陳曦 馬英 葉庭芳

【摘要】 目的 觀察重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死（心梗）介入術(shù)后心力衰竭（心衰）患者循環(huán)炎性因子及心功能的影響。方法 62例急性心梗介入術(shù)后心衰患者， 經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及治療組， 各31例。兩組均采用常規(guī)院內(nèi)治療， 在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組采用硝酸甘油治療， 治療組采用重組人腦利鈉肽治療。比較兩組患者首次用藥前、首次用藥結(jié)束后3 h的可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1（sVCAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平;用藥1周后的治療效果。結(jié)果 首次用藥結(jié)束后3 h， 治療組患者的sICAM-1、SVCAM-1、IL-6水平分別為（22.3±1.8）、（22.0±1.8）、（35.7±5.2）ng/L， 均低于對(duì)照組的（34.5±2.2）、（37.1±2.3）、（48.3±4.8）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥1周后， 治療組總有效率為90.3%， 高于對(duì)照組的67.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽治療急性心梗介入術(shù)后心衰具有一定優(yōu)勢(shì)， 改善效果明顯， 與單純?cè)簝?nèi)使用常規(guī)藥相比效果更突出， 在臨床中應(yīng)用具有廣泛性。

【關(guān)鍵詞】 重組人腦利鈉肽;急性心肌梗死;介入術(shù);心力衰竭;循環(huán)炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.050

【Abstract】 Objective? ?To observe the effect of recombinant human brain natriuretic peptide on circulating inflammatory factors and cardiac function in patients with heart failure after acute myocardial infarction intervention. Methods? ?A total of 62 patients with heart failure after acute myocardial infarction intervention were divided into control group and treatment group by random number table method， with 31 cases in each group. Both groups received conventional in-hospital treatment， on this basis， the control group was treated by nitroglycerine， and the treatment group was treated by recombinant human brain natriuretic peptide. The levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1）， soluble vascular cell adhesion molecule-1 （sVCAM-1）， interleukin-6 （IL-6） levels before and 3 h after the first administration， and therapeutic effect after 1 week of administration between the two groups. Results? ?At 3 h after the first administration， the levels of sICAM-1， SVCAM-1 and IL-6 were （22.3±1.8）， （22.0±1.8）， （35.7±5.2） ng/L in the treatment group， which was lower than （34.5±2.2）， （37.1±2.3）， （48.3±4.8） ng/L in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After 1 week of administration， the total effective rate was 90.3% in the treatment group， which was higher than 67.7% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Recombinant human brain natriuretic peptide obvious improvement effect in the treatment of heart failure after acute myocardial infarction intervention. Compared with the conventional in-hospital drug therapy， its effect is more prominent. It is worthy of wide clinical application.

【Key words】 Recombinant human brain natriuretic peptide; Acute myocardial infarction; Intervention; Heart failure; Circulating inflammatory factors

在臨床上， 心梗為心血管病中較為多發(fā)的疾病， 此病主要因心血管供應(yīng)不足及心肌缺血或缺氧所致。發(fā)病后易致血管發(fā)生一系列病變， 引發(fā)心肌缺血缺氧。在中老年人群中， 隨著人們生活條件和工作壓力的增強(qiáng)， 發(fā)病率逐年增加， 對(duì)患者的生活、工作及家庭均造成影響， 且易發(fā)生血管栓塞、心絞痛、心衰甚至猝死， 危脅患者生命安全。其臨床表現(xiàn)主以胸痛并伴隨胸悶、心悸等癥。常伴高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、長(zhǎng)期吸煙等患者其發(fā)病率遠(yuǎn)超健康人群[1]。據(jù)調(diào)查， 患者發(fā)病可能因受外界刺激或突發(fā)情況造成冠狀動(dòng)脈的血液正常流動(dòng)受影響甚至中斷， 血供不足， 在持續(xù)缺血缺氧狀態(tài)下導(dǎo)致心梗， 引發(fā)心衰， 若不及時(shí)進(jìn)行有效急救， 后果不堪設(shè)想。重組人腦利鈉肽是目前臨床上應(yīng)用于心衰治療的重要藥物， 因其價(jià)格較貴， 而使用方法較傳統(tǒng)藥物治療復(fù)雜， 故常用于疾病較嚴(yán)重患者。急性心?；颊呓?jīng)介入治療術(shù)后病情轉(zhuǎn)歸多較理想， 但合并心衰發(fā)作時(shí)， 常提示心臟損傷嚴(yán)重， 需要更有效的治療方法。重組人腦利鈉肽為臨床提供一種可能的治療方案。臨床工作中常用平均住院日、平均住院費(fèi)用等經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)或B型鈉尿肽（BNP）、可溶性ST作為衡量治療有效性的指標(biāo);這種評(píng)價(jià)方法通常僅反映臨床癥狀是否改善， 對(duì)于疾病內(nèi)在因素改善不能準(zhǔn)確衡量。炎癥反應(yīng)是疾病發(fā)生發(fā)展的主要內(nèi)在因素之一， 循環(huán)炎性因子sICAM-1、sVCAM-1、IL-6等降低是反映疾病內(nèi)在因素得到控制的重要表現(xiàn)。目前炎性因子監(jiān)測(cè)由于操作難度大， 價(jià)格昂貴， 極少作為治療有效性的指標(biāo)應(yīng)用于臨床[2， 3]。本文通過(guò)對(duì)循環(huán)炎性因子水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)， 結(jié)合臨床心功能癥狀性指標(biāo)變化進(jìn)行調(diào)查研究， 旨在觀察重組人腦利鈉肽治療急性心梗介入術(shù)后心衰的效果， 總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年9月～2018年12月急性心梗介入術(shù)后心衰患者62例。依據(jù)臨床資料并經(jīng)確診， 所有患者均符合心血管病學(xué)分會(huì)頒制的標(biāo)準(zhǔn)， 納入者中， 男26例，?女36例;年齡47～74歲， 平均年齡（55.8±6.3）歲;心梗部位：廣泛前壁心梗4例， 前間壁心梗25例， 下壁心梗17例， 下后壁心梗16例;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)26例， Ⅳ級(jí)36例。經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及治療組， 各31例。對(duì)照組男14例， 女17例;治療組男12例， 女19例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），?具有可比性。排除存在嚴(yán)重惡性高血壓或低血壓、糖尿病的患者;腦、肝、腎、肺及造血功能障礙患者。納入者均經(jīng)院倫理委員會(huì)審批并同時(shí)在知情同意書(shū)簽字。

1. 2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)抗心肌缺血藥：阿司匹林0.1 g、氯吡格雷75 mg， 1次/d;常規(guī)抗心衰藥物：呋塞米（速尿）20 mg， 美托洛爾緩釋片47.5 mg、培哚普利4～8 mg（根據(jù)血壓水平調(diào)整劑量）， 螺內(nèi)酯20 mg， 1次/d。在此基礎(chǔ)上， 治療組采用重組人腦利鈉肽， 首次靜脈注射負(fù)荷量2.0 μg/kg， 速度0.01 μg/（kg·min）;對(duì)照組采用硝酸甘油， 起始量5 μg/min。在治療期間及時(shí)觀察患者的病情， 根據(jù)患者的情況適當(dāng)調(diào)整用量， 持續(xù)應(yīng)用1周， 記錄病情變化。首次用藥前、首次用藥結(jié)束后3 h對(duì)患者肘靜脈取血6 ml， 室溫靜置1 h， 凝血離心后留血清冷凍， 待檢。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定sICAM-1、sVCAM-1及IL-6指標(biāo)， 試劑盒由深圳晶美公司提供。多功能酶標(biāo)儀由美國(guó)公司中心實(shí)驗(yàn)室提供[4， 5]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者首次用藥前、首次用藥結(jié)束后3 h的sICAM-1及SVCAM-1水平;②比較兩組患者首次用藥前、首次用藥結(jié)束后3 h的IL-6水平。

③采用《中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診斷指南》標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者用藥1周后的治療效果進(jìn)行判定。顯效：治療后， 患者的主要臨床癥狀消失， 心功能改善≥2級(jí);有效：治療后， 患者的主要臨床癥狀有所改善， 心功能改善1級(jí);無(wú)效：治療后， 患者的主要臨床癥狀沒(méi)有改善， 甚至癥狀?lèi)夯??？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者首次用藥前、首次用藥結(jié)束后3 h的sICAM-1及SVCAM-1水平比較 首次用藥前， 兩組患者的sICAM-1及SVCAM-1水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;首次用藥結(jié)束后3 h， 治療組患者的sICAM-1及SVCAM-1水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者首次用藥前、首次用藥結(jié)束后3 h的IL-6水平比較 首次用藥前， 兩組患者的IL-6水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;首次用藥結(jié)束后3 h， 治療組患者的IL-6水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者用藥1周后的療效比較 用藥1周后， 治療組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

急性心梗作為一種冠狀動(dòng)脈綜合征危急重癥， 其病發(fā)急驟， 病情發(fā)展迅速， 具有高發(fā)、致殘、致死等特征。心衰在心血管危重癥中較常見(jiàn)， 其作為心血管病情發(fā)展終末階段， 易使患者心臟部位發(fā)生器質(zhì)性或功能性改變。如果病情嚴(yán)重， 如室性心動(dòng)過(guò)速， 很容易合并室性心律失常， 改變血流動(dòng)力學(xué)和心臟功能， 因此， 心衰與心肌重塑， 紊亂平衡， 介導(dǎo)左心室重塑， 降低心肌收縮力或加重心衰之間存在密切關(guān)系[5]。心梗作為目前臨床上威脅人類(lèi)生命健康的主要?dú)⑹种唬?其發(fā)病急驟， 病情進(jìn)展迅速， 具有高發(fā)率、易致殘致死等特征。臨床中進(jìn)行治療時(shí)需及時(shí)使用藥物使病情得到進(jìn)一步緩解， 有效改善心功能， 降低致殘及病亡率， 并在很大程度上顯著改善患者的近期和遠(yuǎn)期預(yù)后效果[6， 7]。目前臨床中治療心梗心衰多以西藥為主， 改善患者的癥狀治療不理想。臨床上急性心?；颊咴俟嘧熀蟀l(fā)生心衰現(xiàn)象的原因可能與經(jīng)再灌注后無(wú)復(fù)流及心肌頓抑現(xiàn)象相關(guān)， 其炎性細(xì)胞因子扮演著重要角色。

有研究顯示人腦利鈉肽是一種心臟分泌的循環(huán)激素， 在心病、心室肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛存在， 具有利尿、利鈉、擴(kuò)血管功能作用。在改善急性心梗的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平、降低肺小動(dòng)脈壓方面具有一定作用。且急性心梗、心衰及介入術(shù)均易升高體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平。炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子均使心肌細(xì)胞壞死或凋亡， 甚至心肌發(fā)生纖維化易致心衰得到進(jìn)一步發(fā)展。IL-6為促炎因子， 誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生血漿纖維蛋白質(zhì)、促進(jìn)血栓形成， 同時(shí)可促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）， 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和心肌細(xì)胞的粘附性， 促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放過(guò)多氧自由基， 對(duì)心肌細(xì)胞加重?fù)p傷， 對(duì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥反應(yīng)具有直接的影響[8-10]。

綜上所述， 重組人腦利鈉肽對(duì)急性心梗介入術(shù)后心衰患者進(jìn)行治療效果優(yōu)越， 有利于控制病情， 在臨床上具有一定的指導(dǎo)價(jià)值， 值得臨床推行。

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[收稿日期：2019-10-25]