.3%。葉潔等[6]在對392 例骨密度T值的研究中發(fā)現(xiàn)，腎虛者占骨質(zhì)疏松者81.2%。譚珂等[7]對672 例絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松病例進行研究發(fā)現(xiàn)腎虛型絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松發(fā)病率占77.5%，腎虛型絕經(jīng)期婦女占比從47 歲開始遞增，故腎虛與骨質(zhì)疏松有直接關(guān)系，且對于絕經(jīng)期婦女，腎虛是骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要因素。

2 補腎健骨中藥的作用

2.1 補腎中藥及中成藥對骨細胞的作用 左歸丸載于《景岳全書》，為張景岳所推崇“陽中求陰”之代表方劑，全方由熟地黃、龜板膠、枸杞子、川牛膝、菟絲子、山萸肉、山藥、鹿角膠8 味中藥組成，可陰陽并補、益精填髓。安方玉等[8]研究左歸丸對去勢骨質(zhì)疏松大鼠鈣磷代謝和細胞核因子κB 受體活化因子的影響時，發(fā)現(xiàn)左歸丸能夠顯著提高去勢大鼠血清OPG 水平，降低RANKL 和RANK 含量，說明左歸丸對OPG/RANKL/RANK 軸具有一定調(diào)節(jié)作用。任艷玲等[9]對左歸丸抗骨質(zhì)疏松作用和干預(yù)腎組織中TGF-β1/Smad4的研究發(fā)現(xiàn)左歸丸的抗骨質(zhì)疏松作用與TGF-β1/Smad4生物信號通道有關(guān)。黃錦菁等[10]研究左歸丸對激素性骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨組織mTORC1 mRNA 表達的影響，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，左歸丸組骨小梁內(nèi)骨細胞數(shù)量、骨小梁表面成骨細胞及破骨細胞明顯增多。歐陽峰松[11]采用左歸丸治療50 例肝腎陰虛型骨質(zhì)疏松患者獲得了良好的療效。上述研究說明左歸丸可明顯影響骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)骨細胞生成、分化，從而達到改善骨質(zhì)疏松的作用。

2.2 補腎中藥及中成藥對鈣磷轉(zhuǎn)運通道的作用有研究表明，補腎中藥通過提高腎鈣轉(zhuǎn)運通道相關(guān)蛋白（TRPV5、CaBP-D28k、NCX1 和PMAC1b）的表達水平，降低骨鈣轉(zhuǎn)運通道相關(guān)蛋白的表達水平，促進腎鈣吸收和抑制骨鈣釋放，減少骨量丟失，以防治骨質(zhì)疏松[12]。魏紅[13]的研究表明補腎中藥能顯著提高腸黏膜對鈣磷的吸收，防止骨量丟失。近年來的研究都證實補腎中藥在提高機體對鈣磷吸收降低骨量丟失方面的作用。余蘭偉等[14]采用益腎健骨膏聯(lián)合唑來膦酸治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者30 例，發(fā)現(xiàn)與單純應(yīng)用唑來膦酸治療總有效率90.00%相比，聯(lián)合用藥總有效率96.67%明顯較高，表明益腎健骨膏聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥療效更佳。綜上可知，補腎中藥可以提高機體對鈣磷的吸收，維持骨鈣平衡，減少骨量丟失，防治骨質(zhì)疏松。

2.3 補腎中藥對機體激素的作用 諸多研究表明，腎虛證與骨質(zhì)疏松的作用機制可能與人體垂體-腎上腺軸或垂體-性腺軸相關(guān)。補腎健骨中藥通過使機體垂體-腎上腺軸或垂體-性腺軸興奮達到改善骨質(zhì)疏松癥的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在對中醫(yī)“腎”的研究中發(fā)現(xiàn)，腎虛證（包括腎陽虛、腎陰虛、腎虛血瘀、肝腎陰虛、脾腎陽虛等證）骨質(zhì)疏松癥患者多具有下丘腦-垂體-性腺軸機能減退的表現(xiàn)，性激素分泌減少，成骨作用減弱，體內(nèi)骨量下降，進而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。張威等[15]的補腎健骨中藥對去勢后骨質(zhì)疏松大鼠激素水平表達和骨密度的影響研究發(fā)現(xiàn)，中藥組E2水平顯著提高，而BGP 水平下降，TSH、LH 均呈下降態(tài)勢。孫艷紅等[16]應(yīng)用補腎健骨湯治療98 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的研究中觀察組（補腎健骨湯聯(lián)合阿倫磷酸鈉、鈣爾奇治療）患者雌二醇、睪酮水平的改善均高于對照組（阿侖膦酸鈉、鈣爾奇治療），說明補腎健骨中藥可有效提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者性激素水平，抑制破骨細胞形成和骨吸收，提高骨質(zhì)疏松癥治療效果。

2.4 補腎中藥對微量元素的作用 微量元素是人體骨代謝和骨轉(zhuǎn)換過程中重要的參與者，在骨代謝和骨轉(zhuǎn)換過程中起著不可或缺的作用。腎虛患者發(fā)病與下丘腦-垂體-性腺軸功能減退有關(guān)，而微量元素又是人體內(nèi)分泌代謝過程中重要的參與者。鋅的缺乏會影響垂體促性腺激素（Gn）的分泌釋放，使垂體中促生長激素（GH）減少，進而出現(xiàn)性功能低下和成骨作用減弱。辛文瀚等[17]研究25 例腎陽虛證、腎陰虛證患者和健康者的微量元素含量，發(fā)現(xiàn)腎虛組（包括腎陽虛和腎陰虛）Mn、Cu、Zn、Fe 含量明顯低于健康組。Nieder 等[18]學(xué)者對東亞傳統(tǒng)藥用植物的研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿、肉蓯蓉含有Ca、Zn 等人體所需微量元素。塞冬[19]發(fā)現(xiàn)淫羊藿含有多種人體所需微量元素，適量服用能起到清除體內(nèi)自由基的作用，對骨細胞分化起著重要作用。張大威等[20]研究淫羊藿總黃酮與淫羊藿所含Zn、Mn、Ca 等微量元素的作用發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮與微量元素對成骨細胞的增殖分化有促進作用。

3 討論

總之，腎為先天之本，主骨而生髓，并與氣血津液、五臟六腑、奇經(jīng)八脈有密切關(guān)系。對腎虛型骨質(zhì)疏松的中醫(yī)藥治療，無論補腎益精、補腎益肝或是補腎健脾，都是從補腎出發(fā)。補腎健骨中藥通過對機體內(nèi)分泌、鈣磷代謝、激素水平、微量元素等進行調(diào)節(jié)，能促進骨吸收和骨形成，有效防止骨量丟失，達到治療骨質(zhì)疏松的目的。