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        血清內(nèi)臟脂肪素水平對急性ST段抬高型心肌梗死患者院內(nèi)預(yù)后的預(yù)測價值

        2019-01-10 08:49:02韓鳳珍尹行志謝秀蘭
        中國介入心臟病學(xué)雜志 2018年12期
        關(guān)鍵詞:內(nèi)脂肌鈣蛋白心肌梗死

        韓鳳珍 尹行志 榮 寧 謝秀蘭

        急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是急診科常見的危重癥之一。其原因主要是冠狀動脈斑塊破裂導(dǎo)致管腔完全阻塞,供血中斷,從而引起心肌缺氧和壞死。隨著介入治療技術(shù)的不斷發(fā)展,STEMI患者死亡率雖有所降低,但其院內(nèi)病死率仍在6%左右[1]。此外,STEMI可在短時間內(nèi)引起急性心力衰竭、心源性休克和惡性心律失常等并發(fā)癥,進(jìn)一步加重病情。因此,早期對STEMI進(jìn)行危險分層并采取相應(yīng)干預(yù)措施,對患者預(yù)后的改善具有重要意義。內(nèi)臟脂肪素(內(nèi)脂素)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子,主要由脂肪組織分泌,且在心肌、骨骼肌、肝和免疫細(xì)胞中均有表達(dá)。內(nèi)脂素除了具有類胰島素作用外,還參與調(diào)節(jié)炎癥、免疫和代謝等多種重要的病理生理過程[2]。有學(xué)者指出,血清內(nèi)脂素與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān),并可預(yù)測經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生[3-4]。然而,目前國內(nèi)外研究報道血清內(nèi)脂素水平與STEMI患者住院預(yù)后的相關(guān)性較少。本研究通過分析382例患者的臨床資料,旨在探討血清內(nèi)脂素水平對STEMI患者院內(nèi)預(yù)后的預(yù)測價值。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象

        本研究為前瞻性巢式病例對照研究。連續(xù)選取2015年1月至2017年12月于青海省第五人民醫(yī)院急診科就診的STEMI患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)STEMI的診斷參照《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[5];(2)發(fā)病時間在12 h以內(nèi),且接受急診PCI。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有心肌梗死病史、心肌炎、心肌病或嚴(yán)重瓣膜病變;(2)合并嚴(yán)重肝腎功能不全或中、重度慢性心力衰竭;(3)惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、感染或炎癥性疾??;(4)合并自身免疫性疾病或結(jié)締組織?。唬?)目前正口服抗生素、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。最終納入患者382例,其中男性254例,女性128例,平均年齡(64.7±11.2)歲。本研究經(jīng)青海省第五人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均知情同意。

        1.2 臨床資料采集

        1.2.1 基本臨床資料 記錄患者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、高血壓病史、2型糖尿病史、吸煙史和既往藥物使用情況。入院即刻測量患者心率、血壓等生命體征,并評估其Killip心功能分級。抽取患者靜脈血,完善血常規(guī)、肌鈣蛋白Ⅰ、腦鈉肽前體、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血肌酸酐(血肌酐)、血糖、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白等檢查。此后每隔8~12 h采靜脈血,復(fù)查肌鈣蛋白Ⅰ水平直至其達(dá)到峰值。其中,肌鈣蛋白Ⅰ采用AxSYM型肌鈣蛋白Ⅰ快速定量檢測儀進(jìn)行測定,其試劑盒購于美國雅培公司,正常值<0.3 μg/L。此外,記錄患者的心肌梗死部位及冠狀動脈病變程度等資料,其中多支病變定義為至少兩支主要冠狀動脈狹窄程度超過50%。

        1.2.2 血清內(nèi)脂素水平測定 患者入院即刻抽取5 ml肘靜脈血非抗凝,低溫離心10 min(轉(zhuǎn)速為3000 r/min),取上清液分裝于EP管并置于-70℃保存,以便統(tǒng)一檢測內(nèi)脂素水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清內(nèi)脂素水平,試劑盒購置于武漢優(yōu)爾生公司,嚴(yán)格按照說明書操作。

        1.2.3 院內(nèi)終點(diǎn)事件 以主要不良心血管事件(MACE)為終點(diǎn),包括全因死亡、急性心力衰竭、再發(fā)非致死性心肌梗死和惡性心律失常。全因死亡指任何原因?qū)е碌乃劳?,而惡性心律失常指出現(xiàn)心室顫動(室顫)、室性心動過速、Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。最終,共計57例患者在住院期間發(fā)生MACE,包括全因死亡12例,急性心力衰竭17例,再發(fā)非致死性心肌梗死7例和惡性心律失常21例。據(jù)此將患者分為MACE組(57例)和非MACE組(325例)。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

        表1 兩組患者臨床資料比較

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床資料比較

        MACE組患者年齡[(67.9±11.4)歲比(62.5±10.9)歲,P<0.001]、2型糖尿病比例(36.8%比24.0%,P=0.041)、收縮壓[(129.0 ±24.7)mmHg比(121.6±22.5)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),P=0.025]、Killip心功能Ⅱ~Ⅳ級比例(61.4%比43.7%,P=0.013)和前壁心肌梗死比例(57.9%比42.2%,P=0.027)均高于非MACE組患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者在性別、其他疾病史及藥物使用情況、病變血管支數(shù)等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

        2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

        MACE組患者肌鈣蛋白I峰值[(7.39±3.16)μg/L比(6.50±2.48)μg/L,P=0.017]、腦鈉肽前體[(5911±2360)pg/ml比(2489±974)pg/ml,P<0.001]、入院血糖[(8.81±3.59)mmol/L比(7.94±2.52)mmol/L,P=0.026]、超敏C反應(yīng)蛋白[(9.14±3.51)mg/L比(7.82±3.13)mg/L,P=0.004]和血清內(nèi)脂素[(74.3±10.5)ng/ml 比(59.8±11.3)ng/ml,P<0.001]均高于非MACE組患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者在血常規(guī)、血脂和其他血生化檢查方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

        2.3 Pearson相關(guān)性分析

        MACE組患者的血清內(nèi)脂素水平[(74.3 ±10.5)ng/ml比(59.8±11.3)ng/ml,t=9.04,P<0.001]顯著高于非MACE組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Pearson相關(guān)性分析表明,血清內(nèi)脂素水平與肌鈣蛋白I峰值(r=0.38,P<0.01)和超敏C反應(yīng)蛋白(r=0.51,P<0.05)呈正相關(guān),而與其他變量無關(guān)。

        2.4 logistic多因素回歸分析

        將上述P<0.1的指標(biāo)納入logistic多因素回歸模型分析,除2型糖尿病、Killip心功能Ⅱ~Ⅳ級和前壁心肌梗死外,其余指標(biāo)均以連續(xù)性變量的形式納入。結(jié)果表明,血清內(nèi)脂素(OR 1.83,95%CI 1.12~2.98,P=0.016)、年齡(OR 1.22,95% CI 1.02~1.47,P=0.033)、Killip心功能Ⅱ~Ⅳ級(OR 2.37,95% CI 1.25~4.49,P=0.008)和肌鈣蛋白I峰值(OR 1.39,95% CI 1.07~1.81,P=0.014)是預(yù)測STEMI患者院內(nèi)發(fā)生MACE的獨(dú)立因素(表3)。

        2.5 ROC曲線分析

        血清內(nèi)脂素水平預(yù)測STEMI患者院內(nèi)發(fā)生MACE的ROC曲線下面積為0.83(95% CI 0.77~0.89,P<0.001),預(yù)測的最佳截點(diǎn)為68.9 ng/ml,其敏感度為72%,特異度為81%(圖1)。

        圖1 血清內(nèi)脂素水平預(yù)測MACE發(fā)生的ROC曲線

        3 討論

        STEMI是冠心病中最為嚴(yán)重的疾病類型之一,其進(jìn)展迅速、危害性極大。這就要求急診醫(yī)師能夠快速、準(zhǔn)確地對患者的病情做出判斷,從而選擇恰當(dāng)?shù)母深A(yù)策略以改善預(yù)后。既往有研究表明,STEMI患者的血清內(nèi)脂素水平較正常對照組顯著升高,提示內(nèi)脂素可能參與STEMI的發(fā)病過程[6]。然而,目前尚不明確血清內(nèi)脂素水平是否與STEMI患者的住院預(yù)后相關(guān)。本研究通過分析382例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn),MACE組患者的內(nèi)脂素水平顯著高于非MACE組(P<0.001),且內(nèi)脂素可作為預(yù)測STEMI患者院內(nèi)發(fā)生MACE的一個良好指標(biāo)。

        表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較(

        表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較(

        注:MACE,主要不良心血管事件;LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C,高密度脂蛋白膽固醇

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        表3 logistic多因素回歸分析

        炎癥反應(yīng)是STEMI發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一。而內(nèi)脂素則是重要的促炎癥因子。內(nèi)脂素在斑塊的脂質(zhì)富含區(qū)以及損傷內(nèi)皮周圍的巨噬細(xì)胞中表達(dá),可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α等炎癥介質(zhì)產(chǎn)生,從而參與炎癥反應(yīng)[7]。Moschen等[8]研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)脂素能夠刺激CD14+單核細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子進(jìn)而活化核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,后者對炎癥反應(yīng)的啟動和放大起著關(guān)鍵作用。故血清內(nèi)脂素水平可反映機(jī)體炎癥狀態(tài),而炎癥反應(yīng)程度則與MACE的發(fā)生密切相關(guān)[9]。內(nèi)脂素還能夠增強(qiáng)THP-1單核細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶-8的活性,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解并減少纖維帽厚度[10]。其結(jié)果將促使斑塊由相對穩(wěn)定狀態(tài)向不穩(wěn)定狀態(tài)轉(zhuǎn)變,增加斑塊破裂的可能性從而引發(fā)心肌再梗死等不良事件發(fā)生。另外,有報道指出血清內(nèi)脂素水平與心肌梗死的程度和急診PCI術(shù)后慢血流現(xiàn)象有關(guān)[11-12]。而本研究也證實(shí)內(nèi)脂素與肌鈣蛋白I峰值有一定聯(lián)系,這些也可能是導(dǎo)致STEMI患者院內(nèi)發(fā)生MACE的因素。

        Lu等[11]研究指出,血清內(nèi)脂素水平在STEMI患者發(fā)作時升高,至急診PCI術(shù)后24 h達(dá)到峰值,此后逐漸下降并于術(shù)后1周時恢復(fù)正常水平。戴青原等[13]發(fā)現(xiàn),STEMI患者血清內(nèi)脂素水平在急診PCI術(shù)后3 d內(nèi)均高于非冠心病組,而在術(shù)后2周后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。以上結(jié)果提示STEMI患者血清內(nèi)脂素水平可能是一個動態(tài)變化過程,而本研究并未關(guān)注這一點(diǎn),因此不能明確檢測內(nèi)脂素水平變化是否更有助于患者預(yù)后的判斷。此外,本研究是單中心研究,且樣本量相對較小,其結(jié)果尚需更多大樣本多中心的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

        綜上,STEMI患者入院時血清內(nèi)脂素水平與其住院期間MACE的發(fā)生密切相關(guān),且高水平的內(nèi)脂素是其院內(nèi)發(fā)生MACE的獨(dú)立因素。因此,對于入院時內(nèi)脂素水平顯著增高的STEMI患者,應(yīng)強(qiáng)化院內(nèi)管理并采取更為積極有效的治療方案,從而降低MACE的發(fā)生率、改善患者的預(yù)后。

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