許文斌　任綺

[摘要]目的 研究重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）聯(lián)合同步放化療對(duì)晚期肺癌的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法 選取2018年1月～2019年1月我院收治的60例晚期肺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。對(duì)照組患者應(yīng)用同步放化療治療，觀察組患者采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療治療。觀察兩組患者的臨床療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者的客觀有效率（RR）（73.33%）及臨床獲益率（CBR）（96.67%）均高于對(duì)照組（43.33%、80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的卡氏生活質(zhì)量量表（KPS）評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療3個(gè)月后的KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月后，觀察組患者的KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療能夠發(fā)揮抗腫瘤的協(xié)同作用，可有效提高晚期肺癌患者的CBR、RR及生活質(zhì)量，改善患者的健康狀態(tài)，且不良反應(yīng)較輕微，安全性較高，值得應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞]晚期肺癌;重組人血管內(nèi)皮抑制素;同步放化療;臨床獲益率;生活質(zhì)量

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）11（b）-0062-04

Clinical efficacy of Endostar combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced lung cancer and its effect on quality of life

XU Wen-bin? ?REN Qi

Department of Oncology， Shangrao Fifth People′s Hospital， Jiangxi Province， Shangrao? ?334000， China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Recombinant Human Endostatin （Endostar） combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced lung cancer and its effect on quality of life. Methods A total of 60 patients with advanced lung cancer treated in the hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was given concurrent chemoradiotherapy， and observation group was given Recombinant Human Endostatin combined with concurrent chemoradiotherapy. The clinical efficacy， quality of life， adverse reactions in two groups were observed. Results After treatment， the response rate （RR） and clinical benefit rate （CBR） in observation group （73.33%， 96.67%） were higher than those in control group （43.33%， 80.00%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical difference in the score of Karnofsky performance scale （KPS） between two groups （P>0.05）. After treatment for 3 months， the score of KPS in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the score of KPS in observation group was higher than that in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistical difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The combination of Recombinant Human Endostatin and concurrent chemoradiotherapy can exert synergistic effect of anti-tumor， it can increase the CBR， RR and quality of life of patients with advanced lung cancer， improve the health status， and have mild adverse reactions and high safety， which is worthy of application and promotion.

[Key words] Advanced lung cancer; Recombinant human endostatin; Concurrent chemoradiotherapy; Clinical benefit rate; Quality of life

肺癌是一種起源于支氣管黏膜、腺體或肺泡上皮的惡性腫瘤，有研究顯示，肺癌已連續(xù)十年位居我國(guó)惡性腫瘤死亡率和發(fā)病率首位，每年肺癌患者數(shù)量的增長(zhǎng)速度可達(dá)26.90%[1]。目前，我國(guó)肺癌總治愈率僅為30%，5年相對(duì)生存率為16.10%，近80%的肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，手術(shù)及放化療是目前常用的肺癌治療辦法，但均會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的副作用，影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。相關(guān)臨床研究顯示，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療的臨床應(yīng)用，具有較好的聯(lián)合增效作用，在很大程度上增強(qiáng)化療的治療效果，降低毒副反應(yīng)[4-5]。本次臨床研究的目的主要是通過(guò)對(duì)晚期肺癌患者實(shí)施重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療進(jìn)行治療，觀察該種治療方法對(duì)晚期肺癌患者的臨床效果以及治療前后患者生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)的差異，并記錄治療期間的不良反應(yīng)，為晚期肺癌患者的安全有效治療提供經(jīng)驗(yàn)與方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院收治的60例晚期肺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。觀察組中，男19例，女11例;年齡34～76歲，平均（57.69±9.23）歲;臨床分期：ⅢA期18例，ⅢB期12例;腺癌11例，鱗癌19例。對(duì)照組中，男18例，女12例;年齡32～75歲，平均（57.14±8.94）歲;臨床分期：ⅢA期17例，ⅢB期13例;腺癌10例，鱗癌20例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、病理類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中晚期肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②為首次就診患者;③年齡>18歲;④均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)可評(píng)價(jià)或可測(cè)量的病灶;⑤均自愿配合研究并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的腎、肝、心等臟器衰竭、免疫功能異常及精神疾病者;②伴有其他腫瘤或病變者;③對(duì)治療藥物過(guò)敏或有放化療禁忌證者;④拒絕參與研究者。

1.3方法

對(duì)照組患者應(yīng)用同步放化療治療，具體治療方法如下。①放療方案：應(yīng)用負(fù)壓真空體模輔助患者定位并控制患者體動(dòng)，進(jìn)行CT模擬定位，掃描圖象范圍常規(guī)由胸廓入口至后肋膈角底，掃描層厚為5 mm，完成掃描后，將所采集的全部圖像上傳至治療計(jì)劃系統(tǒng)，制訂三維適形放療計(jì)劃，勾畫(huà)靶區(qū)依據(jù)ICRU 50號(hào)報(bào)告，包括肺部原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)范圍，總劑量為60～76 Gy/30～36次，共治療6～8周。②化療方案：在放療的第1天同時(shí)進(jìn)行，應(yīng)用多西他賽注射液（江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20067344），按照體表面積計(jì)算劑量，75 mg/m2，用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液配制成0.3～1.2 mg/ml的溶液，僅在第1天進(jìn)行3 h的靜脈滴注;此后應(yīng)用注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H37021358），按照體表面積計(jì)算劑量，25 mg/m2，連用3 d。3周為1個(gè)周期，共治療3～4個(gè)周期。

觀察組患者采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療治療，具體治療方法如下。同步化療方法與對(duì)照組相同，同時(shí)應(yīng)用山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產(chǎn)的重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（商品名：恩度，山東先聲麥得津生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：S20050088），按照體表面積計(jì)算劑量，7.5 mg/m2，常規(guī)用量為15 mg/d，溶入0.9%氯化鈉注射液500 ml中緩慢靜脈滴注3～4 h，連續(xù)應(yīng)用14 d，間歇7 d后重復(fù)給藥，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：記錄兩組治療3個(gè)月后臨床療效。依據(jù)WHO制定的實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)價(jià)療效，完全緩解（CR）：患者腫瘤基本消失，且超過(guò)4周未發(fā)現(xiàn)新病灶;部分緩解（PR）：患者腫瘤的體積縮小幅度≥50%，且超過(guò)4周未發(fā)現(xiàn)新病灶;疾病穩(wěn)定（SD）：患者腫瘤的體積增大幅度<25%或縮小幅度<50%，且超過(guò)4周未發(fā)現(xiàn)新病灶;進(jìn)展（PD）：患者腫瘤的體積增大幅度≥25%或發(fā)生轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)新病灶。臨床獲益率（CBR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%;客觀有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量：治療前及治療3個(gè)月后，應(yīng)用卡氏生活質(zhì)量量表（KPS）評(píng)分進(jìn)行測(cè)定，總得分為100分，>70分為生活自理，50～70分為生活半自理，<50分為生活無(wú)法自理，得分越低說(shuō)明健康狀況越差。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療后，比較兩組患者白細(xì)胞減少、感染、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害等不良反應(yīng)的總發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的RR（73.33%）及CBR（96.67%）均高于對(duì)照組（43.33%、80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前及治療3個(gè)月后KPS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療3個(gè)月后的KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月后，觀察組患者的KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

近年來(lái)，伴隨著人口老齡化的日趨顯現(xiàn)及人們生活環(huán)境的改變，肺癌已成為發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[8]。肺癌按照組織病理學(xué)特征可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類(lèi)，其發(fā)病原因主要與吸煙、環(huán)境污染、放射性物質(zhì)、遺傳因素、免疫系統(tǒng)疾病、大氣污染等因素密切相關(guān)，由于肺癌的惡性程度較高、發(fā)病隱匿、易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，整體預(yù)后較差，進(jìn)而導(dǎo)致該病具有早期診斷率低、治療技術(shù)相對(duì)有限的特點(diǎn)，大部分肺癌患者在確診時(shí)已處于晚期階段，從而錯(cuò)過(guò)了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，降低了患者生存率[9-10]。因此，積極尋找安全、有效的治療方案對(duì)于提高肺癌患者治療效果和生存率而言尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者的RR、CBR及KPS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療對(duì)提高晚期肺癌的臨床療效及改善患者生活質(zhì)量的效果較好。分析原因在于，同步放化療是指在患者進(jìn)行放療的同時(shí)施以相應(yīng)的口服或靜脈的化療藥物，通過(guò)化療藥物的放射增敏作用，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體癌細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，同時(shí)化療藥物本身也對(duì)潛在轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺滅作用;但臨床應(yīng)用的化療藥物大部分均為細(xì)胞毒性藥物，在消滅體內(nèi)癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)患者機(jī)體免疫功能造成一定程度上的抑制作用，進(jìn)而使機(jī)體出現(xiàn)骨髓抑制、消化道反應(yīng)、食管炎或放射性肺炎等不良反應(yīng)，從而在一定程度上影響患者的日常生活，降低其生活質(zhì)量[11-12]。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，其是在內(nèi)皮抑素肽鏈末端外加了9個(gè)氨基酸，并由我國(guó)科學(xué)家研發(fā)出的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一種新型抗腫瘤血管靶向藥物[13]。重組人血管內(nèi)皮抑制素能夠通過(guò)作用于機(jī)體癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，直接阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，進(jìn)而阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)周期及加快內(nèi)皮細(xì)胞凋亡速度，阻斷患者體內(nèi)癌細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給途徑，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖或轉(zhuǎn)移的治療目的;此外，重組人血管內(nèi)皮抑制素能夠促使肺癌新生血管有序化，在同步放化療的基礎(chǔ)上施以重組人血管內(nèi)皮抑制素能夠達(dá)到協(xié)同治療晚期肺癌的作用，有效降低機(jī)體血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，有利于提高臨床近期療效，改善其生存質(zhì)量，且不會(huì)增加放化療的不良反應(yīng)，是一種較為安全、有效的方案[14-15]。

綜上所述，應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療能夠發(fā)揮抗腫瘤的協(xié)同作用，可有效提高晚期肺癌的CBR、RR及生活質(zhì)量，改善患者的健康狀態(tài)，不良反應(yīng)較輕微，安全性較高，值得應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2019-07-04? 本文編輯：閆? 佩）